Капсулы с порошком для ингаляций твердых желатиновых, светло-зеленовато-голубого цвета, непрозрачных, с символом компании и "TI 01", напечатанными черными чернилами; содержимое капсул - белый порошок.
| 1 капс. | |
| тиотропия | 18 мкг |
| равное тиотропия бромида моногидрата (=тиотропия бромид) | 22.5 мкг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.
10 шт. - блистеры (1) в комплекте с ингалятором HandiHaler или без него - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) в комплекте с ингалятором HandiHaler или без него - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) в комплекте с ингалятором HandiHaler или без него - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Бронхолитический препарат - блокатор м-холинорецепторов
Регистрационные №№:
Фармакологическое воздействие
Бронхолитический препарат - блокатор м-холинорецепторов продолжительного действия.
Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М1 до М5. В результате ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях происходит расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий результат зависит от дозировки и сохраняется не менее 24 ч. Значительная длительность действия связана, вероятно, с очень медленным высвобождением из связи с М3-рецепторами, по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном введении тиотропия бромид, как антихолинергическое средство N-четвертичной структуры, оказывает местное избирательное воздействие, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов. Высвобождение тиотропия бромида из связи с М2-рецепторами происходит быстрее, чем из связи с М3-рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленное высвобождение из связи с ними обусловливают интенсивный и продолжительный бронходилатирующий результат у пациентов с ХОБЛ.
Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида считается следствием местного, а не системного действия.
В клинических исследованиях было показано, что через 30 мин после однократной дозировки Спирива в течении 24 ч существенно делает лучше функцию легких (увеличение ОФВ1 и ФЖЕЛ). Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение 1-й недели, а выраженный бронходилатирующий результат наблюдался на 3-й день. Спирива существенно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. Бронходилатирующий результат Спиривы, оцениваемый в течении года, не выявил проявлений толерантности.
Спирива существенно уменьшает частоту обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо. Существенно делает лучше качество жизни, что наблюдается в течение всего периода лечения. Спирива существенно уменьшает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.
Тиотропия бромид - четвертичное аммониевое соединение, умеренно растворим в воде.
Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после в/в введения и ингаляции сухого порошка.
Всасывание
При ингаляционном введении абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19.5%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции лекарства, достигающей легких. Cmax в плазме крови достигается через 5 мин после ингаляции. Тиотропия бромид плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. При приеме внутрь тиотропия бромида в форме раствора абсолютная биодоступность составила 2-3%.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 72%. Vd - 32 л/кг. В равновесном состоянии Cmax в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл через 5 мин после ингаляции порошка в дозе 18 мкг и быстро снижается. Css в плазме крови составляли 3-4 пг/мл.
Не проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид расщепляется неферментным путем до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
Нарушение метаболизма вероятно при применении ингибиторов изоферментов CYP2D6 и 3A4 (хинидина, кетоконазола, гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и 3A4 включаются в метаболизм лекарства. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 в микросомах печени человека.
Выведение
После ингаляционного введения терминальный T1/2 составляет 5-6 дней. Общий клиренс при в/в введении здоровым молодым добровольцам составляет 880 мл/мин, при индивидуальной вариабельности 22%. Тиотропия бромид после в/в введения выводится, как правило, с мочой в неизмененном виде - 74%. После ингаляции порошка почечная экскреция составляет 14%, остальная часть, не всосавшаяся в кишечнике, выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает КК, что свидетельствует о канальцевой секреции лекарства. После длительного приема лекарства 1 раз/сут у пациентов с ХОБЛ равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 2-3 недели, при этом в дальнейшем не замечено кумуляции.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов приклонного возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ до 58 лет, до 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 70 лет), что обусловлено, по-видимому, снижением функции почек с возрастом. После ингаляции экскреция тиотропия бромида с мочой снижается с 14% (молодые здоровые добровольцы) до 7% (пациенты с ХОБЛ), но у пациентов приклонного возраста с ХОБЛ не наблюдалось значительных изменений концентрации в плазме крови, если учитывать меж- и внутрииндивидуальную вариабельность (после ингаляции порошка увеличение AUC0-4 на 43%).
При нарушении функции почек после ингаляционного и в/в введения повышается концентрация лекарства в плазме крови и снижается почечный клиренс. При легком нарушении функции почек (КК 50-80 мл/мин), часто наблюдаемом у пациентов приклонного возраста, повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови незначительно (после в/в введения увеличение AUC0-4 на 39%). У пациентов с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (КК менее 50 мл/мин) после в/в введения ипратропия бромида наблюдалось двойное увеличение его концентрации в плазме крови (82% повышение AUC0-4), по сравнению с концентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введения сухого порошка.
Предполагается, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, т.к. препарат как правило выводится с мочой и образование фармакологически активных метаболитов не связано с участием ферментов.
Прописывают по 1 капс./сут в одно и то же время в виде ингаляций с помощью ингалятора HandiHaler.
Препарат не надлежит глотать. Спириву не надлежит использовать чаще, чем 1 раз/ Капсулы Спиривы должны применяться только с ингалятором HandiHaler.
Пациентам приклонного возраста надлежит принимать препарат в рекомендуемых дозах.
При нарушениях функции почек пациенты могут использовать Спириву в рекомендуемых дозах. Но при назначении Спиривы в комбинации с иными лекарствами, которые выводятся как правило почками, нужен контроль состояния заболевших. Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (КК менее 50 мл/мин) нужно тщательное наблюдение.
Пациенты с печеночной недостаточностью могут принимать препарат в рекомендуемых дозах.
Способ применения ингалятора HandiHaler
Ингалятор HandiHaler разработан специально для применения Спиривы и не предназначен для приема других препаратов.
Ингалятор включает: пылезащитный колпачок, мундштук, основание, прокалывающую кнопку, центральную камеру.
При применении ингалятора HandiHaler надлежит открыть пылезащитный колпачок, подняв его вверх; затем открыть мундштук. Непосредственно перед использованием достать капсулу Спиривы из блистера и положить ее в центральную камеру (не имеет значения, какой стороной капсула помещается в камеру). Плотно закрыть мундштук до момента щелчка, пылезащитный колпачок оставить открытым. Держа HandiHaler мундштуком вверх, нажать прокалывающую кнопку один раз до конца и затем отпустить. Таким образом, образуется отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха.
Полностью выдохнуть.
Никогда не выдыхать в мундштук.
Взять HandiHaler в рот и плотно сжать губы вокруг мундштука. Держа голову прямо, надлежит вдыхать медленно и глубоко, но в то же время с достаточной силой, чтобы услышать вибрацию капсулы. Делать вдох до полного заполнения легких; затем задержать дыхание как возможно дольше и вынуть HandiHaler изо рта. Продолжать дышать спокойно.
Повторить процедуру, что приведет к полному опустошению капсулы. Далее надлежит снова открыть мундштук, достать и выбросить использованную капсулу. Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок.
Чистка ингалятора HandiHaler
Чистку HandiHaler надлежит проводить 1 раз в месяц. Для этого нужно открыть мундштук и пылезащитный колпачок, затем открыть основание прибора, подняв прокалывающую кнопку. Тщательно промыть ингалятор в теплой воде до полного удаления порошка. HandiHaler надлежит протереть бумажным полотенцем и с открытым мундштуком, основанием и пылезащитным колпачком оставить сохнуть на воздухе в течение 24 ч. После чистки указанным образом прибор готов к последующему использованию. В случае необходимости наружная поверхность мундштука может быть очищена с помощью влажной, но не мокрой ткани.
Вскрытие блистера
Отделить полоску блистера вдоль перфорированной линии. Вскрыть полоску блистера непосредственно перед использованием так, чтобы одна капсула была полностью видна. Достать капсулу. В капсуле содержится небольшое количество порошка, поэтому она заполнена не полностью.
В случае, если капсула случайно была вскрыта и подверглась воздействию воздуха, использовать ее не надлежит. Ни в приборе, ни в блистере капсулы не должны подвергаться воздействию высоких температур, воздействию солнечных лучей.
Побочное воздействие
Со стороны пищеварительной системы: небольшая сухость во рту, часто исчезающая при продолжении лечения (более 1% и менее 10%), кандидоз полости рта (более 0.1% и менее 1%), запор, гастроэзофагеальный рефлюкс (более 0.01% и менее 1%), в единичных случаях - кишечная непроходимость (включая паралитический илеус), дисфагия.
Со стороны дыхательной системы: дисфония, бронхоспазм, кашель и местное раздражение глотки (более 0.1% и менее 1%), носовое кровотечение (более 0.01% и менее 1%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение (более 0.01% и менее 1%), в единичных случаях - суправентрикулярная тахикардия, мерцательная аритмия.
Со стороны ЦНС: головокружение (более 0.1% и менее 1%).
Со стороны мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания у мужчин с предрасполагающими факторами, инфекции мочевого тракта (более 0.01% и менее 1%).
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа (более 0.01% и менее 1%), в единичных случаях - ангионевротический отек.
Прочие: в единичных случаях - нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления (более 0.01% и менее 1%), глаукома.
Большинство приведенных выше побочных реакций могут быть связаны с антихолинергическим действием Спиривы.
С осторожностью надлежит использовать препарат при закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, обструкции шейки мочевого пузыря.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности.
Во II и III триместрах беременности и в период лактации препарат надлежит назначать только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
Пациенты с печеночной недостаточностью могут принимать препарат в рекомендуемых дозах.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек пациенты могут использовать Спириву в рекомендуемых дозах. Но при назначении Спиривы в комбинации с иными лекарствами, которые выводятся как правило почками, нужен контроль состояния заболевших. Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (КК менее 50 мл/мин) нужно тщательное наблюдение.
Препарат Спирива не предназначен для купирования острых приступов бронхоспазма.
После ингаляции порошка Спиривы вероятно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.
Процесс ингаляции Спиривы (как и других ингаляционных препаратов) может вызвать бронхоспазм.
Пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 50 мл/мин) при назначении Спиривы надлежит тщательно наблюдать.
Пациентов надлежит ознакомить с правилами использования ингалятора. Не надлежит допускать попадания порошка в глаза. Боль в глазах или дискомфорт, нечеткость зрения, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов больной должен срочно обратиться к врачу. Применение только препаратов, вызывающих миоз, не считается эффективным способом лечения в данном случае.
В одной капсуле содержится 5.5 мг лактозы моногидрата.
Применение в педиатрии
Противопоказано применение лекарства у детей и подростков до 18 лет.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований по изучению влияния лекарства на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Случаи головокружения и нечеткости зрения при применении лекарства могут оказать негативное воздействие на вышеупомянутую возможность.
Симптомы: при применении высоких доз возможны проявления антихолинергического действия - сухость во рту, нарушения аккомодации, увеличение ЧСС.
После ингаляции однократной дозировки до 282 мкг у здоровых добровольцев не выявлено системных антихолинергических эффектов. После повторного приема однократной суточной дозировки 141 мкг у здоровых добровольцев наблюдались билатеральный конъюнктивит в сочетании с сухостью во рту, которые исчезали при продолжении лечения. При исследовании, в котором изучались эффекты этиотропия при многократном применении у пациентов с ХОБЛ, получавших максимально 36 мкг лекарства более 4 недель, сухость во рту была единственным побочным эффектом.
Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью лекарства.
Вероятно назначение Спиривы в комбинации с иными лекарствами, зачастую применяющимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками, производными метилксантина, пероральными и ингаляционными ГКС.
Ограниченная информация о совместном применении с антихолинергическими лекарствами получена из двух клинических исследований: разовое назначение 1 дозировки ипратропия бромида на фоне постоянного приема Спиривы у пациентов с ХОБЛ (64 человека) и у здоровых добровольцев (20 человек) не приводила к уменьшению побочных реакций, изменению жизненных параметров и ЭКГ. Но постоянное сочетанное применение антихолинергических препаратов и Спиривы не изучалось и, следовательно, не предлогается.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C; не замораживать. Срок годности - 2 года.
После вскрытия блистер использовать в течение 9 дней.
Прибор HandiHaler возможно использовать в течение 1 года.