Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, однородные, с цельными краями; на разрезе видны 2 слоя: ядро однородное белое, с тонким розовым покрытием на крае ядра. 1 таб. симвастатин 10 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая РН101, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, магния стеарат, Opadry 33G24737.
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, однородные, с цельными краями; на разрезе видны 2 слоя: ядро однородное белое, с тонким желтым покрытием на крае ядра. 1 таб. симвастатин 20 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая РН101, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, магния стеарат, Opadry 33G22514.
Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический препарат.
Фармакологическое воздействие
Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus tereus. Считается неактивным лактоном, в организме метаболизируется с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, каталазирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА.
Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, использование симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Вызывает понижение содержания в плазме крови ТГ, ЛПНП, ЛПОНП и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина считается фактором риска). Увеличивет содержание ЛПВП и понижает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП. Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический результат достигается через 4-6 недель. Воздействие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.
Всасывание
Абсорбция симвастатина высокая. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается где-то через 1.3-2.4 ч и снижается на 90% через 12 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет около 95%.
Метаболизм
Метаболизируется в печени, гидролизуется с образованием активного производного - бета–гидроксикислоты, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты.
Выведение
T1/2 активных метаболитов составляет 1.9 ч. Выводится в основном с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме.
Гиперхолестеринемия:
Ишемическая болезнь сердца:
До начала лечения Симвастолом пациенту надлежит назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую нужно соблюдать в течение всего курса лечения. Симвастол надлежит принимать внутрь 1 раз/сут вечером, запивая достаточным количеством воды. Время приема лекарства не надлежит связывать с приемом пищи.
У пациентов приклонного возраста и при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести изменений дозировки лекарства не требуется.
У заболевших с хронической почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) или получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), никотиновую кислоту в липидоснижающих дозах (≥1 г/сут) одновременно с Симвастолом, наибольшая рекомендуемая дозировка Симвастола не должна превышать 10 мг/сут.
Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Симвастолом, суточная дозировка Симвастола не должна превышать 20 мг.
Побочное воздействие
С осторожностью прописывают препарат пациентам с хроническим алкоголизмом; после трансплантации органов при проведении терапии иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском появления рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженного нарушения функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в т.ч. стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; при эпилепсии.
Беременность и лактакция
Симвастол противопоказан при беременности. Имеются сообщения о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин при беременности. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия, используя надежные средства негормональной контрацепции.
Использование Симвастола не предлогается у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства. Если в процессе лечения беременность все же наступила, то Симвастол надлежит отменить, а пациентку нужно предупредить о вероятной опасности для плода. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. Неизвестно, выделяется ли симвастатин с грудным молоком.
При необходимости назначения Симвастола в период лактации надлежит учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и есть угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема лекарства не предлогается.
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказан при заболеваниях печени в активной фазе, стойком повышении активности печеночных ферментов неясной этиологии.
Использование при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести изменений дозировки лекарства не требуется. У заболевших с хронической почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) или получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), никотиновую кислоту в липидоснижающих дозах (≥1 г/сут) в одновременно с Симвастолом, наибольшая рекомендуемая дозировка Симвастола не должна превышать 10 мг/сут.
Симвастол, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не надлежит использовать при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).
В начале терапии Симвастолом вероятно преходящее повышение уровня печеночных ферментов. Перед началом терапии и далее регулярно надлежит проводить обследование функции печени (контролировать активность печеночных ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 мес, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода), также при повышении дозировки лекарства надлежит проводить тест на определение функции печени.
У пациентов с гипотиреозом или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина надлежит сначала проводить терапию основного заболевания. Симвастол с осторожностью прописывают пациентам с хроническим алкоголизмом и/или имеющим в анамнезе заболевания печени. До начала и во время лечения больной должен находиться на гипохолестериновой диете.
У заболевших с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают. Симвастол не показан в тех случаях, когда есть гипертриглицеридемия I, IV и V типов. Лечение Симвастолом может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск развития миопатии повышается также у заболевших с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Все пациенты, начинающие терапию Симвастолом, а также пациенты, которым нужно повысить дозу лекарства, должны быть предупреждены о возможности появления миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае появления необъяснимых болях, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть срочно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается. С целью своевременной диагностики миопатии в период лечения предлогается регулярно определять активность КФК.
При лечении Симвастолом вероятно повышение содержания сывороточной КФК, что надлежит учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены лекарства служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы. Симвастол полезен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
В случае пропуска текущей дозировки препарат нужно принять как возможно скорее. Если наступило время приема следующей дозировки, дозу не удваивать. Лечение пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени проводят под контролем функции почек. Надлежит избегать одновременного приема Симвастола и грейпфрутового сока.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
О неблагоприятном влиянии Симвастола на возможность к управлению автотранспорта и работе с механизмами не сообщалось.
Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (наибольшая принятая дозировка 450 мг) специфических симптомов не выявлено. Лечение: надлежит вызвать рвоту, назначить активированный уголь; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Надлежит контролировать функции печени и почек, уровень КФК в сыворотке крови.
Риск развития миопатии повышается при одновременном использовании Симвастола с одним или нескольким из следующих лекарственных средств: цитостатики, фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), иммунодепрессанты (в т.ч. циклоспорин), нефазодон, макролиды (в т.ч. эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы азолов (в т.ч. кетоконазол, интраконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч. ритонавир), высокие дозировки никотиновой кислоты.
При одновременном использовании симвастатина в высоких дозах с циклоспорином или даназолом риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается. Риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, но способные вызывать миопатию в условиях монотерапии. Такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), а также никотиновая кислота в дозе ≥1 г/сут. Риск развития миопатии повышается при совместном приеме амиодарона или верапамила с симвастатином в высоких дозах. Риск развития миопатии незначительно повышается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг. Симвастатин потенцирует воздействие пероральных антикоагулянтов (в т.ч. фенпрокумона, варфарина) и увеличивет риск развития кровотечений.
В связи с этим требуется контроль показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или MHO, дальнейший контроль надлежит проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами.
При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также надлежит проводить контроль протромбинового времени или MHO по вышеизложенной схеме. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Симвастатин увеличивет уровень дигоксина в плазме крови. Колестирамин и колестипол понижают биодоступность (использование симвастатина вероятно через 4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный результат).
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся при участии CYP3A4. Повышение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после приема 250 мл сока в день считается минимальным и не имеет клинического значения. Но употребление большого объема сока (более 1 л в день) при приеме симвастатина существенно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим нужно избегать употребления сока грейпфрута в больших количествах.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности – 3 года.