Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с делительной риской на одной стороне и гравировкой "AMI 100" - на другой.
| 1 таблетки | |
| амисульприд | 100 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия амилопектина гликолат) (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, магния стеарат.
30 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с делительной риской на одной стороне и гравировкой "AMI 200" - на другой.
| 1 таблетки | |
| амисульприд | 200 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия амилопектина гликолат) (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, магния стеарат.
30 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, продолговато-овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "AMI 400" и делительной риской между "AMI" и "400" на одной стороне; на изломе - однородная масса белого или почти белого цвета.
| 1 таблетки | |
| амисульприд | 400 мг |
Вспомогательные вещества: натрия амилопектина гликолат (тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, магния стеарат, полиоксил 40 стеарат, титана диоксид (Е171).
30 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотический препарат (нейролептик)
Регистрационные №№:
Фармакологическое воздействие
Антипсихотический препарат (нейролептик).
Амисульприд обладает высоким селективным сродством к допаминергическим рецепторам субтипов D2/D3 и не обладает сродством к субтипам D1, D4 и D5.
В отличие от классических и атипичных нейролептиков, амисульприд не имеет сродства к серотониновым рецепторам, гистаминовым Н1-рецепторам, α-адренорецепторам и холинорецепторам.
При применении в высоких дозах блокирует постсинаптические D2-рецепторы, локализующиеся в лимбических структурах, в отличие от аналогичных рецепторов стриатума. Не вызывает каталепсии и не приводит к развитию гиперчувствительности допаминовых D2-рецепторов после повторного лечения.
В низких дозах он как правило блокирует пресинаптические D2/D3-рецепторы, стимулируя высвобождение допамина.
Атипичный фармакологический профиль обусловливает антипсихотический результат амисульприда в высоких дозах, наступающий вследствие блокады постсинаптических допаминовых рецепторов, и его эффективность в низких дозах в отношении негативных симптомов в результате блокады пресинаптических допаминовых рецепторов.
Амисульприд в меньшей степени вызываeт экстрапирамидные побочные эффекты, что может быть связано с его преимущественной лимбической активностью.
У пациентов с шизофренией с острыми приступами Солиан воздействует как на вторичные негативные симптомы, так и на аффективные симптомы (в т.ч. депрессивное настроение и ретардация).
Всасывание
После приема лекарства внутрь отмечаются два пика абсорбции амисульприда: один достигается через 1 ч, а второй - между 3 и 4 ч после приема. После приема Солиана в дозе 50 мг концентрация амисульприда в плазме составила соответственно 39±3 и 54±4 нг/мл. Абсолютная биодоступность 48%.
Прием лекарства совместно с пищей, богатой углеводами (содержащей 68% жидкости), достоверно уменьшает AUC, время доcтижения и величину Cmax. Изменения фармакокинетики при приеме одновременно с жирной пищей не отмечено. Клиническое значение этих данных неизвестно.
Распределение
Vd равен 5.8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы низкое (16%), взаимодействие с иными лекарствами маловероятно. Кумуляция не отмечена, и фармакокинетические параметры не меняются при приеме повторных доз.
Метаболизм и выведение
Амисульприд биотрансформируется в малой степени, около 4%. Идентифицированы 2 неактивных метаболита. T1/2 амилсульприда равен где-то 12 ч. Выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет где-то 330 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Богатая углеводами пища достоверно уменьшает AUC, Тmax и Cmax амисульприда, в то время как богатая жирами пища изменений вышеуказанных фармакокинетических показателей не вызывает. Но значение этих наблюдений в повседневной клинической практике неизвестно.
Поскольку препарат слабо подвергается метаболизму, нет необходимости в снижении дозировки для пациентов с нарушениями работы печени.
При применении у пациентов с почечной недостаточностью T1/2 не меняется, но системный клиренс уменьшается с коэффициентом от 2.5 до 3. AUC амисульприда при небольшой почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренной почти в 10 раз. Практический опыт, но, ограничен, и нет результатов по применению доз, превышающих 50 мг. Амисульприд слабо подвергается диализу.
Данные по фармакокинетике амисульприда у пациентов приклонного возраста (старше 65 лет) ограничены. После однократного приема лекарства в дозе 50 мг Cmax, T1/2 и AUC выше на 10-30%, чем у более молодых пациентов. Данные по фармакокинетике лекарства при курсовом применении отсутствуют.
При острых психотических эпизодах рекомендуемая дозировка составляет от 400 до 800 мг/
В отдельных случаях при необходимости дозировка может быть увеличена до 1200 мг/ Дозировки повышают с учетом индивидуальной переносимости лекарства.
Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 1200 мг.
При смешанных негативных и продуктивных симптомах дозировки надлежит подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами: в среднем от от 400 мг до 800 мг/ Поддерживающее лечение должно устанавливаться индивидуально на уровне минимальных эффективных доз.
При преобладании негативной симптоматики рекомендуемая суточная дозировка варьирует от 50 до 300 мг. Подбор доз должен быть индивидуальным.
В дозах, превышающих 400 мг/сут, Солиан надлежит назначать в 2 приема.
Пациентам приклонного возраста Солиан надлежит назначать с особой осторожностью из-за возможного развития артериальной гипотензии или чрезмерного седативного эффекта.
При почечной недостаточности дозу для пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин надлежит понизить до 1/2, при КК от 10 до 30 мл/мин - до 1/3.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС: часто - бессонница, тревога, ажитация; иногда - экстрапирамидные симптомы (в т.ч. тремор, гипертония, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия), интенсивность которых при поддерживающих дозах зачастую умеренная, симптомы частично обратимы без отмены Солиана при помощи антихолинэргических антипаркинсонических средств (частота появления дозозависимых экстрапирамидных симптомов остается очень низкой при лечении пациентов с преобладанием негативной симптоматики дозами 50–300 мг/сут); редко - дневная сонливость; очень редко - острая дистония (в т.ч. спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), которая считается обратимой и корректируется при помощи противопаркинсонических средств; при длительном применении - поздняя дискинезия, характеризующаяся ритмичными, непроизвольными движениями как правило языка и/или лица (противопаркинсонические средства неэффективны и могут вызывать ухудшение симптомов); в единичных случаях - злокачественный нейролептический синдром, судорожные припадки.
Со стороны пищеварительной системы: редко - запор, тошнота, рвота, сухость во рту; в отдельных случаях - повышение активности печеночных ферментов (как правило трансаминаз).
Со стороны эндокринной системы: часто - повышение уровня пролактина в плазме крови (обратимое после отмены лекарства), которое может вызвать галакторею, аменорею, гинекомастию, набухание молочных желез, импотенцию, фригидность, а также увеличение массы тела.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT, очень редко – мерцательная аритмия.
Прочие: в отдельных случаях - аллергические реакции.
С осторожностью надлежит использовать препарат при беременности, эпилепсии, паркинсонизме, почечной недостаточности, а также у пациентов приклонного возраста.
Использование при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения амисульприда при беременности не установлена. Следовательно, использование лекарства при беременности не предлогается, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Использование амисульприда в период лактации противопоказано.
Использование при нарушениях функции печени
При назначении лекарства пациентам с нарушениями функции печени снижения дозировки не требуется.
Использование при нарушениях функции почек
Противопоказано использование лекарства при почечной недостаточности тяжелой степени (КК<10 мл/мин).
Вероятно развитие злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, повышенным уровнем КФК. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения в высоких дозах, все антипсихотические препараты (включая Солиан) надлежит отменить.
Поскольку выведение амисульприда осуществляется почками, при серьезных нарушениях функции почек надлежит скорректировать дозу лекарства и схему терапии. Опыта применения лекарства у пациентов с тяжелыми нарушениями (КК менее 10 мл/мин) функции почек нет.
Поскольку препарат слабо метаболизируется, при нарушениях функции печени снижения дозировки не требуется.
В связи с возможным снижением судорожного порога при применении амисульприда пациентам с эпилепсией в анамнезе требуется постоянное наблюдение во время терапии Солианом.
У пациентов приклонного возраста амисульприд надлежит использовать с особыми предосторожностями из-за возможного риска артериальной гипотензии или чрезмерной седации.
При болезни Паркинсона, при назначении антидопаминергических препаратов и амисульприда надлежит соблюдать осторожность из-за возможного ухудшения состояния. Амисульприд надлежит использовать только в том случае, если нейролептической терапии избежать запрещено.
Амисульприд вызывает дозозависимое удлинение интервала QТ, увеличивая тем самым риск развития серьезных желудочковых аритмий (типа "пируэт"). До назначения лекарства, и, по возможности, в зависимости от клинического состояния пациента предлогается контролировать факторы, способствующие развитию аритмии: брадикардия (ЧСС менее 55 уд./мин), гипокалиемия, врожденное удлинение интервал QТ.
У пациентов, которым требуется длительное лечение нейролептиками, при первичной оценке статуса надлежит провести ЭКГ.
В связи с содержанием в таблетках лактозы, препарат противопоказан при врожденной галактоземии, синдроме нарушения абсорбции глюкозы или галактозы или при дефиците лактазы.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Амисульприд влияет на скорость реакции, в результате чего возможность заниматься потенциально опасными видами деятельности может быть ослаблена.
Опыт, связанный с передозировкой амисульприда, ограничен.
Симптомы: усиление известных фармакологических эффектов лекарства (в т.ч. сонливость, седативный результат, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы, кома).
Лечение: при острой передозировке надлежит изучить возможную комбинацию с иными лекарствами и принять необходимые меры: тщательный контроль жизненных функций организма; мониторное наблюдение за ЭКГ (риск удлинения интервала QT); в случае появления серьезных экстрапирамидных симптомов, надлежит назначить антихолинергические средства. Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота для амисульприда не существует.
Комбинации, которые противопоказаны
С допаминергическими агонистами (в т.ч. амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол, селегилин), за исключением пациентов с болезнью Паркинсона.
Допаминергические агонисты и нейролептики проявляют взаимный антагонизм. При экстрапирамидальном синдроме, вызванном нейролептиками, вместо допаминергических агонистов надлежит использовать антихолинергические препараты.
При одновременном применении Солиана с сультопридом повышается риск желудочковых аритмий, в особенности мерцательной аритмии.
Комбинации, которые не рекомендованы
С лекарственными средствами, которые могут вызывать аритмии типа "пируэт": антиаритмические препараты Iа класса (в т.ч. хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (в т.ч. амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые нейролептики (в т.ч. тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другие препараты (в т.ч. бепридил, цизаприд, дифеманил, в/в эритромицин, мизоластин, в/в винкамин, галофантрин, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин, в/в спирамицин). Повышается риск желудочковых аритмий, в особенности развитие аритмий типа "пируэт". Если сочетания препаратов избежать не удается, до назначения провести контроль интервала QТ и начать мониторинг ЭКГ.
Этанол усиливает седативные действия нейролептиков. Надлежит избегать потребления спиртных напитков и применения лекарственных средств, содержащих спирт.
Надлежит учитывать взаимный антагонизм действия леводопы и нейролептиков при назначении данных препаратов. У пациентов с болезнью Паркинсона предлогается использовать минимальные эффективные дозировки обоих препаратов.
Комбинации, требующие особой осторожности
С лекарствами, вызывающими брадикардию (в т.ч. бета-адреноблокаторы /кроме соталола/ блокаторы кальциевых каналов, вызывающих брадикардию - дилтиазем и верапамил), клонидином, гуанфацином, лекарствами наперстянки, ингибиторами холинэстеразы (в т.ч. донепезил, ривастигмин, такрин, амбеноний, галантамин, пиридостигмин, неостигмин).
С лекарствами, которые могут вызывать гипокалиемию (в т.ч. калийвыводящие диуретики, слабительные, в/в амфотерицин В, глюкокортикоиды, тетракозактиды).
При вышеупомянутых комбинациях препаратов сохраняется риск желудочковых нарушений ритма, особенно развитие аритмий типа "пируэт". vКомбинации, которые надлежит принимать во внимание
С антигипертензивными средствами и бета-блокаторами при сердечной недостаточности (в т.ч. бизопролол, карведилол, метопролол) оказывает сосудорасширяющее воздействие, повышая риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный результат).
С производными морфина (в т.ч. анальгетики, противокашлевые препараты), барбитуратами, бензодиазепинами и иными анксиолитиками, снотворными лекарствами, седативными антидепрессантами (в т.ч. амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), седативными антигистаминными лекарствами, антигипертензивными средствами центрального действия, нейролептиками и прочими лекарствами (в т.ч. баклофен, талидомид, пизотифен) приводит к выраженному усилению угнетающего действия на ЦНС (снижается концентрации внимания и возникает опасность для водителей транспорта и операторов станков).
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре ниже 25°С. Срок годности - 3 года.