Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
| 1 таблетки | |
| натеглинид | 60 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол, кремния диоксид коллоидный безводный, оксид железа красный (Е172).
12 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
12 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
12 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
| 1 таблетки | |
| натеглинид | 120 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид желтый (Е172).
12 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
12 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
12 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Пероральный гипогликемический препарат
Регистрационные №№:
Фармакологическое воздействие
Пероральный гипогликемический препарат, производное фенилаланина. Натеглинид представляет собой производное аминокислоты фенилаланина, отличающееся по своим химическим и фармакологическим свойствам от других противодиабетических средств. Препарат восстанавливает раннюю секрецию инсулина, что приводит к уменьшению постпрандиальной концентрации глюкозы в крови и уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c).
Ранняя секреция инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой – это жизненно важный механизм, обеспечивающий поддержание нормального уровня глюкозы в крови. При сахарном диабете 2 типа наблюдается нарушение/отсутствие этой фазы секреции инсулина. Под действием натеглинида, принятого натощак, происходит восстановление ранней (или первой) фазы секреции инсулина. Механизм этого явления заключается в быстром и обратимом взаимодействии лекарства с K+ -АТФ–зависимыми каналами β–клеток поджелудочной железы. Селективность натеглинида в отношении K+ -АТФ–зависимых каналов β–клеток поджелудочной железы в 300 раз превосходит таковую в отношении каналов сердца и сосудов.
Натеглинид, в отличие от других пероральных гипогликемических средств, вызывает выраженную секрецию инсулина в пределах первых 15 мин после приема пищи, благодаря чему сглаживаются постпрандиальные колебания ("пики") концентрации глюкозы в крови. В последующие 3-4 ч уровень инсулина возвращается к исходным значениям, таким образом удается избежать развития постпрандиальной гиперинсулинемии, которая может приводить к отсроченной гипогликемии.
Секреция инсулина β–клетками поджелудочной железы, вызванная натеглинидом, зависит от уровня концентрации глюкозы в крови, то имеется по мере снижения концентрации глюкозы уменьшается секреция инсулина. Наоборот, одновременный прием пищи или инфузия раствора глюкозы приводит к выраженному повышению секреции инсулина. Возможность Старликса при низких концентрациях глюкозы в крови незначительно влиять на секрецию инсулина считается дополнительным фактором, предупреждающим развитие гипогликемии, в частности, в случаях пропуска приема пищи.
Всасывание
При приеме таблетки Старликса натощак натеглинид быстро абсорбируется из ЖКТ. Время достижения Cmax составляет менее 1 ч. Биодоступность лекарства около 72%. Для таких показателей как AUC и Cmax фармакокинетика натеглинида в диапазоне доз от 60 мг до 240 мг имеет линейный характер при назначении больным сахарным диабетом 2 типа 3 раза/сут в течение одной недели. Значения Tmax не зависят от дозировки лекарства.
Распределение
Связывание натеглинида с белками сыворотки (в основном с альбумином и в меньшей степени – с кислым α1 -гликопротеином) составляет 97-99%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации натеглинида в плазме в изученном диапазоне - 0.1-10 мкг/мл. Vd при достижении равновесного состояния составляет около 10 л.
Метаболизм
Натеглинид в значительной степени метаболизируется в печени с участием микросомальных изоферментов цитохрома Р450 (на 70% изоферментом CYP2С9, на 30% - CYP3А4). Образующиеся в результате реакций гидроксилирования 3 основных метаболита натеглинида имеют в несколько раз меньшую, по сравнению с исходным веществом, фармакологическую активность.
Выведение
Натеглинид выводится из организма довольно быстро – в течение первых 6 ч после приема внутрь с мочой выводится около 75% принятой дозировки. Выведение осуществляется в основном с мочой (где-то 83% от дозировки), в основном в виде метаболитов. Около 10% выводится с калом. В изученном диапазоне доз (до 240 мг 3 раза/сут) кумуляции не отмечено. T1/2 составляет 1.5 ч.
При назначении натеглинида после еды отмечается замедление его абсорбции – удлиняется Tmax , уменьшается значение Cmax , при этом полнота абсорбции (величина AUC) не изменяется. В связи с вышеизложенным предлогается использовать Старликс натощак.
Не было выявлено каких-либо клинически значимых различий фармакокинетических параметров натеглинида у заболевших мужского и женского пола.
Старликс возможно использовать как в виде монотерапии, так и в комбинации с гипогликемическими лекарствами с другим механизмом действия, в частности, метформином.
Старликс надлежит принимать перед едой. Промежуток времени между приемом лекарства и приемом пищи не должен превышать 30 мин. В основном, препарат принимают непосредственно перед едой.
При использовании Старликса в роли монотерапии рекомендуемая дозировка составляет 120 мг 3 раза/сут (перед завтраком, обедом и ужином). Если при таком режиме дозирования не удается достичь желаемого эффекта, разовую дозу возможно повысить до 180 мг. Коррекция режима дозирования проводится на основании регулярно определяемых показателей гликозилированного гемоглобина (HbA1c). Учитывая, что главное терапевтическое воздействие Старликса заключается в снижении прандиальной концентрации глюкозы в крови (именно эта концентрация определяет значение показателя HbA1c), для оценки терапевтической эффективности лекарства возможно также использовать такой показатель как концентрация глюкозы в крови через 1-2 ч после еды.
Пациентам, получающим монотерапию Старликсом и нуждающимся в присоединении другого гипогликемического лекарства, дополнительно может быть назначен метформин. Наоборот, пациентам, уже получающим терапию метформином, в роли дополнительного средства может быть назначен Старликс в дозе 120 мг 3 раза/сут (перед приемами пищи). Если на фоне лечения метформином значение HbA1c приближается к желаемому (менее 7.5%), дозировка Старликса может быть меньше - по 60 мг 3 раза/
Не выявлено каких-либо различий в показателях эффективности и безопасности Старликса у пациентов приклонного возраста и общей популяцией. Кроме того, возраст заболевших не влиял на фармакокинетические параметры Старликса. Поэтому для пациентов приклонного возраста специальной коррекции режима дозирования не требуется.
Эффективность и безопасность применения Старликса у детей еще не изучены, поэтому его назначение детям не предлогается.
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция режима дозирования не требуется. Не предлогается использовать препарат у заболевших с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку пока отсутствуют данные клинических исследований.
У пациентов с нарушениями функции почек разной степени тяжести (в т.ч. находящихся на гемодиализе) коррекция режима дозирования не требуется.
Побочное воздействие
Со стороны обмена веществ: после назначения натеглинида, как и при использовании других гипогликемических препаратов, были отмечены симптомы, предположительно свидетельствующие о развитии гипогликемии, такие как повышенная потливость, тремор, головокружение, увеличенный аппетит, сердцебиение, тошнота, слабость, недомогание. Зачастую эти явления были выражены слабо и легко купировались приемом углеводов. По данным клинических исследований, значения концентрации глюкозы в крови менее 3.3 ммоль/л имели место у 2.4% заболевших из числа тех, у кого были отмечены вышеперечисленные клинические проявления.
Прочие: редко - повышение уровней печеночных ферментов в крови (зачастую слабо выраженное и преходящее); реакции повышенной чувствительности (сыпь, зуд, крапивница).
В группе заболевших, получавших Старликс, и группе заболевших, получавших плацебо, с одинаковой частотой были отмечены такие нежелательные явления как боли в животе, диспепсия, диарея, головная боль, инфекции дыхательных путей.
Использование при беременности и кормлении грудью
Опыт применения Старликса при беременности в настоящее время отсутствует, поэтому оценить его безопасность не представляется возможным. Использовать препарат при беременности не надлежит.
В доклинических исследованиях было показано, что натеглинид выделяется с грудным молоком. Хотя в настоящее время нет данных о том, выделяется ли натеглинид с грудным молоком у человека, его не надлежит назначать кормящим матерям из-за риска развития гипогликемии у младенца в случае, если какое-либо, даже небольшое, количество лекарства выделяется с грудным молоком.
Использование при нарушениях функции печени
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция режима дозирования не требуется. Не предлогается использовать препарат у заболевших с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку пока отсутствуют данные клинических исследований.
Использование при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек разной степени тяжести (в т.ч. находящихся на гемодиализе) коррекция режима дозирования не требуется.
При использовании Старликса для лечения заболевших сахарным диабетом 2 типа (инсулиннезависимым) надлежит соблюдать меры предосторожности в отношении появления гипогликемии. Риск развития гипогликемии на фоне приема Старликса (как и других гипогликемических препаратов) выше у пациентов приклонного возраста, со сниженной массой тела, при наличии надпочечниковой или гипофизарной недостаточности. Снижение концентрации глюкозы в крови может быть спровоцировано приемом алкоголя, усиленной физической нагрузкой, а также одновременным приемом другого гипогликемического лекарства.
Одновременный прием бета-адреноблокаторов может маскировать проявления гипогликемии.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, работающим с механизмами и управляющим автотранспортом, надлежит предпринимать особые меры предосторожности для предупреждения гипогликемии.
Случаи передозировки Старликса до настоящего времени не описаны.
Симптомы: исходя из знаний о механизме действия лекарства, возможно предположить, что основным следствием передозировки будет гипогликемия с клиническими проявлениями различной тяжести.
Лечение: тактика лечения гипогликемии определяется выраженностью симптомов. При сохраненном сознании и отсутствии неврологических проявлений показан прием раствора глюкозы/сахара внутрь, а также коррекция дозировки лекарства и/или приемов пищи. При тяжелой гипогликемии, сопровождающейся неврологическими проявлениями (кома, судороги), показано в/в введение раствора глюкозы. Использование гемодиализа для выведения натеглинида из кровотока неэффективно из-за его высокого связывания с белками плазмы.
В исследованиях in vitro было показано, что натеглинид в значительной степени метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 – CYP2C9 (70%) и CYP3A4 (30%). С другой стороны, судя по способности натеглинида подавлять in vitro метаболизм толбутамида, он сам считается потенциальным ингибитором CYP2C9 in vivo. Какого-либо влияния натеглинида на активность изофермента CYP3A4 в опытах in vitro обнаружено не было. В целом, натеглинид не обладает сколько-нибудь существенным потенциалом для клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Натеглинид не влияет на фармакокинетические свойства варфарина (субстрат для CYP3A4 и CYP2C9), диклофенака (субстрат для CYP2C9), троглитазона (индуктор CYP3A4) и дигоксина. Таким образом, при одновременном назначении Старликса и таких препаратов как варфарин, диклофенак, троглитазон и дигоксин коррекция доз не требуется. Также не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий Старликса с иными пероральными противодиабетическими лекарствами, такими как метформин и глибенкламид.
Поскольку натеглинид имеет высокое связывание с белками плазмы, в опытах in vitro было изучено его взаимодействие с рядом высоко связывающихся с белками препаратов, такими как фуросемид, пропранолол, каптоприл, никардипин, правастатин, варфарин, фенитоин, ацетилсалициловая кислота, глибенкламид и метформин. Показано, что эти препараты не влияют на связь натеглинида с белками плазмы. Аналогичным образом, натеглинид не вытесняет из связи с белком пропранолол, глибенкламид, никардипин, варфарин, фенитоин и ацетилсалициловую кислоту.
Надлежит учитывать, что некоторые препараты влияют на метаболизм глюкозы, поэтому при их одновременном назначении с гипогликемическими лекарствами, и в т.ч. Старликсом, возможны изменения концентрации глюкозы и требуется врачебное наблюдение. Гипогликемическое воздействие может усиливаться при одновременном назначении с НПВС, салицилатами, ингибиторами МАО, неселективными бета-адреноблокаторами. Напротив, гипогликемическое воздействие может быть ослаблено при одновременном назначении тиазидных диуретиков, глюкокортикоидов, симпатомиметиков, препаратов тиреоидных гормонов.
Препарат надлежит хранить при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Препарат не надлежит использовать по истечении срока годности, обозначенного на упаковке.
Препарат отпускается по рецепту.