Таблетки жевательные розовые, круглые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью "MSD 275" на одной стороне и "SINGULAIR" - на другой. 1 таб. монтелукаст 5 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, железа оксид красный, натрия кроскармеллоза, ароматизатор вишневый, аспартам, магния стеарат.
Таблетки, покрытые оболочкой светло-кремового цвета, квадратные, с закругленными краями, с гравировкой "MSD 117" на одной стороне и "SINGULAIR" - на другой. 1 таб. монтелукаст 10 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, гипролоза, магния стеарат. Состав оболочки: гипролоза, гипромеллоза, титана диоксид, красители железа оксид красный и железа оксид желтый, воск карнаубский.
Клинико-фармакологическая группа: Антагонист лейкотриеновых рецепторов. Препарат для лечения бронхиальной астмы и аллергического ринита.
Фармакологическое воздействие
Антагонист лейкотриеновых рецепторов. Монтелукаст ингибирует цистеинил лейкотриеновых рецепторов эпителия дыхательных путей, проявляя одновременно возможность ингибировать бронхоспазм, обусловленный вдыханием цистеинил-лейкотриена LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Дозировки 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированного LTD4.
Использование монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг/сут 1 раз/сут, не увеличивет эффективность лекарства. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 ч после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную бета2-адреномиметиками.
Всасывание
После приема внутрь монтелукаст быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Прием обычной пищи не влияет на Cmax в плазме крови и биодоступность таблеток, покрытых оболочкой, и жевательных таблеток. У взрослых при приеме до еды таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 мг Cmax в плазме крови достигается через 3 ч. Биодоступность при приеме внутрь составляет 64%. После приема внутрь до еды лекарства в форме жевательных таблеток в дозе 5 мг Cmax у взрослых достигается через 2 ч. Биодоступность составляет 73%.
Распределение
Связывание монтелукаста с белками плазмы крови составляет более 99%. Vd в среднем составляет 8-11 л. При однократном приеме лекарства в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 мг 1 раз/сут наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При использовании в терапевтических дозах концентрация метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяется. Предполагается, что в процесс метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты цитохрома Р450 (3А4 и 2С9), при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома Р450: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.
Выведение
T1/2 монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2.7 до 5.5 ч. Клиренс монтелукаста составляет у здоровых взрослых в среднем 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0.2% - с мочой, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь свыше 50 мг.
Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчин имеет сходный характер.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением AUC приблизительно на 41% после однократного приема лекарства в дозе 10 мг. Выведение монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми субъектами (T1/2 в среднем составляет 7.4 ч). Изменение дозировки монтелукаста для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
Поскольку монтелукаст и его метаболиты не выводятся с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Коррекция дозировки у этой категории пациентов не требуется. Не выявлено различий клинически значимых фармакокинетических эффектов у пациентов в зависимости от расовой принадлежности.
Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше, включая:
Купирование дневных и ночных симптомов сезонных аллергических ринитов (у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше) и постоянных аллергических ринитов (у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше). Режим дозирования Препарат принимают внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи.
Для лечения бронхиальной астмы Сингуляр надлежит принимать вечером. При лечении аллергических ринитов препарат возможно принимать в любое время суток.
Взрослым и подросткам в возрасте 15 лет и старше препарат прописывают в дозе 10 мг (1 таб., покрытая оболочкой) в сут. Детям в возрасте от 6 до 14 лет прописывают в дозе 5 мг (1 таб. жевательная) в сут. Подбора дозировки для этой возрастной группы не требуется.
Терапевтическое воздействие Сингуляра на показатели, отражающие течение бронхиальной астмы, развивается в течение первого дня. Пациенту надлежит продолжать принимать Сингуляр как в период достижения контроля симптомов бронхиальной астмы, так и в период обострения заболевания.
Для пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с легкими или среднетяжелыми нарушениями функции печени, а также в зависимости от пола специального подбора дозировки не требуется. Сингуляр возможно добавлять к лечению бронходилататорами и ингаляционными ГКС.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, сыпь, зуд, крапивница; очень редко - эозинофильные инфильтраты печени.
Побочные эффекты зачастую бывают легкими и в основном не требуют отмены лечения. Общая частота побочных эффектов, о которых сообщалось при использовании Сингуляра, сопоставима с таковой для плацебо.
Сингуляр надлежит использовать при беременности и в период лактации только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Использование при нарушениях функции печени
Для пациентов с легкими или среднетяжелыми нарушениями функции печени специального подбора дозировки не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
Использование при нарушениях функции почек
Для пациентов с почечной недостаточностью специального подбора дозировки не требуется.
Сингуляр не предлогается назначать для лечения острых приступов бронхиальной астмы. При остром течении бронхиальной астмы пациентам надлежит назначать лекарственные препараты для проведения терапии, купирующей и предупреждающей приступы заболевания. Дозу применяемых одновременно с Сингуляром ингаляционных ГКС возможно постепенно снижать под наблюдением врача.
Не надлежит резко заменять Сингуляром терапию ингаляционными или пероральными ГКС. Уменьшение системной дозировки ГКС у заболевших, получающих противоастматические средства, включая антагонисты лейкотриеновых рецепторов, сопровождалось в нечастых случаях появлением одного или нескольких из перечисленных явлений: эозинофилии, васкулярной сыпи, усугубления симптомов со стороны легких, кардиологических осложнений и/или нейропатии, иногда диагностируемой как синдром Чарг-Страуса - системный эозинофильный васкулит.
Хотя причинно-следственной связи этих нежелательных явлений с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено, при снижении системной дозировки ГКС у заболевших, принимающих Сингуляр, нужно соблюдать осторожность и проводить соответствующее клиническое наблюдение. Возрастных различий профиля эффективности и безопасности Сингуляра не выявлено.
Воздействие на возможность к управлению автотранспортом и работе с механизмами
Фактов, свидетельствующих о том, что прием Сингуляра влияет на возможность управлять автомобилем или движущимися механизмами не выявлено.
Симптомы передозировки Сингуляра у пациентов с хронической бронхиальной астмой при использовании в дозе, превышающей 200 мг/сут, в течение 22 недель и в дозе 900 мг/сут - в течение 1 недели, не выявлены. Имеются сообщения об острой передозировке монтелукаста у детей (в дозе не менее 150 мг/сут).
Клинические и лабораторные данные при этом свидетельствуют о соответствии профиля безопасности Сингуляра у детей профилю безопасности у взрослых и пациентов приклонного возраста. Наиболее частыми нежелательными явлениями были чувство жажды, сонливость, мидриаз, гиперкинезы и боли в животе. Лечение: проведение симптоматической терапии. Данные о возможности выведения монтелукаста путем перитонеального диализа или гемодиализа отсутствуют.
Сингуляр возможно назначать вместе с иными препаратами, традиционно применяемыми для предупреждения и длительного лечения бронхиальной астмы. Монтелукаст в рекомендуемой клинической дозе не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
У пациентов, одновременно получавших фенобарбитал, AUC монтелукаста уменьшалась где-то на 40%. Подбор дозировки Сингуляра для этой категории пациентов не требуется. При неэффективности бронходилататоров в роли монотерапии бронхиальной астмы к лечению возможно добавить Сингуляр.
При достижении терапевтического эффекта (зачастую после первой дозировки) на фоне терапии Сингуляром дозу бронходилататоров возможно постепенно снижать. Лечение Сингуляром обеспечивает дополнительный терапевтический результат у пациентов, получающих ингаляционные ГКС. При достижении стабилизации состояния пациента вероятно снижение дозировки ГКС. Дозу ГКС надлежит снижать постепенно, под наблюдением врача.
У некоторых пациентов прием ингаляционных ГКС может быть полностью отменен. Не предлогается резкая замена терапии ингаляционными ГКС назначением Сингуляра.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света и месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток жевательных - 2 года; таблеток, покрытых оболочкой, - 3 года.