Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
1 фл.
Цефалоспорин III поколения с ингибитором бета-лактамаз.
Фармакологическое воздействие
Цефалоспорин III поколения с ингибитором бета-лактамаз. Воздействует бактерицидно, обладает широким спектром действия. Высокоактивен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), устойчив к β-лактамазам грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Сульбактам - необратимый ингибитор β-лактамаз, которые выделяются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под влиянием β-лактамаз устойчивых микроорганизмов. Связываясь с пенициллинсвязывающими белками, проявляет синергизм при одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону, и воздействует синергидно (уменьшает до 4 раз минимальную подавляющую концентрацию (МПК) комбинацию по сравнению со значениями для каждого компонента в отдельности) в отношении следующих микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Enterobacter cloacae.
Сульзонцеф® in vitro активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus aureus (в т.ч. штаммы, образующие и не образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), большинства штаммов бета-гемолитических Streptococcus spp., Enterococcus faecalis; грамотрицательных аэробных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий: Bacteroides fragilis, Clostridium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.
Для изучения чувствительности предлогается применение дисков, содержащих 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона (метод Кирби-Бауэр).
Распределение
Cmax сульбактама и цефоперазона после в/в введения лекарства в дозе 2 г (1 г сульбактама и 1 г цефоперазона) в течение 5 мин в среднем составили 130.2 мкг/мл и 236.8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий Vd сульбактама (от 8 л до 27.6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (от 10.2 л до 11.3 л). Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.
Как цефоперазон, так и сульбактам, нормально распределяются в различных тканях и жидкостях, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевые трубы, яичники, матку.
Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между цефоперазоном и сульбактамом при введении лекарства нет.
При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов лекарства не отмечено. При введении лекарства каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась.
Выведение
Где-то 25% дозировки цефоперазона и 84% дозировки сульбактама выводится почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится как правило с желчью. T1/2 цефоперазона составляет 1.7 ч, сульбактама - в среднем около 1 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Цефоперазон активно выводится с желчью. T1/2 цефоперазона зачастую удлиняется, а выведение лекарства почками увеличивается у заболевших с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а T1/2 увеличивается всего в 2-4 раза.
У заболевших с различной функцией почек, получавших Сульзонцеф®, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У заболевших терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T1/2 сульбактама (в среднем 6.9 ч и 9.7 ч в различных исследованиях).
Гемодиализ вызывал значительные изменения T1/2, общего клиренса из организма и Vd сульбактама.
Фармакокинетика лекарства изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности T1/2, снижение клиренса и повышение Vd как цефоперазона, так и сульбактама. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.
В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов лекарства по сравнению с таковыми у взрослых. Средний T1/2 сульбактама у детей составлял от 0.91 ч до 1.42 ч, цефоперазона - от 1.44 ч до 1.88 ч.
Показания к применению лекарства
Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, в сердечно-сосудистой хирургии.
Препарат прописывают в/в (струйно или капельно) или в/м.
Ниже указаны суммарные дозировки цефоперазона и сульбактама (в соотношении 1:1).
Взрослым прописывают по 2-4 г/ с интервалом в 12 ч; при тяжелых, упорно протекающих инфекциях - до 8 г/ Наибольшая суточная дозировка - 8 г лекарства (4 г цефоперазона + 4 г сульбактама).
Больным с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) проводят коррекцию дозировки. При КК 15-30 мл/мин наибольшая дозировка сульбактама составляет 1 г 2, при КК менее 14 мл/мин - 500 мг 2
При нарушении функции печени и обструкции желчных путей наибольшая суточная дозировка - не более 2 г.
Детям препарат прописывают из расчета 40-80 мг/кг/ в 2-4 введения, новорожденным в течение первой недели жизни - в 2 введения; при тяжелых, длительно протекающих инфекциях - до 160 мг/кг/ Наибольшая суточная дозировка Сульзонцефа® - 160 мг/кг/ При необходимости введения более 80 мг/кг/, рассчитанных по активности цефоперазона, увеличение дозировки достигается за счет дополнительного введения цефоперазона. Наибольшая суточная дозировка сульбактама детям - не более 80 мг/кг/
Правила приготовления и введения лекарства
Для в/в болюсного введения содержимое флакона растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы (глюкозы), 0.9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы (глюкозы) в 0.225% растворе натрия хлорида, 5% раствора декстрозы (глюкозы) в 0.9% растворе натрия хлорида или стерильной воды для инъекций, и вводят в течение 3 мин.
Для в/в инфузионного введения растворяют, как было указано выше. Затем разводят до 20-100 мл и вводят в течение 15-60 мин.
Для в/м введения для растворения применяют стерильную воду для инъекций. Приготовление раствора с использованием лидокаина проводят в 2 этапа: сначала стерильной водой для инъекций, затем - 2% раствором лидокаина до получения 0.5% раствора лидокаина. Суммарный объем растворителя составляет 6.7 мл.
Побочное воздействие
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипопротромбинемия.
Аллергические реакции: крапивница, макуло-папулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия; редко - анафилактический шок.
Местные реакции: при в/в введении - флебит; при в/м введении - болезненность в месте введения.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит назначать препарат при почечной и/или печеночной недостаточности, колите (в т.ч. в анамнезе), недоношенным новорожденным, беременности.
Применение лекарства при беременности и в период лактации проводится в том случае, если возможная польза превышает потенциальный риск.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать препарат при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат при почечной недостаточности.
Больным с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) проводят коррекцию дозировки. При КК 15-30 мл/мин наибольшая дозировка сульбактама составляет 1 г 2, при КК менее 14 мл/мин - 500 мг 2
Учитывая широкий спектр активности, возможно применять препарат в роли монотерапии.
При одновременном применении с аминогликозидными антибиотиками нужно контролировать функцию почек.
У заболевших с заболеваниями печени и/или с обструкцией желчевыводящих путей T1/2 цефоперазона увеличивается, выведение почками повышено. При тяжелом нарушении функции печени концентрация цефоперазона в желчи считается терапевтической, T1/2 увеличивается в 2-4 раза. Изменение дозировки и контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови требуется при выраженной обструкции желчных путей, тяжелой печеночной недостаточности (в этих случаях наибольшая суточная дозировка лекарства - 2 г).
Риску развития дефицита витамина К подвержены пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или имеющие нарушение всасывания пищи (больные муковисцидозом; пациенты, находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании). У таких заболевших должен осуществляться контроль протромбинового времени; в случае необходимости прописывают витамин К. Механизмом развития дефицита витамина К считается подавление микрофлоры кишечника, которая в норме синтезирует этот витамин.
При длительном лечении нужно контролировать показатели функции почек, печени и кроветворной системы.
В период терапии могут наблюдаться ложноположительные результаты определения глюкозы в моче при применении растворов Бенедикта или Фелинга, ложноположительная реакция Кумбса.
Лечение недоношенных новорожденных проводится в том случае, если возможная польза превышает потенциальный риск.
Симптомы: неврологические нарушения, включая судороги.
Лечение: проводят симптоматическую терапию (в т.ч. седативную терапию). Гемодиализ полезен.
Потребление этанола (одновременно или в течение последующих 5 дней после окончания лечения) усиливает риск развития дисульфирамоподобной реакции (приливы, повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия).
Фармацевтическое взаимодействие
Препарат совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы (глюкозы), 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы (глюкозы) в 0.225% растворе натрия хлорида, 5% раствором декстрозы (глюкозы) в 0.9% растворе натрия хлорида.
Препарат несовместим с раствором Рингера, 2% раствором лидокаина гидрохлорида (первоначальное применение воды для инъекций приводит к образованию совместимой смеси), аминогликозидами (если необходима комбинированная терапия, ее проводят путем последовательной дробной в/в инфузии двух лекарственных средств, используя 2 отдельные системы для в/в переливания; в интервале между введением доз система должна быть промыта совместимым растворителем).
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.