Капсулы твердые желатиновые, серого/белого цвета, с напечатанной маркировкой "SYSCAN 50" и монограммой логотипа (квадратной эмблемой) на оболочке; содержимое капсул - белый или почти белый порошок. 1 капс. флуконазол 50 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, тальк, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмал гликолат, магния стеарат.
Капсулы твердые желатиновые, зеленого/белого цвета, с напечатанной маркировкой "SYSCAN 100" и монограммой логотипа (квадратной эмблемой) на оболочке; содержимое капсул - белый или почти белый порошок. 1 капс. флуконазол 100 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, тальк, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмал гликолат, магния стеарат.
Капсулы твердые желатиновые, черного/оранжевого цвета, с напечатанной маркировкой "SYSCAN 200" и монограммой логотипа (квадратной эмблемой) на оболочке; содержимое капсул - белый или почти белый порошок. 1 капс. флуконазол 200 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, тальк, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмал гликолат, магния стеарат.
Капсулы твердые желатиновые, синего/белого цвета, с напечатанной маркировкой "SYSCAN 150" и монограммой логотипа (квадратной эмблемой) на оболочке; содержимое капсул - белый или почти белый порошок. 1 капс. флуконазол 150 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, тальк, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмал гликолат, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противогрибковый препарат, производное триазола, считается мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат активен в отношении возбудителей оппортунистических микозов, в т.ч. Candida spp., Cryptococcus spp., Micosporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
Всасывание
После приема внутрь флуконазол нормально абсорбируется из ЖКТ, биодоступность составляет 90%. После приема лекарства внутрь до еды в дозе 150 мг Cmax в плазме крови составляет 90% от содержания в плазме при в/в введении в дозе 2.5-3.5 мг/кг. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лекарства, принятого внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема. Концентрации в плазме находятся в линейной зависимости от дозировки.
Распределение
90% уровень Css достигается к 4-5 дню приема лекарства (при приеме 1 раз/сут). Прием ударной дозировки (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня, соответствующего 90% Css ко второму дню лечения. Связывание с белками плазмы составляет 11-12%. Vd флуконазола при приеме внутрь и в/в введении приближается к общему содержанию воды в организме. Флуконазол нормально проникает во все биологические жидкости организма.
Концентрации лекарства в слюне и мокроте аналогичны его концентрации в плазме. У заболевших грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его содержания в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.
Метаболизм
Метаболитов в периферической крови не обнаружено.
Выведение
T1/2 флуконазола составляет около 30 ч. Флуконазол выводится как правило почками, где-то 80% введенной дозировки выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален КК.
Лечение возможно проводить у заболевших со злокачественными новообразованиями, заболевших ОИТ, заболевших, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
Взрослым при криптококковом менингите и криптококковой инфекции другой локализации в первый день зачастую прописывают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность курса лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной данными микологического исследования, при криптококковом менингите курс лечения составляет, по крайней мере, 6-8 недель.
Для предупреждения рецидива криптококкового менингита у заболевших СПИД после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол прописывают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.
Флуконазол прописывают за несколько дней до ожидаемого возникновения нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.
У детей , как и при сходных инфекциях у взрослых, продолжительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не надлежит использовать в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат используют ежедневно 1 раз/сут.
Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая дозировка составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для предупреждения грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом , у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат прописывают в дозе 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
У детей с нарушением функции почек суточную дозу лекарства надлежит уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У пациентов приклонного возраста при отсутствии нарушений функции почек надлежит придерживаться обычного режима дозирования лекарства. Флуконазол выводится как правило с мочой в неизмененном виде. Пациентам с нарушениями функции почек при однократном приеме лекарства коррекции дозировки не требуется.
Побочное воздействие
Использование лекарства при беременности нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый результат превышает возможный риск для плода. Флуконазол определяется в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому препарат противопоказан к применению в период лактации.
Использование при нарушениях функции печени
В нечастых случаях использование флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени (в т.ч. с летальным исходом), главным образом, у заболевших с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с действием флуконазола, не отмечено явной зависимости их от суточной дозировки, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое воздействие флуконазола зачастую было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат надлежит отменить.
Использование при нарушениях функции почек
Флуконазол выводится как правило с мочой в неизмененном виде. Пациентам с нарушениями функции почек при однократном приеме лекарства коррекции дозировки не требуется. При повторном назначении лекарства при КК>50 мл/мин препарат используют в обычной рекомендуемой дозе. При КК от 50 до 11 мл/мин дозировка составляет 50% от рекомендуемой.
У пациентов, у которых регулярно проводится гемодиализ, препарат прописывают однократно после каждого сеанса гемодиализа.
В нечастых случаях использование флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени (в т.ч. с летальным исходом), главным образом, у заболевших с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с действием флуконазола, не отмечено явной зависимости их от суточной дозировки, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое воздействие флуконазола зачастую было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии.
При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат надлежит отменить. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при использовании многих препаратов. В тех случаях, когда у заболевших с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат надлежит отменить.
При появлении сыпи у заболевших с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их надлежит тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы. Нужно соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом и иными лекарствами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450.
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, проведение симптоматической терапии. Гемодиализ в течение 3 ч уменьшает концентрацию флуконазола в плазме приблизительно на 50%.
При одновременном использовании флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%). В связи с этим предлогается тщательно следить за показателями протромбинового времени у заболевших, получающих препарат вместе с кумариновыми антикоагулянтами.
Флуконазол увеличивает T1/2 из плазмы пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное использование флуконазола и пероральных гипогликемических средств у заболевших диабетом разрешается, но врач должен иметь в виду способность развития гипогликемии.
При одновременном использовании флуконазола и фенитоина вероятно повышение концентрации фенитоина в плазме крови до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов надлежит мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозировки с целью поддержания уровня терапевтических концентраций в плазме крови.
Комбинация с рифампицином приводит к уменьшению AUC на 25% и T1/2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно повысить. Предлогается контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови у пациентов, получающих флуконазол, так как использование флуконазола и циклоспорина у заболевших с пересаженной почкой приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.
Больные, которые получают теофиллин в высоких дозах или у которых есть вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, так как прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.
При одновременном использовании флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны миокарда, включая пароксизмы желудочковой аритмии типа "пируэт". Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, приводящем к повышению сывороточных уровней последнего.
При одновременном использовании флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Нужно тщательно наблюдать заболевших, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
У заболевших, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому надлежит ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
Список Б. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.