Тазоцин (Tazocin)

Тазоцин (Tazocin) - форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка или пористой массы от практически белого до белого цвета.

1 фл. пиперациллин натрия 2.0849 г, что соответствует содержанию пиперациллина моногидрата 2 г

  • тазобактам натрия 268.3 мг, что соответствует содержанию тазобактам 250 мг.

Вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат, динатрия эдетата дигидрат.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка или пористой массы от практически белого до белого цвета.

1 фл. пиперациллин натрия 4.1699 г, что соответствует содержанию пиперациллина моногидрата 4 г

  • тазобактам натрия 536.6 мг, что соответствует содержанию тазобактам 500 мг.

Вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат, динатрия эдетата дигидрат.

Тазоцин (Tazocin) - клинико-фармакологическая группа

Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия с ингибитором бета-лактамаз.

Фармакологическое воздействие

Комбинированный антибиотик широкого спектра действия, устойчивый к действию β-лактамаз, содержащий пиперациллин и тазобактам.

Пиперациллин представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма.

Тазобактам - сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, считается мощным ингибитором многих β-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные β-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в т.ч. к цефалоспоринам III поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного лекарства Тазоцина усиливает противомикробную активность и расширяет спектр действия пиперациллина за счет включения в него многих бактерий-продуцентов β-лактамазы, которые зачастую устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам. Таким образом, Тазоцин сочетает свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора β-лактамаз.

Тазоцин активен в отношении грамотрицательных бактерий, продуцирующих и не продуцирующих β-лактамазы штаммов Escherichia coli, Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (в т.ч. Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerel a vaginalis; грамположительных бактерий, продуцирующих и не продуцирующих β-лактамазу штаммов Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridance группы С, группы G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (коагулаза-негативные), Corynebacteria spp., Listeria monicytogenes, Nocardia spp; анаэробных бактерий, продуцирующих и не продуцирующих β-лактамазу, таких как Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile, Clostridium perfringens), Veilonella spp. и Actynomyces spp.

In vitro был отмечен синергизм активности комбинации пиперациллин/тазобактам и аминогликозидов в отношении мультирезистентных Pseudomonas aeruginosa.

Тазоцин (Tazocin) - фармакокинетика

Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.

При увеличении дозировки комбинации пиперациллин 2г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение уровней (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.

Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама.

Пиперациллин/тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.

В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам - в неактивный метаболит.

Выведение

Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% принятой дозировки обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% принятой дозировки обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.

После назначения однократной и повторных доз Тазоцина здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозировки лекарства или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.

Нарушение функции почек

По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с правильной функцией почек.

Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозировки тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.

Нарушение функции печени

Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются, корректировки дозировки не требуется

Показания к применению лекарства

Лечение системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами:

Взрослые и дети старше 12 лет

  • инфекции нижних дыхательных путей;
  • инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);
  • интраабдоминальные инфекции;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • септицемия;
  • гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);
  • бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
  • инфекции костей и суставов;
  • смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

  • интраабдоминальные инфекции;
  • инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

Тазоцин (Tazocin) - режим дозирования

Тазоцин прописывают в/в медленно струйно в течение не менее чем 3-5 мин или капельно в течение 20-30 мин.

Дозировки лекарства и длительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.

Взрослые и дети старше 12 лет с правильной функцией почек

Рекомендуемая суточная дозировка составляет 12 г пиперациллина/1.5 г тазобактама, которую разделяют на несколько введений каждые 6-8 ч. Суточная дозировка зависит от тяжести и локализации инфекции и может достигать 18 г пиперациллина/2.25 г тазобактама, дозу которую разделяют для нескольких введений.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет с правильной функцией почек

При нейтропении детям с массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, Тазоцин прописывают в дозе 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на кг массы тела каждые 6 ч в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида. Детям с массой тела более 50 кг прописывают такую же дозу, как взрослым, в комбинации с аминогликозидами.

При интраабдоминальной инфекции для детей с массой тела до 40 кг рекомендуемая дозировка составляет 100 мг пиперациллина 12.5 мг тазобактама на кг массы тела каждые 8 ч. Детям с массой тела более 40 кг прописывают такую же дозу, как взрослым.

Лечение надлежит проводить не менее 5 дней и не более 14 дней, с учетом того, что введение лекарства продолжают в течение, по крайней мере, 48 ч после исчезновения клинических признаков инфекции.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения надлежит корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, наибольшая суточная дозировка составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 ч выводится 30-50% пиперациллина, надлежит назначать одну дополнительную дозу 2 г/250 мг пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.

Фармакокинетика пиперациллина/тазобактама у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах лекарства при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей в возрасте 2-12 лет с почечной недостаточностью предлогается корректировать дозу Тазоцина следующим образом.
Данные рекомендации по коррекции дозировки являются лишь ориентировочными. Каждый больной должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Нужно соответствующим образом корректировать дозу лекарства и интервал между его введениями.

При нарушении функции печени коррекция дозировки не требуется.

У пациентов приклонного возраста коррекция дозировки необходима только при наличии нарушения функции почек.

Рекомендации по приготовлению раствора

Тазоцин используется только для в/в введения.

Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании зачастую в течение 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.
Растворители, совместимые с Тазоцином: 0.9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций; 5% раствор декстрозы; раствор Рингера лактат.

Затем приготовленный раствор может быть разведен до нужного для в/в введения объема (в частности, от 50 мл до 150 мл) одним из ниже перечисленных совместимых растворителей: 0.9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем - 50 мл); 5% раствор декстрозы; 6% солевой раствор декстрана; раствор Рингера лактат.

Приготовленный раствор надлежит использовать в течение 24 ч после приготовления при хранении при температуре не выше 25°С или в течение 48 ч при хранении при температуре от 2° до 8°С

Побочное воздействие

Определение частоты побочных реакций: очень часто (> 10%), часто (>1% и <10%), иногда (>0.1% и <1%), редко ( > 0.01% и < 0.1%), очень редко (< 0.01%).

Противопоказания к применению лекарства

  • детский возраст до 2 лет;
  • повышенная чувствительность к компонентам лекарства;
  • повышенная чувствительность к бета-лактамным препаратам (в т.ч., к пенициллинам, цефалоспоринам), или к ингибиторам β-лактамаз.

С осторожностью надлежит использовать препарат при тяжелых кровотечениях (в т.ч., в анамнезе), муковисцидозе (увеличенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозном энтероколите, при почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин), у пациентов, находящихся на гемодиализе, при гипокалиемии, у детей, при беременности, в период лактации (грудного вскармливания), одновременно с антикоагулянтами в высоких дозах.

Тазоцин (Tazocin) - беременность и лактация

Данных о применении комбинации пиперациллина/тазобактама или обоих препаратов отдельно у беременных женщин недостаточно. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. При беременности препарат возможно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит возможный риск для плода.

Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделяется ли тазобактам с грудным молоком неизвестно. Кормящим женщинам препарат возможно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для грудного ребенка, либо на время лечения надлежит прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

При нарушении функции печени коррекция дозировки не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения надлежит корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

Рекомендуемые дозировки лекарства для взрослых и детей (масса тела > 50 кг) при почечной недостаточности
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, наибольшая суточная дозировка составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 ч выводится 30-50% пиперациллина, надлежит назначать одну дополнительную дозу 2 г/250 мг пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.

Тазоцин (Tazocin) - особые указания

Перед началом лечения Тазоцином надлежит подробно опросить больного, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в т.ч. связанные с применением пенициллинов или цефалоспоринов. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения лекарства и назначения эпинефрина (адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.

Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях надлежит срочно прекратить введение Тазоцина и назначить соответствующую терапию (в частности, ванкомицин, метронидазол внутрь). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

При лечении Тазоцином, особенно длительном, вероятно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому нужно периодически контролировать показатели периферической крови.

В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений надлежит отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.

Нужно иметь в виду способность возникновения устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения Тазоцином.

Данный препарат содержит 2.79 мэкв (64 мг) натрия на 1 г пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов. У пациентов, страдающих гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения Тазоцином может развиться гипокалиемия (нужно регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).

Во время назначения Тазоцина возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при применении метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому, предлогается проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.

Применение в педиатрии

Не есть опыта применения лекарства Тазоцин у детей в возрасте до 2 лет.

Тазоцин (Tazocin) - передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.

Тазоцин (Tazocin) - лекарственное взаимодействие

Совместное назначение Тазоцина с пробенецидом увеличивает T1/2 и уменьшает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, но Cmax в плазме обоих препаратов остаются без изменения.

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между Тазоцином и ванкомицином.

Пиперациллин, в т.ч. и при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при назначении тобрамицина.

Одновременное назначение Тазоцина и векурония бромида может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный результат может наблюдаться при комбинации пиперациллина с иными недеполяризующими миорелаксантами).

При одновременном назначении с Тазоцином гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, действующих на систему свертывания крови, в т.ч. на функцию тромбоцитов, нужно чаще контролировать состояние системы свертывания крови.

Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта нужно контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).

Фармацевтическая совместимость

При смешивании растворов Тазоцина и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты предлогается вводить раздельно. В ситуациях, когда предпочтительно совместное назначение, растворы Тазоцина и аминогликозидов надлежит готовить раздельно. Для введения надлежит использовать только V-образный катетер. При соблюдении всех вышеперечисленных условий, Тазоцин возможно вводить с помощью V-образного катетера только с указанными в таблице аминогликозидами.

Тазоцин не надлежит смешивать в одном шприце или капельнице с иными лекарственными лекарствами, кроме гентамицина, амикацина и указанных выше растворителей, поскольку нет данных о совместимости.

При применении Тазоцина совместно с иными антибиотиками, препараты надлежит вводить раздельно.

С учетом химической нестабильности Тазоцина препарат не надлежит использовать совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.

Тазоцин не надлежит добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.

Тазоцин (Tazocin) - условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Тазоцин (Tazocin) - условия и сроки хранения



Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.