Концентрат для приготовления раствора для инфузий немного вязкий, прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 30 мг. Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, кремофор EL (макроголглицерол рицинолеат), этанол абсолютный.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий немного вязкий, прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 100 мг. Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, кремофор EL (макроголглицерол рицинолеат), этанол абсолютный.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий немного вязкий, прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 150 мг. Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, кремофор EL (макроголглицерол рицинолеат), этанол абсолютный.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий немного вязкий, прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 260 мг. Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, этанол абсолютный, кремофор EL (макроголглицерол рицинолеат).
Концентрат для приготовления раствора для инфузий немного вязкий, прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 300 мг. Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, кремофор EL (макроголглицерол рицинолеат), этанол абсолютный.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый препарат природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со возможностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.
Всасывание
При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC - 7952 нг/ч/мл; при введении в той же дозе в течение 24 ч - 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузии повышение дозировки до 175 мг/м приводит к увеличению этих параметров на 68% и 89%, соответственно, при 24-часовой инфузии - на 87% и 26% соответственно.
Распределение
При повторных инфузиях не кумулирует. Связывание с белками плазмы - 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается в основном в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.
Метаболизм
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изофермента CYP2D8 (с образованием метаболита 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара- дигидроксипаклитаксел).
Выведение
T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозировки и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2, соответственно. 90% лекарства выводится с желчью в виде метаболитов. В небольшом количестве (от 1.3 до 12.6%, в зависимости от уровня введенной дозировки) выводится в неизмененном виде с мочой.
Препарат вводят в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 135-175 мг/м2 с интервалом между курсами 3 недели. Препарат используется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).
Для лечения саркомы Капоши у заболевших СПИД рекомендуемая дозировка лекарства составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 недели. Введение лекарства Синдаксел не надлежит повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов по крайней мере 100 000/мкл крови.
Больным, у которых после введения Синдаксела наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов < 500/мкл крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической невропатии в ходе последующих курсов лечения дозу Синдаксела надлежит понизить на 20%.
Для профилактики тяжелых реакций повышенной чувствительности перед применением Синдаксела всем больным надлежит проводить премедикацию. Премедикация включает ГКС (дексаметазон, или его эквивалент, в дозе 20 мг внутрь за 12 ч и 6 ч до инфузии), антигистаминные препараты (дифенгидрамин, или его эквивалент, в дозе 50 мг в/в за 30-60 мин до инфузии), блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (циметидин в дозе 300 мг или ранитидин в дозе 50 мг в/в за 30-60 мин до инфузии).
Правила приготовления раствора для в/в введения
Для введения путем в/в инфузии концентрат нужно разбавить до концентрации 0.3-1.2 мг/мл 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций, 5% раствором декстрозы для инъекций, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций или 5% раствором декстрозы в растворе Рингера для инъекций. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
При приготовлении, хранении и введении лекарства паклитаксел надлежит пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Паклитаксел надлежит вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0.22 микрон).
Побочное воздействие
Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Дерматологические реакции: алопеция; редко - нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа. Местные реакции: болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки. Прочие: астения и общее недомогание.
С осторожностью надлежит использовать препарат при тромбоцитопении (менее 100 000/мкл), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелом течении ИБС, инфаркте миокарда (в анамнезе), аритмиях.
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать препарат при печеночной недостаточности.
Синдаксел надлежит использовать под контролем врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими лекарствами. Если Синдаксел используют в комбинации с цисплатином, сначала надлежит вводить Синдаксел, а затем цисплатин. Во время лечения нужно регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно в течении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (до начала и в процессе лечения).
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание лекарства Синдаксел надлежит срочно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не надлежит. В случаях развития нарушений AV-проводимости, при повторных введениях нужно проводить непрерывный кардиомониторинг. Пациентам во время лечения Синдакселом и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после окончания терапии надлежит использовать надежные методы контрацепции. Синдаксел считается цитотоксическим веществом, при работе с которым нужно соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания па кожу или слизистые оболочки, которые в случае контакта с препаратом нужно тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность лекарства Синдаксел у детей не установлена.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения нужно воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты. Лечение: специфический антидот неизвестен. Показано проведение симптоматической терапии.
Цисплатин уменьшает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда Синдаксел вводят после цисплатина. Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или димедролом не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.
Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав лекарства Синдаксел, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных ПВХ-контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.