Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые, с белой непрозрачной крышечкой и белым непрозрачным корпусом, на крышечке серая надпись "Sirdalud", на корпусе серая надпись "6 mg"; содержимое капсул - круглые пеллеты от белого до немного желто-коричневого цвета. 1 таб. тизанидин (в форме гидрохлорида) 6 мг. Вспомогательные вещества: этилцеллюлоза, шеллак, тальк, крахмал кукурузный, сахароза, титана диоксид, железа оксид черный, желатин.
Клинико-фармакологическая группа: Миорелаксант центрального действия.
Фармакологическое воздействие
Миорелаксант центрального действия. Основная точка приложения его действия находится в спинном мозге. Стимулируя пресинаптические α2-рецепторы, тизанидин подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, стимулирующих рецепторы, чувствительные к N-метил-D-аспартату (NMDA-рецепторы). Вследствие этого на уровне промежуточных нейронов спинного мозга происходит подавление полисинаптической передачи возбуждения. Поскольку именно этот механизм отвечает за избыточный мышечный тонус, то при его подавлении мышечный тонус снижается.
В дополнение к миорелаксирующим свойствам тизанидин оказывает также центральный умеренно выраженный анальгезирующий результат. Сирдалуд МР полезен при хронической спастичности спинального и церебрального генеза. Понижает спастичность и клонические судороги, вследствие чего снижается сопротивление пассивным движениям и увеличивается объем активных движений.
Всасывание
При приеме внутрь тизанидин всасывается почти полностью. Среднее значение Cmax достигается в течение 8.5 ч и составляет приблизительно половину величины Cmax при приеме таблеток Сирдалуд в аналогичной суточной дозе, разделенной на 3 приема, при этом суммарная экспозиция (AUC) остается неизмененной.
Распределение
Длительное высвобождение тизанидина из лекарственной формы капсулы с модифицированным высвобождением обуславливает "смягченный" фармакокинетический профиль, что обеспечивает поддержание стабильной терапевтической концентрации тизанидина в плазме крови на протяжение 24 ч. Связывание с белками плазмы составляет 30%.
Метаболизм
Тизанидин быстро и в значительной степени метаболизируется в печени. In vitro было показано, что тизанидин как правило метаболизируется изоферментом CYP1А2. Метаболиты неактивны.
Выведение
Тизанидин выводится как правило почками (приблизительно 70% дозировки) в виде метаболитов; на долю неизмененного вещества приходится лишь около 2.7%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пол не влияет на фармакокинетические параметры тизанидина.
Препарат прописывают внутрь. Режим дозирования надлежит устанавливать индивидуально. Начальная суточная дозировка составляет 6 мг (1 капс.).
Лечение пациентов с почечной недостаточностью (КК < 25 мл/мин) предлогается начинать с приема лекарства Сирдалуд в дозе 2 мг 1 раз/сут. Повышение дозировки проводят малыми "шагами", с учетом переносимости и эффективности. Если нужно получить более выраженный результат, предлогается сначала повысить дозу, назначаемую 1 раз/сут, после чего увеличивают кратность назначения.
Побочное воздействие
Нежелательные реакции распределены в соответствии с частотой появления. Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы следующие критерии: очень часто - ≥10%; часто - от ≥1% до <10%; иногда - от ≥0.1% до <1%; редко - от ≥0.01% до <0.1%; очень редко - <0.01%, включая отдельные сообщения. В одной группе по частоте появления нежелательные реакции ранжированы по степени значимости.
При приеме лекарства Сирдалуд МР вышеперечисленные побочные реакции появляются чаще и более выражены, чем при приеме лекарства Сирдалуд, но они редко бывают настолько тяжелыми, чтобы лечение Сирдалудом МР пришлось прервать.
При приеме в малых дозах, рекомендуемых для купирования болезненного мышечного спазма, отмечались сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, сухость во рту, снижение АД, тошнота, желудочно-кишечные расстройства, пеовышение активности печеночных трансаминаз. Зачастую вышеописанные реакции умеренно выражены и преходящи.
При приеме в более высоких дозах, рекомендуемых для лечения спастичности, вышеперечисленные побочные реакции появляются чаще и более выражены, но они редко бывают настолько тяжелыми, чтобы лечение пришлось прервать. Кроме того могут возникать следующие явления: снижение АД, брадикардия, мышечная слабость, бессонница, нарушение сна, галлюцинации, гепатит.
Поскольку контролируемые исследования применения тизанидина у беременных женщин не проводились, его не надлежит использовать при беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск. Тизанидин выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Несмотря на то женщинам, кормящим грудью детей, препарат использовать не надлежит.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать Сирдалуд МР у заболевших с почечной недостаточностью.
Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных с тизанидином, но при использовании суточной дозировки до 12 мг эти случаи отмечались редко.
В связи с этим предлогается контролировать функциональные печеночные пробы 1 раз в месяц в первые 4 месяца лечения у тех пациентов, которым назначается тизанидин в суточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когда наблюдаются клинические признаки, позволяющие предположить нарушение функции печени, такие как необъяснимая тошнота, анорексия, чувство усталости.
В случае, когда уровни АЛТ и АСТ в сыворотке стойко превышают ВГН в 3 раза и более, применение Сирдалуда МР надлежит прекратить. Не надлежит резко отменять Сирдалуд МР, дозу лекарства понижают постепенно.
Применение в педиатрии
Опыт применения лекарства у детей ограничен. Поэтому применение Сирдалуда МР у данной категории пациентов не предлогается.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При развитии сонливости, головокружения или снижения АД на фоне терапии Сирдалудом МР надлежит воздержаться от видов работ, требующих высокой концентрации внимания и быстрой реакции, в частности, управления автотранспортом или работы с механизмами. Передозировка К настоящему времени получено несколько сообщений о передозировке Сирдалуда МР, включая случай, когда принятая дозировка составила 400 мг. Симптомы: тошнота, рвота, снижение АД, удлинение интервала QTс, головокружение, сонливость, миоз, беспокойство, нарушение дыхания, кома. Лечение: для выведения лекарства из организма предлогается многократное промывание желудка и назначение активированного угля. Форсированный диурез также, вероятно, ускорит выведение тизанидина. В дальнейшем проводят симптоматическую терапию.
При использовании Сирдалуда МР вместе с ингибиторами изофермента CYP1A2 вероятно повышение концентрации тизанидина в плазме крови. Одновременное применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином, ингибиторами изофермента 1А2 цитохрома P450, приводит к 33-кратному увеличению AUC тизанидина. Результатом сочетанного применения может оказаться клинически значимое и продолжительное снижение АД, приводящее к сонливости, слабости, заторможенным психомоторным реакциям (в отдельных случаях вплоть до коллапса и потери сознания).
Одновременное применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином - противопоказано. Не предлогается одновременное назначение тизанидина с иными ингибиторами изофермента CYP1A2 – антиаритмическими лекарствами (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидином, фторхинолонами (эноксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин), рофекоксибом, пероральными контрацептивами, тиклопидином. При повышении концентрации тизанидина в плазме крови вероятно удлинение интервала QTс, характерное для передозировки лекарства.
Одновременное назначение Сирдалуда МР с антигипертензивными лекарствами, включая диуретики, иногда может вызывать снижение АД (в отдельных случаях вплоть до коллапса и потери сознания) и брадикардию. Этанол или седативные препараты могут усилить седативное воздействие Сирдалуда МР, поэтому не предлогается одновременное применение с иными седативными лекарствами и/или алкоголем.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.