Таблетки бледно-желтого цвета, круглые, плоские, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой "Е341" - на другой; без запаха или почти без запаха.
1 таб. карведилол 6.25 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К-25, кросповидон, магния стеарат, ариавит хинолиновый желтый (С.I.47005 Е.Е.С.104).
Таблетки бледно-оранжевого цвета (возможны вкрапления более темного цвета), круглые, плоские, с фаской с двух сторон, с риской на одной стороне и с гравировкой "Е342" - на другой; без запаха или почти без запаха.
1 таб. карведилол 12.5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К-25, кросповидон, магния стеарат, ариавит сансет желтый (C.I.15895 Е.Е.С.110).
Таблетки белого цвета, круглые, плоские, с фаской с двух сторон, с риской на одной стороне и с гравировкой "Е343" - на другой; без запаха или почти без запаха.
1 таб. карведилол 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К-25, кросповидон, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Бета1-,бета2-адреноблокатор. Альфа1-адреноблокатор.
Фармакологическое воздействие
Альфа1- и бета1-, бета2-адреноблокатор. Препарат считается неизбирательным бета-адреноблокатором с сосудорасширяющим действием (за счет блокады α1-адренорецепторов), а также обладает антиоксидантной активностью. Активной субстанцией Таллитона считается смесь рацематов двух энантиомеров карведилола. Карведилол понижает ОПСС, угнетает ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Понижает активность ренина в плазме крови, поэтому при его использовании практически не отмечается задержки жидкости в организме. Карведилол, являясь конкурентным блокатором β-адренорецепторов, обладает отрицательным хроно-, батмо- и инотропным эффектом. Препарат замедляет проводимость в AV-узле. Карведилол не обладает внутренней симпатомиметической активностью, оказывает мембраностабилизирующий результат.
Совокупность сосудорасширяющих и бета-адреноблокирующих свойств карведилола выражается следующими клиническими эффектами. Назначение лекарства не сопровождается повышением ОПСС (как в случаях с использованием других бета-адреноблокаторов). Карведилол незначительно понижает ЧСС, но перфузия почек и их функция остаются неизмененными. Поскольку ОПСС также не изменяется, то ощущение похолодания конечностей при использовании карведилола наблюдается редко (в отличие от применения бета-адреноблокаторов без сосудорасширяющей активности).
Антигипертензивный результат развивается через 2-3 ч после однократного применения и продолжается в течение 24 ч. При продолжительном лечении максимальный результат отмечается через 3-4 недели.
При ИБС карведилол оказывает антиангинальное воздействие, которое сохраняется при продолжительном лечении. Исследования гемодинамики показали, что карведилол понижает пред- и постнагрузку на сердце.
Благоприятный результат карведилола на гемодинамику сердца, фракцию выброса левого желудочка наблюдается как при дилатационной кардиомиопатии, так и при ишемической форме сердечной недостаточности. При сердечной недостаточности карведилол понижает конечно-систолический и конечно-диастолический объем, а также периферическое и легочное сосудистое сопротивление. Фракция выброса и сердечный индекс при правильной функции сердца не изменяются.
В случае нарушения функции левого желудочка альфа1-адреноблокирующее воздействие карведилола приводит к расширению артериальных и, в меньшей степени, венозных сосудов. В клинических исследованиях было установлено, что при дополнительном назначении на фоне принимаемых сердечных гликозидов, ингибиторов АПФ и диуретиков карведилол понижает показатели смертности, замедляет прогрессирование болезни и делает лучше общее состояние больного независимо от тяжести заболевания.
Во время лечения карведилолом соотношение Хс-ЛПВП/Хс-ЛПНП не изменяется.
Всасывание
После приема внутрь карведилол быстро всасывается из ЖКТ. Подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень. Биодоступность составляет около 25%. Cmax достигается через 1 ч после приема лекарства внутрь.
Фармакокинетика карведилола считается линейной (концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе). Сопутствующий прием пищи не оказывает влияния на биодоступность карведилола и величину Cmax в плазме крови, но может увеличивать время достижения Cmax.
Распределение
Карведилол считается липофильным соединением. Связывание с белками плазмы – 98-99%. Кажущийся Vd составляет приблизительно 2 л/кг. Карведилол и его метаболиты могут проникать через плацентарный барьер, а также выделяются с грудным молоком.
Метаболизм
Каведилол метаболизируется как правило в печени, первично за счет образования глюкуронидов. Деметилирование и гидроксилирование фенильного кольца приводит к образованию 3 метаболитов с бета-адреноблокирующей активностью; 4-гидрокси метаболит как бета-адреноблокатор в 13 раз активнее карведилола. В тоже время активные метаболиты обладают более слабыми сосудорасширяющими свойствами, а 2 гидроксикарбазоловых метаболита являются более сильными антиоксидантами по сравнению с исходным соединением.
Выведение
Средний T1/2 карведилола – 6-10 ч. Клиренс плазмы крови – 590 мл/мин. Карведилол выводится как правило с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация карведилола в плазме крови у пожилых пациентов на 50% больше, чем у молодых.
Карведилол выводится как правило через ЖКТ, поэтому при нарушениях функции почек не отмечается кумуляции лекарства.
При циррозе печени кажущийся Vd существенно увеличивается, биодоступность карведилола в 4 раза больше, чем в норме, Cmax - в 5 раз больше, чем в норме.
Карведилол практически не удаляется из крови при гемодиализе.
При эссенциальной гипертензии начальная дозировка лекарства составляет 12.5 мг 1 раз/ в течение 2 дней (1 таблетки по 12.5 мг утром или по 1 таблетки 6.25 мг 2 утром и вечером). Рекомендуемая поддерживающая дозировка - 25 мг (1 таблетки по 25 мг утром или по 1 таблетки 12.5 мг 2 утром и вечером).
При недостаточном эффекте, но не раньше 14 дня лечения, дозу возможно повысить до максимальной – 50 мг/ (по 25 мг 2 утром и вечером). Наибольшая разовая дозировка – 25 мг, наибольшая суточная дозировка – 50 мг.
При хронической стабильной стенокардии рекомендуемая начальная дозировка - по 12.5 мг 2 (утром и вечером) в течение 2 первых дней. Рекомендуемая поддерживающая дозировка – по 25 мг 2 (утром и вечером).
При недостаточном эффекте, но не раньше 14 дня лечения, дозу возможно повысить до максимальной – по 50 мг 2 (утром и вечером).
При хронической сердечной недостаточности дозу надлежит подбирать индивидуально, во время увеличения дозировки надлежит проводить мониторирование.
Надлежит наблюдать за состоянием пациента в течение 2-3 ч после первого приема или после первой увеличенной дозировки. Дополнительное использование Таллитона требует стабильного клинического состояния. Дозировки и назначение других лекарственных средств (таких как дигоксин, диуретики или ингибиторы АПФ) должны быть зафиксированы до начала приема Таллитона. Больные должны принимать таблетки во время приема пищи (для уменьшения риска ортостатической гипотензии).
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 3.125 мг 2 в течение 14 дней (1/2 таблетки по 6.25 мг утром и вечером). Если лечение переносится нормально и имеется клиническая необходимость, дозу возможно повысить до 6.25 мг 2 (по 1 таблетки 6.25 мг утром и вечером). Вероятно последующее увеличение дозировки до 12.5 мг 2 (по 1 таблетки 12.5 мг утром и вечером), затем до 25 мг 2 (по 1 таблетки 25 мг утром и вечером). Больным прописывают максимально переносимую дозу.
Наибольшая дозировка для заболевших с массой тела до 85 кг – по 25 мг 2 (утром и вечером) и по 50 мг 2 (утром и вечером) - для заболевших с массой тела более 85 кг.
В начале лечения и до увеличения каждой дозировки состояние заболевших надлежит контролировать, т.к. вероятно ухудшение течения сердечной недостаточности. Может развиться задержка жидкости, а в связи с сосудорасширяющим действием – артериальная гипотензия и вялость. При задержке жидкости надлежит повысить дозу диуретиков, кроме того, может потребоваться снижение дозировки Таллитона. В некоторых случаях лечение Таллитоном надлежит прервать.
Таблетки надлежит принимать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.
Побочное воздействие
В рекомендуемых дозах препарат зачастую нормально переносится, но в отдельных случаях вероятно появление следующих побочных эффектов.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, синкопальные состояния, головокружение, усталость; редко – подавленное настроение, нарушение сна, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, выраженное снижение АД, приступы стенокардии; редко – нарушения периферического кровообращения (похолодание конечностей), перемежающаяся хромота, синдром Рейно, периферические отеки, AV-блокада, прогрессирование сердечной недостаточности.
Со стороны органов дыхания: одышка, бронхоспазм; редко – заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, диарея, боли в животе; редко – запор, рвота, увеличение активности печеночных трансаминаз.
Дерматологические реакции: аллергическая экзантема, крапивница, зуд, обострение псориатических высыпаний, в единичных случаях – анафилактические реакции.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Прочие: редко – боли в конечностях, уменьшение продукции слезной жидкости, раздражение глаз, расстройство мочеиспускания, нарушение функции почек, гриппоподобный синдром. Возможны проявления латентно текущего сахарного диабета или усиление его симптоматики.
С осторожностью надлежит назначать препарат при хронических обструктивных заболеваниях легких, стенокардии Принцметала, сахарном диабете, гипогликемии, тиреотоксикозе, феохромоцитоме (только стабилизированная применением альфа-адреноблокаторов), окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, AV-блокаде I степени, нестабильной стенокардии, псориазе, нарушениях функции почек, депрессии, миастении, при одновременном использовании ингибиторов МАО, лечении альфа1-адреноблокаторами или альфа2-адреномиметиками.
Таллитон не надлежит назначать при беременности из-за отсутствия достаточных клинических данных. При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
Использование при нарушениях функции печени
Использование лекарства противопоказано при тяжелых нарушениях функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат при нарушениях функции почек
Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью (более III функционального класса по классификации NYHA), с нарушенным электролитным балансом, с пониженным уровнем АД (менее 100 мм рт.ст.) или больные приклонного возраста должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч после приема первой дозировки или после приема первой увеличенной дозировки в связи с риском развития внезапного падения АД, ортостатической гипотензии и синкопальных состояний. Риск развития этих осложнений может быть снижен при использовании лекарства в малых начальных дозах или путем приема его во время еды.
Дозу лекарства нужно понизить, если у больного отмечается брадикардия (ЧСС менее 55 уд./мин).
С осторожностью надлежит назначать Таллитон больным, получающим сердечные гликозиды, диуретики и/или ингибиторы АПФ при сердечной недостаточности.
У заболевших с сердечной недостаточностью при исходном систолическом АД менее 100 мм рт.ст. или при наличии сопутствующих заболеваний (ИБС, поражения периферических сосудов, нарушения функции почек) надлежит чаще проверять состояние мочевыделительной системы, т.к. использование Таллитона может временно повлиять на функцию почек. Если отмечается угнетение функции почек, то дозировка Таллитона должна быть снижена или лечение должно быть прекращено.
У заболевших стенокардией Принцметала неизбирательные бета-адреноблокаторы могут вызывать боль в груди (хотя альфа1-адреноблокирующий результат может предупредить этот воздействие). При назначении лекарства при нестабильной стенокардии, а также при AV-блокаде I степени нужно контролировать состояние пациента и ЭКГ. Карведилол может маскировать симптомы гипогликемии. Поэтому использование Таллитона у заболевших сахарным диабетом требует особого внимания и более частого измерения содержания глюкозы в крови. Карведилол может маскировать симптомы повышенной функции щитовидной железы.
При внезапной отмене Таллитона вероятно усиление тиреотоксикоза и вероятно развитие криза.
Использование Таллитона у заболевших с установленной феохромоцитомой не надлежит начинать до соответствующей терапевтической блокады альфа-адренорецепторов.
Использование Таллитона у пациентов с псориазом требует оценки соотношения пользы и риска, т.к. карведилол может усилить проявления заболевания или спровоцировать появление симптомов.
Каждая таблетка Таллитона содержит 50 мг лактозы, что надлежит учитывать при назначении лекарства при недостаточности лактазы, галактоземии, синдроме нарушения всасывания глюкозы/галактозы.
Каждая таблетка Таллитона содержит 12.5 мг сахарозы, что надлежит учитывать при сахарном диабете, наследственной непереносимости фруктозы, нарушении усвоения глюкозы/галактозы или при дефиците сахаразы/изомальтазы.
Лечение надлежит прекращать постепенно, уменьшая дозу.
Заболевших, использующих контактные линзы, надлежит предупредить, что карведилол понижает продукцию слезной жидкости.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В начале лечения Таллитоном больные могут испытывать головокружение, усталость.
В этом случае они должны воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем определение безопасной дозировки осуществляется индивидуально.
Симптомы: тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца.
Лечение: в первые часы - промывание желудка, искусственная рвота. Пациент должен находиться в положении с приподнятыми нижними конечностями. Антидотом бета-адреноблокирующего действия считается орципреналин или изопреналин (в/в в дозе 0.5-1 мг) или глюкагон в дозе 1-5 мг (наибольшая дозировка – 10 мг).
При тяжелой гипотензии показано парентеральное введение жидкости и повторное введение эпинефрина (адреналина) в дозе 5-10 мкг или в виде в/в инфузии со скоростью 5 мкг/мин.
Для лечения брадикардии прописывают атропин в/в в дозе 0.5-2 мг. Для поддержания сердечной деятельности используют глюкагон в/в в дозе 1-10 мг быстро, за 30 сек, затем - постоянная инфузия из расчета 2-5 мг/ч.
Если преобладает периферическое сосудорасширяющее воздействие (теплые конечности, гипотензия) нужно назначить норэпинефрин (норадреналин) в повторных дозах по 5-10 мкг или в виде инфузии 5 мкг/мин.
Для купирования бронхоспазма прописывают бета-адреномиметики (в виде аэрозоля или в/в) или аминофиллин в/в.
При развитии судорог предлогается медленное введение диазепама или клоназепама.
В тяжелых случаях интоксикации, когда доминируют симптомы шока, лечение антидотами должно продолжаться, пока не стабилизируется состояние больного, с учетом T1/2 карведилола (6-10 ч).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании Таллитона с лекарствами, истощающими запасы катехоламинов (резерпин, ингибиторы МАО), отмечается тяжелая брадикардия и артериальная гипотензия.
При одновременном использовании Таллитона с блокаторами кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) и антиаритмическими средствами (особенно I класса) отмечается развитие выраженной артериальной гипотензии и сердечной недостаточности. В/в введение таких комбинаций противопоказано.
При одновременном использовании Таллитона с альфа- и бета-адреномиметиками вероятно развитие артериальной гипертензии, выраженной рефлекторной брадикардии и асистолии, а также уменьшение бета-адреноблокирующего действия карведилола.
При одновременном использовании карведилола с клонидином отмечается взаимное усиление снижения АД и ЧСС.
При одновременном использовании отмена должна быть постепенной, начиная с карведилола, затем через несколько дней может быть постепенно прекращен прием клонидина.
При одновременном использовании Таллитона с дигоксином замедляется AV-проводимость.
При одновременном использовании Таллитона с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь отмечается усиление гипотензивного действия и маскирование симптомов гипогликемии.
При одновременном использовании Таллитона с нитратами и гипотензивными средствами (клонидин, гуанетидин, альфа-метилдопа, гуанфацин) отмечается усиление гипотензивного действия и снижение ЧСС.
При одновременном использовании Таллитона со средствами для наркоза отмечается усиление инотропного и гипотензивного действия.
При одновременном использовании Таллитона со средствами, влияющими на ЦНС (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты, этанол), отмечается взаимное усиление эффектов.
При одновременном использовании Таллитона с НПВС отмечается уменьшение гипотензивного действия вследствие снижения продукции простагландинов.
При одновременном использовании Таллитона с эрготамином надлежит учитывать сосудосуживающий результат последнего.
При одновременном использовании Таллитона с производными ксантина (аминофиллины, теофиллин) отмечается уменьшение бета-адреноблокирующего действия. Т.к. карведилол подвергается окислительному метаболизму, его фармакокинетика может измениться при индукции или угнетении изоферментов системы цитохрома P450.
При одновременном использовании Таллитона с рифампицином отмечается снижение концентрации карведилола в сыворотке крови на 70%. При одновременном использовании Таллитона с барбитуратами отмечается снижение действия карведилола.
При одновременном использовании Таллитона с циметидином увеличивается биодоступность карведилола на 30%.
При одновременном использовании Таллитона с дигоксином увеличивается концентрация дигоксина в плазме крови.
При одновременном использовании Таллитона с ингибиторами изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон) вероятно повышение концентрации R(+) энантиомера карведилола.
При одновременном использовании Таллитона с циклоспорином карведилол задерживает метаболизм циклоспорина.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре от 15° до 25°С.
Срок годности лекарства в блистерах – 3 года, во флаконах - 5 лет.