Набор таблеток:
| Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны 2 слоя (5 шт. в блистере) | 1 таблетки |
| индапамид | 1.5 мг |
Вспомогательные вещества: метоцель, лактоза, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.
Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль 4000), магния гидросиликат (тальк), тропеолин "О".
| Таблетки, покрытые оболочкой блекло-красного цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне "CIL 2,5", с риской - на другой стороне (5 шт. в блистере) | 1 таблетки |
| цилазаприл (в форме моногидрата) | 2.5 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) 3 сПз, тальк (натрия гидросиликат), натрия стеарилфумарат.
Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) 6 сПз, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171).
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
Набор таблеток:
| Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны 2 слоя (7 шт. в блистере) | 1 таблетки |
| индапамид | 1.5 мг |
Вспомогательные вещества: метоцель, лактоза, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.
Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль 4000), магния гидросиликат (тальк), тропеолин "О".
| Таблетки, покрытые оболочкой блекло-красного цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне "CIL 2,5", с риской - на другой стороне (7 шт. в блистере) | 1 таблетки |
| цилазаприл (в форме моногидрата) | 2.5 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) 3 сПз, тальк (натрия гидросиликат), натрия стеарилфумарат.
Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) 6 сПз, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171).
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат
Регистрационные №№:
Фармакологическое воздействие
Комбинированный антигипертензивный препарат.
Индапамид - тиазидоподобный диуретик с умеренным по силе и длительным по продолжительности действием, производное бензамидов. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, хлора, водорода, и в меньшей степени, ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона. Оказывает сосудорасширяющее воздействие и понижает ОПСС за счет снижения реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, увеличения синтеза простагландинов, обладающих сосудорасширяющей активностью, угнетения тока кальция в гладкомышечные стенки сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в т.ч. у заболевших с сопутствующим сахарным диабетом). Антигипертензивный результат развивается в конце первой или начале второй недели при постоянном приеме лекарства и сохраняется в течение 24 ч на фоне однократного приема.
Цилазаприл считается пролекарством, быстро превращающимся в организме в активную форму - цилазаприлат - специфический длительно действующий ингибитор АПФ, блокирующий превращение неактивного ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает выраженным сосудосуживающим действием.
Понижает систолическое и диастолическое АД, как в положении "стоя", так и в положении "лежа", зачастую без ортостатических реакций. Цилазаприл полезен на всех стадиях артериальной гипертензии, а также при почечной гипертензии. Рефлекторной тахикардии не возникает, хотя могут наблюдаться небольшие изменения ЧСС, не имеющие клинического значения. У некоторых заболевших снижение АД может уменьшаться к моменту следующего приема лекарства. При длительном лечении антигипертензивное воздействие цилазаприла сохраняется. После внезапной отмены лекарства быстрого повышения АД не происходит.
У заболевших артериальной гипертензией с сопутствующей почечной недостаточностью средней или тяжелой степени, скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток при лечении цилазаприлом, в основном, не меняются, несмотря на клинически значимое снижение АД.
Как и в случае других ингибиторов АПФ, антигипертензивное воздействие цилазаприла у пациентов негроидной расы может быть менее выражено, чем у пациентов других рас. Если, но, цилазаприл используется в комбинации с гидрохлоротиазидом, различий в действии лекарства у пациентов разных рас не замечено.
Надлежит учитывать, что у заболевших с правильной функцией почек во время лечения цилазаприлом концентрация калия в сыворотке крови зачастую остается в пределах нормы. У заболевших, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, вероятно повышение уровня калия.
В рекомендуемых дозах антигипертензивный результат у заболевших артериальной гипертензией и у заболевших хронической сердечной недостаточностью сохраняется до 24 ч. После приема внутрь антигипертензивный результат цилазаприла зачастую выражается в течение первого часа и достигает максимума через 3-7 ч.
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - высокая (93%). Прием пищи несколько замедляет скорость, но не влияет на полноту абсорбции. Наибольшая концентрация в крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь. Равновесная концентрация достигается через 7 дней регулярного приема. Препарат на 70-80% связывается с белками плазмы крови. Имеет высокий объем распределения, протекает через гистогематические (в т.ч. плацентарный) барьеры, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Период полувыведения индапамида составляет в среднем 14-18 часов. Выводится из организма почками (до 80%) в основном в виде метаболитов, через кишечник - 20 %. У заболевших с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.
Цилазаприл нормально всасывается и быстро превращается в активную форму - цилазаприлат. Прием пищи непосредственно перед приемом лекарства несколько задерживает и понижает всасывание, что, но, не имеет терапевтического значения. После перорального приема цилазаприла биодоступность цилазаприлата составляет около 60%, судя по результатам определения его в моче. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются в пределах 2 часов после приема и прямо пропорциональны дозе. Цилазаприлат выводится в неизмененном виде через почки; период его полувыведения при приеме внутрь 1 раз в сутки составляет 9 часов. У заболевших с почечной недостаточностью концентрации цилазаприлата в плазме крови выше, чем у заболевших с правильной функцией почек, так как клиренс лекарства снижается при низком клиренсе креатинина. У заболевших с терминальной стадией почечной недостаточности элиминация отсутствует вообще, но посредством гемодиализа возможно в некоторой степени снизить концентрации как цилазаприла, так и цилазаприлата. У заболевших старческого возраста с правильной для их возраста почечной функцией концентрации цилазаприлата в плазме крови могут быть на 40% выше, а клиренс - на 20% ниже,.чем у молодых. Аналогичные изменения фармакокинетики наблюдаются у заболевших с умеренным или тяжелым циррозом печени. У заболевших с хронической сердечной недостаточностью клиренс цилазаприлата коррелирует с клиренсом креатинина. Таким образом, необходимости в коррекции дозировки сверх того, что предлогается для заболевших с нарушением функции почек (см. "Дозирование в особых случаях"), нет.
Прописывают одновременно 1 таблетки индапамида и 1/2 таблетки цилазаприла (утром). В зависимости от динамики показателей АД дозировка цилазаприла может быть увеличена до 1-2 таблетки/
Побочное воздействие
Индапамид
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, анорексия, сухость во рту, гастралтия. рвота, диарея, запор, панкреатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: астения, нервозность, головная боль, головокружение, сонливость, вертиго, бессонница, депрессия; редко - повышенная утомляемость, общая слабость, недомогание, спазм мышц, напряженность, раздражительность, тревога, парестезии; конъюктивит, нарушение зрения.
Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, синусит; редко - ринит, ринорея.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ (за счет гипокалиемии), аритмия, сердцебиение.
Со стороны мочевыделительной системы: частые инфекции, никтурия, полиурия.
Со стороны половой системы: снижение потенции, снижение либидо.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд, геморрагический васкулит.
Со стороны лабораторных показателей: гиперурикемия, гипергликемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, гиперкальциемия, повышение азота мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, глюкозурия.
Прочие: гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, боль в спине, инфекции, повышенное потоотделение, снижение массы тела, обострение системной красной волчанки.
Цилазаприл
Часто: головная боль, головокружение.
Менее 2%: слабость, выраженное снижение АД, диспепсия, кожная сыпь, кашель.
Со стороны пищеварительной системы: в отдельных случаях - панкреатит, иногда с летальным исходом.
Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек. При распространении отека на лицо, губы, язык, голосовой аппарат и/или гортань, цилазаприл надлежит отменить и срочно назначить соответствующее лечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: имеются отдельные сообщения о развитии симптоматической артериальной гипотензии при лечении ингибиторами АПФ, особенно у заболевших с гипонатриемией и гиповолемией, вызванными рвотой, диареей, предшествующим лечением диуретиками, или у заболевших, находящихся на бессолевой диете или диализе.
Со стороны системы кроветворения: иногда - уменьшение уровня гемоглобина, гематокрита и/или лейкоцитов, но причинная связь этих изменений с приемом цилазаприла не установлена.
Со стороны лабораторных показателей: редко - небольшое, в основном, обратимое увеличение содержания креатинина и мочевины в сыворотке крови (в основном, у заболевших со стенозом почечной артерии или с почечной недостаточностью, но, иногда отмечаются и у заболевших с правильной функцией почек, особенно у тех, которые одновременно получают диуретики). У заболевших, у которых функция почек зависит, главным образом, от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, в частности, при тяжелой сердечной недостаточности, стенозе почечной артерии и других заболеваниях почек, лечение ингибиторами АПФ может привести к повышению концентраций азота мочевины крови и креатинина сыворотки. Хотя после отмены цилазаприла и/или диуретиков эти изменения зачастую обратимы, описаны случаи тяжелого нарушения функции почек и, редко, острой почечной недостаточности.
Индапамид
С осторожностью прописывают при сахарном диабете в стадии декомпенсации, гиперурикемии (особенно, сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом).
Цилазаприл
С осторожностью прописывают при хронической почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут), выраженной недостаточности кровообращения, тяжелых аутоиммунных заболеваниях (в т. ч. системная красная волчанка, склеродермия), артериальной гипотензии, митральном стенозе, стенозе устья аорты, ИБС, угнетении костномозгового кроветворения, состоянии после трансплантации почек, пациентам, находящимся на гемодиализе, сахарном диабете, подагре, гиперурикемии, диете с ограничением соли, циррозе печени, состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота), обструктивных заболеваниях легких.
Использование при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью прописывают при циррозе печени.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью прописывают при хронической почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут).
Индапамид
При назначении индапамида больным, принимающим сердечные гликозиды, слабительные средства, на фоне гиперальдостеронизма, а также лицам приклонного возраста показан регулярный контроль содержания ионов калия и креатинина.
На фоне приема индапамида надлежит систематически контролировать концентрацию ионов калия, натрия, магния в плазме крови (т.к. могут развиться электролитные нарушения), рН, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота.
Наиболее тщательный контроль показан у заболевших циррозом печени (особенно с отеками или асцитом - риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), ИБС, сердечной недостаточностью, а также у лиц приклонного возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT на ЭКГ (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса).
Первое измерение концентрации калия в крови надлежит провести в течение первой недели лечения.
Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием раньше недиагностированного гиперпаратиреоза.
У заболевших сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.
Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным нужно компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) нужно за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков возможно возобновить несколько позже), либо им прописывают начальные низкие дозировки ингибиторов АПФ.
Производные сульфонамидов могут обострять течение системной красной волчанки (нужно иметь ввиду при назначении индапамида).
Надлежит учитывать что при использовании ингибиторов АПФ одновременно с индапамидом увеличивается риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии).
Цилазаприл
Как и другие ингибиторы АПФ, цилазаприл с осторожностью прописывают больным аортальным стенозом.
В случае развития острой артериальной гипотензии больному надлежит придать горизонтальное положение; может потребоваться вливание физиологического раствора или препаратов, увеличивающих объем циркулирующей крови. После возмещения объема циркулирующей крови лечение цилазаприлом возможно продолжить. Но, если симптомы не исчезают, надлежит уменьшить дозу или отменить препарат. АД может сильно снизиться и у заболевших хронической недостаточностью кровообращения, получающих ингибиторы АПФ. Но, в клинических исследованиях, в которых больные хронической сердечной недостаточностью принимали цилазаприл в дозе 500 мкг, симптомы артериальной гипотензии не развивались.
Артериальная гипотензия может развиться при использовании ингибиторов АПФ в ходе хирургических вмешательств в сочетании с общими анестетиками, также обладающими гипотензивным действием. В таких случаях больному может быть показано увеличение объема циркулирующей крови путем в/в инфузии или при отсутствии эффекта - инфузии ангиотензина II.
Больным с почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозировки в зависимости от клиренса креатинина. При почечной недостаточности, а также при тяжелой сердечной недостаточности нужно контролировать функцию почек в первые недели терапии.
Одновременное использование калийсберегающих диуретиков может вызывать увеличение уровня калия в сыворотке крови, особенно у заболевших с почечной недостаточностью. Поэтому, если показано одновременное использование этих препаратов, в начале лечения цилазаприлом их дозу надлежит уменьшить, тщательно контролируя концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек.
Гемодиализ через высокопроточные мембраны из полиакрилонитритметаллилсульфата (в частности, AN69), гемофильтрация или ЛНП-аферез могут вызывать у заболевших, принимающих ингибиторы АПФ, включая цилазаприл, анафилаксию или анафилактоидные реакции, в т.ч. угрожающий жизни шок. Механизм данного явления точно неизвестен. Поэтому эти процедуры противопоказаны больным, получающим цилазаприл.
Анафилактические реакции могут возникать у заболевших, проходящих гипосенсибилизацию с применением осиного или пчелиного яда и получающих одновременно ингибитор АПФ. По этой причине прием цилазаприла надлежит прекратить до начала гипосенсибилизации. Кроме того, в данной ситуации цилазаприл запрещено заменять бета-адреноблокаторами.
Использование ингибиторов АПФ у заболевших сахарным диабетом может потенцировать гипогликемический результат гипогликемических средств для приема внутрь.
Индапамид
Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение функции ЖКТ, водно-электролитного баланса, в некоторых случаях - чрезмерное снижение АД, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени вероятно развитие печеночной комы.
Лечение: промывание желудка, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
Цилазаприл
Данных о передозировке цилазаприла мало. У здоровых добровольцев, принимавших однократные дозировки до 160 мг, нежелательного действия на АД не отмечалось. При передозировке наиболее вероятным симптомом считается выраженное снижение АД, которое надлежит купировать путем увеличения объема циркулирующей крови.
Цилазаприлат возможно частично удалить из организма посредством гемодиализа.
Индапамид
Салуретики, сердечные гликозиды, глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В (в/в введение), слабительные средства при одновременном приеме с индапамидом повышают риск развития гипокалиемии.
При одновременном приеме индапамида с сердечными гликозидами повышается риск развития дигиталисной интоксикации.
При одновременном приеме индапамида с лекарствами кальция вероятно развитие гиперкальциемии.
При одновременном приеме индапамида с метформином вероятно усугубление молочнокислого ацидоза.
При одновременном приеме индапамида с литием повышается концентрация последнего в плазме крови (за счет снижения выведения с мочой), что увеличивет риск развития нефротоксического действия.
При одновременном приеме индапамида с астемизолом, эритромицином (в/в введение), пентамидином, сультопридом, терфенадином, винкамином, антиаритмическими лекарствами IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилиум, соталол) вероятно развитие аритмии типа "torsades de pointes" (пируэт).
При одновременном приеме индапамида с НПВП, ГКС, тетракозактидом, симпатомиметиками снижается гипотензивный результат.
При одновременном приеме индапамида с баклофеном отмечается усиление гипотензивного действия.
Комбинация индапамида с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории заболевших, но, при этом полностью не исключается способность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у заболевших сахарным диабетом и почечной недостаточностью.
При одновременном приеме индапамида с йодсодержащими контрастными средствами в высоких дозах (за счет обезвоживания организма) увеличивается риск развития нарушений функции почек. Поэтому перед применением йодсодержащих контрастных среств больным нужно восстановить потерю жидкости.
При одновременном приеме индапамида с имипраминовыми (трициклическими) антидепрессантами и антипсихотическими средствами (нейролептиками) усиливается гипотензивное воздействие и увеличивается риск развития ортостатической гипотензии.
При одновременном приеме индапамида с циклоспорином повышается риск развития гиперкреатининемии.
Индапамид понижает результат непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания крови в результате уменьшения объема циркулирующей крови и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозировки).
Индапамид усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под влиянием недеполяризующих миорелаксантов.
Цилазаприл
При одновременном использовании цилазаприла с иными антигипертензивными средствами может наблюдаться аддитивное воздействие и повышается риск развития артериальной гипотензии.
Цилазаприл применялся одновременно с дигоксином, нитратами, фуросемидом, тиазидами, антикоагулянтами кумаринового ряда и блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов. При этом увеличения концентрации дигоксина в плазме крови, а также других клинически значимых или фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.
Комбинированное использование калийсберегающих диуретиков с цилазаприлом может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у заболевших с почечной недостаточностью.
Использование цилазаприла одновременно с НПВП может ослаблять гипотензивный результат. Данный результат не замечено у заболевших, получавших цилазаприл до назначения НПВП.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.
Препарат отпускается по рецепту.