Капсулы твердые желатиновые, размер №3, Coni-Snap, с розовато-коричневой крышечкой и белым корпусом; содержимое капсул - белый или почти белый кристаллический порошок.
1 капс. габапентин 100 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинированный, тальк, магния стеарат.
Состав желатиновой капсулы: железа оксид красный, железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, Coni-Snap, с розовато-коричневой крышечкой и бледно-желтым корпусом; содержимое капсул - белый или почти белый кристаллический порошок.
1 капс. габапентин 300 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинированный, тальк, магния стеарат.
Состав желатиновой капсулы: железа оксид красный, железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.
Капсулы твердые желатиновые, размер №0, Coni-Snap, с розовато-коричневой крышечкой и желтовато-оранжевым корпусом; содержимое капсул - белый или почти белый кристаллический порошок.
1 капс. габапентин 400 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинированный, тальк, магния стеарат.
Состав желатиновой капсулы: железа оксид красный, железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоэпилептический препарат. По своему строению габапентин сходен с нейротрансмиттером гамма-аминобутировой кислотой (GABA). Считается липофильным веществом. В терапевтических концентрациях не связывается с рецепторами GABAA, GABAВ, бензодиазепина, глютамата, глицина и N-метил-d-аспартата. Проявляет высокую активность в отношении рецепторов головного мозга, связанных с α- и δ-структурами вольтаж-чувствительных кальциевых каналов.
In vitro идентифицированы новые пептидные рецепторы в ткани головного мозга, которые могут опосредовать противосудорожную активность габапентина и его производных (строение и функция габапентиновых рецепторов до конца не изучены).
Всасывание
Время достижения Сmax составляет 3 ч, независимо от дозировки, при приеме повторных доз время достижения Сmax уменьшается до 1 ч. Биодоступность не пропорциональна дозе: снижается при увеличении дозировки и после повторных приемов 300-600 мг габапентина 3 раза/сут составляет около 60%, а после приема 1600 мг - где-то 30%. Прием пищи (в т.ч. богатой жирами) значительно не влияет на биодоступность, в этом случае происходит увеличение AUC и Сmax на 14%.
При приеме лекарства в дозе 300-4800 мг средние величины Сmax и AUC возрастают по мере увеличения дозировки. Отклонение от линейности для обоих показателей очень невелико при дозах, не превышающих 600 мг.
Распределение
Габапентин не связывается с белками плазмы, Vd - 57.7 л. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 20% от Css в плазме.
Препарат проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Признаки биотрансформации габапентина в печени человека несущественны. Габапентин не вызывает индукции ферментов печени, участвующих в окислительных процессах.
Выведение
Выведение из плазмы после в/в введения имеет линейный характер. T1/2 - 5-7 ч. T1/2 и почечный клиренс не зависят от дозировки лекарства и после повторного приема остаются неизменными. 80% введенной дозировки выводится с мочой и 20% - с каловыми массами. После приема внутрь 400 мг габапентина 63.6% от принятой дозировки выводится с мочой.
Полученные в равновесном состоянии средние фармакокинетические параметры приведены в таблице (Тебантин применялся по 300 мг или 400 мг каждые 8 ч).
Таблица 1
Показатель /300 мг / 400 мг
Сmax (мкг/мл) / 4.02 / 5.50
Тmax (ч) / 2.7 / 2.1
T1/2 (ч) / 5.2 / 6.1
AUC (мкг х ч/мл) / 24.8 / 33.3
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При приеме однократной дозировки габапентина плазменная концентрация лекарства у детей от 4 до 12 лет сходна с таковой у взрослых пациентов. При повторных приемах стадия насыщения достигается через 1-2 дня и сохраняется в течение всего курса лечения. У детей в возрасте от 1 месяца до 5 лет величина AUC где-то на 30% меньше, чем в старшей возрастной группе при однократном приеме лекарства в дозе 10 мг/кг массы тела и при приеме в суточной дозе 10-65 мг/кг, разделенной на 3 приема.
Возрастные нарушения функции почек у пациентов приклонного возраста, а также при заболеваниях почек, проявляющиеся в снижении КК, приводят к снижению плазменного клиренса габапентина и увеличению времени его выведения. Пропорционально снижению КК снижается постоянная скорость выведения габапентина, плазменные и почечный клиренсы.
При эпилепсии взрослым и детям старше 12 лет препарат прописывают в средней дозе 900-1200 мг/сут. Начальная дозировка (в первый день) составляет 300 мг 3 раза/сут. Наибольшая суточная дозировка - 3600 мг (за 3 равных приема). Максимальный интервал между приемом доз при назначении лекарства 3 раза/сут не должен превышать 12 ч.
Желаемого терапевтического уровня лекарства в крови возможно достичь за несколько дней, используя следующие схемы дозирования:
А. В первый день - 300 мг габапентина:
(по 300 мг 1 раз/сут или по 100 мг 3 раза/сут).
Во второй день - 600 мг габапентина:
(по 300 мг 2 раза/сут или по 200 мг 3 раза/сут).
В третий день - 900 мг габапентина:
(по 300 мг 3 раза/сут).
На четвертый день повысить дозу до 1200 мг за 3 приема, т.е. по 400 мг 3 раза/сут. или
Б. В первый день возможно начать с приема по 300 мг 3 раза, т.е. 900 мг/сут. Затем суточная дозировка может быть увеличена до 1200 мг.
В зависимости от полученного эффекта дозу возможно ежедневно увеличивать на 300-400 мг до достижения максимальной суточной дозировки, распределенной на 3 приема. В долгосрочных клинических исследованиях дозировки до 2400 мг/день переносились нормально. В краткосрочных исследованиях дозировки до 3600 мг/день были назначены небольшому количеству заболевших, которые нормально переносили эти дозировки.
При лечении эпилепсии у детей в возрасте от 3 до 12 лет рекомендуемая суточная дозировка для детей старше 5 лет составляет 25-35 мг/кг, для детей 3-4 лет - 40 мг/кг. Суточная дозировка распределяется на 3 приема. Эффективная дозировка устанавливается в течение 3 дней так, что в первый день прописывают дозу из расчета 10 мг/кг/сут, во второй день – 20 мг/кг/сут и на третий день - 30 мг/кг/сут. Наибольшая суточная дозировка в данном возрастном диапазоне 35-40 мг/кг.
Таблица 2.
Начальные дозировки габапентина для детей 3-12 лет.
Масса тела (кг) / Суточная дозировка / Первый день / Второй день / Третий день
17-25 600 мг / 200 мг х 1 / 200 мг х 2 / 200 мг х 3
>26 900 мг / 300 мг х 1 / 300 мг х 2 / 300 мг х 3
Таблица 3.
Поддерживающие дозировки габапентина для детей 3-12 лет.
Масса тела (кг) / Общая суточная дозировка (мг)
17-25 / 600
26-36 / 900
37-50 / 1200
51-72 / 1800
Препарат используют длительно (2-3 года), затем дозировка постепенно понижается.
При лечении нейропатической боли у взрослых, учитывая получаемый результат и переносимость лекарства, оптимальная терапевтическая дозировка устанавливается путем титрования. В зависимости от индивидуальной реакции пациента наибольшая дозировка может достигать 3600 мг/сут.
Рекомендуемые режимы назначения лекарства:
А. В первый день 300 мг габапентина:
(по 300 мг 1 раз/сут или по 100 мг 3 раза/сут).
Во второй день 600 мг габапентина:
(по 300 мг 2 раза/сут или по 200 мг 3 раза/сут).
В третий день 900 мг габапентина:
(по 300 мг 3 раза/сут).
или
Б. При очень интенсивных болях в первый день возможно принимать по 300 мг 3 раза, т.е. 900 мг/сут. Затем в течение одной недели суточная дозировка может быть увеличена до 1800 мг.
В некоторых случаях может потребоваться дальнейшее увеличение дозировки. Наибольшая суточная дозировка в 3600 мг распределяется на 3 приема.
Ослабленным больным, пациентам с низкой массой тела или перенесшим трансплантацию органов дозу возможно повышать строго на 100 мг/сут.
Пациентам приклонного возраста в соответствии с возрастным снижением КК, пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 80 мл/мин), а также пациентам, находящимся на гемодиализе, дозировка должна подбираться в индивидуальном порядке по следующей схеме.
Таблица 4.
Рекомендуемые дозировки габапентина при нарушении функции почек
Клиренс креатинина (мл/мин) / Суточная дозировка габапентина на 3 приема (мг/день)
≥80 мл/мин / 900-2400
50-79 / 600-1800
30-49 / 300-900
15-29 / 150*-600
<15 / 150*-300
* принимать через день по 100 мг лекарства 3 раза/сут.
Пациентам, находящимся на гемодиализе и раньше не принимавшим габапентин, предлогается назначить насыщающую дозу, равную 300-400 мг, затем через каждые 4 ч сеанса гемодиализа назначать по 200-300 мг лекарства. В дни, свободные от диализа, принимать габапентин запрещено.
Курс лечения составляет от 1 недели до 1 месяца в зависимости от выраженности болевого синдрома. Длительность лечения зависит от клинической реакции на терапию.
Капсулы надлежит принимать внутрь, не разжевывая и запивая необходимым количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость (10.6%), головокружение (10.2%), нарушение координации движений (атаксия), нистагм, нарушения зрения (диплопия, амблиопия), головная боль, тремор, дизартрия, амнезия, нарушение мышления, депрессия, беспокойство, эмоциональная лабильность, нарушения сознания, раздражительность, повышенная нервная возбудимость, астения, бессонница, тики, гипо- или арефлексия, снижение чувствительности, звон в ушах, у детей младше 12 лет - враждебность и гиперкинезы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или снижение АД, ощущение приливов крови к лицу, потепление конечностей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, геморрагический панкреатит, запор, диарея, боли в животе, повышение аппетита, сухость в глотке, гингивит, поражения эмали зубов или изменение их цвета, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, повышенная ломкость костей, миалгии, боли в спине.
Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, одышка, ринит.
Аллергические реакции: многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Дерматологические реакции: угревая сыпь, зуд, пурпура.
Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, импотенция.
Со стороны эндокринной системы: изменения уровня глюкозы крови в клинически значимых пределах (глюкоза крови <3.3 или >7.8 ммоль/л при норме 3.5-5.5 ммоль/л), увеличение массы тела.
Прочие: периферические отеки, отек лица, лихорадка, жар, симптомы гриппа.
С осторожностью надлежит назначать препарат при почечной недостаточности, при беременности и в период лактации.
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта по применению габапентина во время беременности применение Тебантина в этот период вероятно только после тщательной оценки соотношения возможного риска и пользы терапии.
Габапентин выделяется с грудным молоком. Из-за невозможности исключить опасность тяжелых побочных эффектов у грудных детей препарат возможно назначать в период лактации только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит возможный риск для младенца.
Применение при нарушениях функции почек
Рекомендуемые дозировки габапентина при нарушении функции почек
Клиренс креатинина (мл/мин) / Суточная дозировка габапентина на 3 приема (мг/день)
≥80 мл/мин / 900-2400
50-79 / 600-1800
30-49 / 300-900
15-29 / 150*-600
<15 / 150*-300
*- принимать через день по 100 мг лекарства 3 раза/сут.
Пациентам, находящимся на гемодиализе и раньше не принимавшим габапентин, предлогается назначить насыщающую дозу, равную 300-400 мг, затем через каждые 4 ч сеанса гемодиализа назначать по 200-300 мг лекарства. В дни, свободные от диализа, принимать габапентин запрещено.
В процессе подбора оптимальной терапевтической дозировки нет необходимости в измерении концентрации лекарства в плазме.
Препарат неэффективен при генерализованных первичных приступах, в частности, при абсансах.
При использовании габапентина нужен контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом; иногда возникает необходимость в изменении дозировки гипогликемического лекарства.
При появлении первых признаков острого панкреатита (продолжительные боли в брюшной полости, тошнота, повторная рвота) надлежит прекратить лечение габапентином. Надлежит провести тщательное исследование пациента (клинические и лабораторные тесты) с целью ранней диагностики острого панкреатита.
При непереносимости лактозы надлежит учесть, что 1 капс. (100 мг) содержит 22.14 мг лактозы, 1 капс. (300 мг) - 66.42 мг, а 1 капс. (400 мг) - 88.56 мг лактозы.
Отменять препарат, изменять его дозу или заменять на другое альтернативное средство надлежит постепенно в течение минимум 1 недели. Резкое прекращение терапии может спровоцировать эпилептический статус.
В случае проявления у взрослых сонливости, атаксии, головокружения, повышенной утомляемости, тошноты и/или рвоты, увеличения массы тела, а у детей сонливости, гиперкинезии и враждебности, надлежит прекратить прием лекарства и проконсультироваться с лечащим врачом.
В период приема габапентина при проведении качественного анализа на наличие белка в моче с помощью лакмусовой бумаги возможен ложноположительный результат. В таких случаях надлежит подтвердить полученный результат с помощью другого метода анализа.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность терапии нейропатической боли у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
Воздействие на возможность к управлению автотранспортом и работе с механизмами
В период лечения нужно воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: головокружение, двоение в глазах, сонливость, дизартрия и диарея.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Выведение габапентина из организма вероятно с помощью гемодиализа.
При одновременном использовании с иными противоэпилептическими лекарствами (фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой и фенобарбиталом) Тебантин не измененяет их уровень в плазме крови.
Габапентин не оказывает влияния на воздействие норэтиндрон- и/или этинилэстрадиолосодержащих пероральных контрацептивов, но при назначении его в комбинации с иными противоэпилептическими лекарствами, известными своей возможностью снижать воздействие пероральных контрацептивов, надлежит ожидать снижения противозачаточного эффекта.
Антацидные препараты, содержащие алюминий или магний, могут на 24% понизить биодоступность габапентина. Тебантин надлежит принимать не раньше, чем по прошествии 2 ч с момента принятия антацидов.
Циметидин уменьшает почечную элиминацию габапентина.
Этанол и препараты, оказывающие воздействие на ЦНС, могут усилить побочные эффекты габапентина со стороны ЦНС.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 3 года.