Таблетки белого цвета, круглые, плоские, с разделительной риской на одной стороне; на изломе - белые. 1 таб. лизиноприл 5 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, маннитол, кальция дигидрофосфата дигидрат, крахмал желатинизированный, магния стеарат.
Таблетки розового цвета, плоские, с разделительной бороздкой на одной стороне. 1 таб. лизиноприл 10 мг.
Таблетки светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с разделительной риской на одной стороне; на изломе - светло-розовые. 1 таб. лизиноприл 20 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, маннитол, лактоза (водная), крахмал желатинизированный, железа оксид красный, железа оксид желтый, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое воздействие
Ингибитор АПФ пролонгированного действия, понижает образование ангиотензина II из ангиотензина I, что ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Понижает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Понижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы.
При длительном использовании уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Делает лучше кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют длительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный результат начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Длительность эффекта зависит также от величины дозировки. Начало действия - через 1 ч. Максимальный результат определяется через 6-7 ч. При артериальной гипертензии результат отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное воздействие развивается через 1-2 месяца.
При резкой отмене лекарства не наблюдалось выраженного повышения АД. Помимо снижения АД лизиноприл понижает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией лизиноприл способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у бпациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Всасывание и распределение
Абсорбция из ЖКТ около 30%. Биодоступность около 29%; прием пищи не оказывает влияния на биодоступность лекарства. После приема лекарства внутрь Cmax лизиноприла в плазме достигается в течение 6 ч. В дозе 10 мг/сут Cmax составляет 32-38 нг/мл. Лизиноприл почти не связывается с белками плазмы, связывается исключительно с АПФ. В неизмененном виде попадает в системное кровообращение.
Метаболизм и выведение
Метаболизму почти не подвергается, выводится почками в неизмененном виде.
Фракция, связанная с АПФ, выводится медленно. T1/2 составляет 12.6 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры - низкая.
Препарат надлежит принимать внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи, приблизительно в одно и то же время суток.
Для полного развития гипотензивного эффекта может потребовться 2-4-недельный курс лечения, что надлежит учитывать при увеличении дозировки. Пациентам с артериальной гипертензией, получающим мочегонные препараты, надлежит прекратить их прием за 2-3 дня до начала применения Синоприла.
В этом случае после приема первой дозировки предлогается врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается где-то через 6 ч), поскольку может возникнуть выраженное снижение АД.
Побочное воздействие
Наиболее часто встречаются: головоружение, головная боль (5-6% пациентов), слабость, диарея, сухой кашель (3% пациентов), тошнота, рвота, ортостатическая артериальная гипотензия, кожная сыпь, боль в груди (1-3% пациентов). Редкие побочные эффекты встречаются <1% пациентов.
Дерматологические реакции: крапивница, повышенное потоотделение, кожный зуд, алопеция. Аллергические реакции: 0.1% - ангионевротический отек (лицо, верхние и нижние конечности, губы, язык, гортань или надгортанник); редко - синдром, включающий ускорение СОЭ, артралгию и появление антинуклеарных антител. Прочие: редко - миалгия, лихорадка, нарушение развития плода.
С осторожностью используют препарат при выраженном нарушении функции почек, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, почечной недостаточности, азотемии, гиперкалиемии, стенозе устья аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, первичном гиперальдостеронизме, артериальной гипотензии, цереброваскулярных заболеваниях ( в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, коронарной недостаточности, аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, СКВ), угнетении костномозгового кроветворения, соблюдении диеты с ограничением натрия, гиповолемических состояниях (в т.ч. диарея, рвота), у пациентов приклонного возраста.
Синоприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
При установлении беременности использование Синоприла надлежит как возможно ранее прекратить. Данных о негативном влиянии лекарства на плод в случае применения в I триместре беременности нет. Использование лекарства во II и III триместре беременности может оказать неблагоприятное воздействие на плод: выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть.
За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, надлежит тщательно наблюдать для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. Нет данных о выделении лизиноприла с грудным молоком. При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Использование при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек дозу устанавливают в зависимости от значений КК.
Симптоматическая гипотензия Чаще всего выраженное снижение АД возникает при уменьшении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (с одновременной почечной недостаточностью или без нее), вероятно выраженное снижение АД. Чаще выявляется у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности вследствие применения больших доз диуретика, гипонатриемии или нарушенной функции почек.
У таких пациентов лечение надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозировки лекарства и диуретиков). Подобных правил надлежит придерживаться при назначении Синоприла пациентам с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная гипотензивная реакция не считается противопоказанием для приема следующей дозировки лекарства.
При использовании Синоприла у некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что зачастую не считается причиной для прекращения лечения. До начала лечения Синоприлом надлежит нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать воздействие начальной дозировки Синоприла на АД пациента.
В случае стеноза почечной артерии (особенно при билатеральном стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкостей, использование Синоприла может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая зачастую оказывается обратимой после отмены лекарства.
При остром инфаркте миокарда
Показано использование стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Синоприл вероятно использовать совместно с в/в введением или применением трансдермальных систем нитроглицерина.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
При обширных хирургических вмешательствах, а также при использовании других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД. У пациентов приклонного возраста та же самая дозировка приводит к более высокой концентрации лекарства в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозировки, тем не менее, что различий в антигипертензивном действии Синоприла между пожилыми и молодыми людьми не выявлено.
Ввиду того, что запрещено исключить потенциальный риск появления агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови. При использовании лекарства в условиях диализа с полиакрил-нитрил-мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому предлогается другой тип мембраны для диализа или назначение других антигипертензивных препаратов.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет данных о влиянии лизиноприла, примененного в терапевтических дозах, на возможность к управлению транспортными средствами и механизмами, но нужно учитывать, что вероятно возникновение головокружения, поэтому надлежит соблюдать осторожность.
Симптомы: выраженное снижение АД. Лечение: симптоматическая терапия, в/в введение жидкости, контроль АД, нормализация водно-электролитного баланса. Синоприл может быть выведен из организма с помощью гемодиализа.
Требуется особая осторожность при одновременном использовании лекарства с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием, заместителями соли, содержащими калий, поскольку повышается риск развития гиперкалиемии (особенно при нарушенной почечной функции). Совместное назначение вероятно только на основе индивидуального решения лечащего врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке и функции почек.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.