Капсулы | 1 капс. |
эфавиренз* | 200 мг |
90 шт. - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.
* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ; в РФ принято написание международного наименования - ифавиренц.
Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ
Регистрационные №№:
Фармакологическое воздействие
Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека тип 1 (ВИЧ-1).
Данные о фармакокинетике лекарства Стокрин не предоставлены.
комбинированная противовирусная терапия взрослых, подростков и детей, инфицированных ВИЧ-1.
Стокрин надлежит назначать в комбинации с иными антиретровирусными лекарствами (ингибиторами протеаз и/или нуклеозидами – ингибиторами обратной транскриптазы /НИОТ/).
Взрослым рекомендуемая дозировка Стокрина составляет 600 мг/сут внутрь.
Детям и подросткам (от 3 до 17 лет) дозировки лекарства устанавливают в зависимости от возраста и массы тела.
Масса тела (кг) |
Дозировка лекарства (мг) |
13-15 |
200 |
15-20 |
250 |
20-25 |
300 |
25-32.5 |
350 |
32.5-40 |
400 |
Рекомендуемая дозировка для детей с массой тела более 40 кг составляет 600 мг/
Стокрин надлежит назначать только детям, которые способны легко глотать капсулы. У детей в возрасте до 3 лет и массой тела менее 13 кг применение Стокрина не изучалось.
Кратность приема 1 раз/сут. Препарат возможно принимать независимо от приема пищи.
Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы в течение первых 2-4 недель лечения, а также больным, которые продолжают испытывать эти симптомы, предлогается принимать препарат перед сном.
Побочное воздействие
В контролируемых клинических испытаниях в подгруппе из 413 заболевших, получавших ежедневно по 600 мг Стокрина в сочетании с ингибиторами протеаз и/или НИОТ, наиболее часто отмечавшимися нежелательными явлениями, связанными с лечением, по меньшей мере средней тяжести были: сыпь (13.1%), тошнота (10.4%), головокружение (9.2%), диарея (6.8%), головная боль (6.3%), бессонница (6.1%), утомляемость (5.6%), снижение концентрации внимания (5.3%). В контрольной группе тошнота наблюдалась чаще, а диарея - где-то с равной частотой.
В клинических испытаниях на 57 заболевших детях тип и частота побочных реакций были в целом аналогичными таковым у взрослых заболевших, за исключением того, что у детей чаще наблюдалось появление новой сыпи (35%).
Стокрин изучался более чем на 2000 заболевших и зачастую в ходе клинических испытаний нормально переносился. Отмечались следующие побочные эффекты:
Дерматологические реакции: легкие или умеренные макуло-папулезные кожные высыпания (появлялись в течение первых двух недель и у большинства заболевших проходили в течение месяца без прекращения лечения). В клинических испытаниях сыпь отмечена у 28% заболевших, получавших препарат по 600 мг/сут, по сравнению с 18% среди заболевших, получавших препараты в контрольной группе. Кожная сыпь была сочтена вызванной лечением у 18% заболевших, получавших Стокрин. Тяжелая сыпь, сопровождавшаяся волдырями, мокнущим шелушением и язвами, развилась у 0.7% заболевших, получавших Стокрин. У 1.7% в связи с этим лечение пришлось отменить. Среди более чем 2000 заболевших, получавших Стокрин, частота мультиформной эритемы или синдрома Стивенса-Джонсона составляла 0.14%.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: у заболевших, получавших Стокрин по 600 мг/сут, в ходе клинических испытаний отмечались: головокружение (9.2%), головная боль (6.3%), бессонница (6.1%), утомляемость (5.6%), снижение концентрации внимания (5.3%), нарушения сна. В контролируемых клинических испытаниях, в которых Стокрин в дозе 600 мг назначался вместе с иными антиретровирусными лекарствами, неврологические симптомы средней и сильной интенсивности отмечались у 22% заболевших (по сравнению с 10.1% среди заболевших, получавших контрольную схему лечения). Эти симптомы были тяжелыми у 2.9% заболевших, получавших Стокрин по 600 мг/сут, и у 1.3% заболевших, получавших контрольное лечение. В клинических испытаниях у 2.7% заболевших, получавших по 600 мг Стокрина, в связи с неврологическими симптомами лечение было отменено. Эти симптомы возникали в течение 1-2-го дня лечения и, в основном, проходили через 2-4 недели. В исследовании на неинфицированных добровольцах репрезентативный симптом со стороны нервной системы возникал в среднем через 1 ч после приема дозировки и длился в среднем 3 ч.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота (10.4%), диарея (6.8%).
Со стороны лабораторных показателей: в таблице обобщены клинически важные отклонения результатов лабораторных анализов, которые наблюдались в ходе трех контролируемых клинических испытаний.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Стокрин надлежит использовать при беременности только в том случае, если его предполагаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в период применения лекарства. Поскольку возможное взаимодействие ифавиренца с пероральными контрацептивами полностью не изучено, в дополнение к пероральным противозачаточным средствам надлежит использовать надежные методы барьерной контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлено, что ифавиренц вызывает тератогенный и эмбриотоксический результат. Исследования на крысах показали, что ифавиренц экскретируется с молоком. Выделяется ли Стокрин с молоком у человека, неизвестно.
Применение при нарушениях функции печени
Предлогается постоянно контролировать активность печеночных трансаминаз у заболевших с гепатитом В или С или подозрением на эти инфекции в анамнезе и у заболевших, получающих другие препараты, которые могут оказывать гепатотоксическое воздействие. В случае острого стойкого повышения активности трансаминаз до уровня, более чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, надлежит сопоставить преимущества продолжения лечения Стокрином с неизвестным риском значительного гепатотоксического действия.
Применение при нарушениях функции почек
У заболевших с выраженными нарушениями функции почек фармакокинетика ифавиренца не изучалась. Но с мочой в неизмененном виде выводится менее 1% дозировки ифавиренца, и поэтому роль снижения функции почек в удалении ифавиренца из организма должна быть минимальной.
Стокрин запрещено использовать в роли единственного лекарства для лечения ВИЧ или добавлять в роли единственного лекарства к безуспешному лечению; препарат всегда прописывают в комбинации с одним или несколькими новыми антиретровирусными лекарствами, которых данный пациент раньше не получал. При выборе новых антиретровирусных препаратов для применения их в сочетании со Стокрином надлежит учитывать способность перекрестной устойчивости вируса.
При отмене лечения Стокрином надлежит также рассмотреть способность отмены лечения иными антиретровирусными лекарствами, чтобы избежать возникновения резистентных вирусов.
Если какой-либо антиретровирусный препарат в составе комбинированной терапии отменяется в связи с подозрением на непереносимость, надлежит серьезно рассмотреть способность одновременной отмены всех антиретровирусных лекарств. После исчезновения симптомов непереносимости начинать вновь прием этих антиретровирусных препаратов надлежит одновременно. Периодическая монотерапия и последовательное повторное назначение антиретровирусных препаратов не рекомендуются в связи с увеличением вероятности мутантных вирусов, устойчивых к этим препаратам.
В связи с интенсивным метаболизмом ифавиренца, опосредованным цитохромом Р450, и ограниченным клиническим опытом его применения у заболевших с хроническими заболеваниями печени надлежит соблюдать осторожность при назначении Стокрина больным с выраженными нарушениями функции печени.
У заболевших с выраженными нарушениями функции почек фармакокинетика ифавиренца не изучалась. Но с мочой в неизмененном виде выводится менее 1% дозировки ифавиренца, и поэтому роль снижения функции почек в удалении ифавиренца из организма должна быть минимальной.
Число пожилых заболевших, изучавшихся в ходе клинических исследований, недостаточно, чтобы установить, отличается ли их реакция от реакции более молодых заболевших.
В клинических испытаниях Стокрина сообщалось о случаях легкой или умеренной сыпи, которая зачастую проходила при непрерывном лечении. Соответствующие антигистаминные препараты и/или ГКС могут улучшить переносимость терапии и ускорить исчезновение сыпи. У заболевших с тяжелой сыпью, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией, вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, Стокрин необходимо отменить.
Предлогается постоянно контролировать активность печеночных трансаминаз у заболевших с гепатитом В или С или подозрением на эти инфекции в анамнезе и у заболевших, получающих другие препараты, которые могут оказывать гепатотоксическое воздействие. В случае острого стойкого повышения активности трансаминаз до уровня, более чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, надлежит сопоставить преимущества продолжения лечения Стокрином с неизвестным риском значительного гепатотоксического действия.
У заболевших, получающих Стокрин, надлежит вести постоянное наблюдение за уровнем холестерина.
Ифавиренц не связывается с каннабиноидными рецепторами. У неинфицированных добровольцев, получивших Стокрин, отмечались ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиноиды. Ложноположительные результаты тестирования наблюдались только при применении анализа CEDIA DAU Multi-Level THC, который применялся для скрининга, но не при применении других анализов на каннабиноиды, включая тесты, которые применяются для подтверждения положительных результатов.
Опыт применения Стокрина у заболевших, которым отменили другие антиретровирусные препараты класса НИОТ, ограничен. Лечение Стокрином получали 19 заболевших, у которых в связи с сыпью был отменен невирапин. У 9 из этих заболевших, получавших Стокрин, появилась легкая или умеренная сыпь, а у 2 в связи с сыпью лечение было отменено.
Применение в педиатрии
У детей в возрасте до 3 лет или массой тела менее 13 кг воздействие Стокрина не изучалось.
Сообщалось о появлении сыпи у 20 из 57 детей (35%), получавших Стокрин, причем у 2 заболевших (4%) она была тяжелой. У детей перед началом лечения Стокрином возможно рассмотреть способность предупреждения соответствующими антигистаминными лекарствами.
Сообщалось об усилении неврологических симптомов у заболевших, случайно принявших по 600 мг 2 раза/ У одного больного возникли непроизвольные мышечные сокращения.
Лечение: общие мероприятия, включая мониторирование показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием больного. Для ускорения удаления неабсорбированного лекарства возможно применить активированный уголь. Специфического антидота нет. Поскольку ифавиренц активно связывается с белками, мало возможно, что диализ может удалить из крови существенное количество лекарства.
Ифавиренц считается индуктором CYP3А4. При одновременном применении со Стокрином других соединений, являющихся субстратами CYP3А4, может снизиться их концентрация в плазме.
При введении индинавира (по 800 мг каждые 8 ч) вместе со Стокрином AUC и Cmax индинавира снижаются где-то на 31% и 16% соответственно (в результате индукции фермента CYP3А4). Поэтому при одновременном применении Стокрина и индинавира дозу индинавира надлежит повысить с 800 мг до 1 г каждые 8 ч. Индинавир в дозе 1.2 г каждые 12 ч применялся одновременно со Стокрином лишь у ограниченного числа заболевших. При приеме вместе с индинавиром коррекции дозировки Стокрина не требуется.
При изучении одновременного введения Стокрина (600 мг 1 раз/сут перед сном) и ритонавира (500 мг каждые 12 ч) неинфицированным добровольцам эта комбинация плохо переносилась и приводила к увеличению частоты клинических нежелательных явлений (в т.ч. головокружения, тошноты, парестезии) и отклонений лабораторных показателей (повышение активности печеночных трансаминаз). При применении Стокрина вместе с ритонавиром предлогается вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени.
При приеме саквинавира (1.2 г 3 раза/сут в форме мягкого желе) вместе со Стокрином AUC и Cmax саквинавира снижались на 62% и 45-50% соответственно. Применение Стокрина в комбинации с саквинавиром в роли единственного ингибитора протеаз не предлогается.
Одновременное применение Стокрина (400 мг 1 раз/сут) с кларитромицином (500 мг каждые 12 ч) в течение 7 дней приводило к значительному действию ифавиренца на фармакокинетику кларитромицина. При приеме вместе со Стокрином AUC и Cmax кларитромицина уменьшились на 39% и 26% соответственно, тогда как AUC и Cmax гидроксиметаболита кларитромицина увеличились на 35% и 49% соответственно. Клиническая значимость этих изменений уровня кларитромицина в плазме неизвестна. Среди неинфицированных добровольцев у 46% при приеме Стокрина и кларитромицина появилась сыпь. При применении Стокрина вместе с кларитромицином коррекции дозировки Стокрина не требуется. Надлежит рассмотреть альтернативу применению кларитромицина.
При одновременном применении Стокрина и гормональных контрацептивов для приема внутрь изучалось только воздействие на фармакокинетику этинилэстрадиола. После разовой дозировки этинилэстрадиола AUC под влиянием ифавиренца увеличилась (на 37%). Убедительных изменений Cmax не отмечено. Клиническое значение этих эффектов неизвестно. Влияния разовой дозировки этинилэстрадиола на Cmax или AUC ифавиренца не наблюдалось.
Препарат надлежит хранить при температуре от 15° до 30°С.
Препарат отпускается по рецепту.