Таблетки круглые, двояковыпуклые, белого цвета, со скошенным краем и насечкой на одной стороне.
1таб.
амлодипин (в форме малеата) 5 мг.
-"- 10 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинированный, натрия крахмала гликолат, кремния оксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Блокатор кальциевых каналов. Антиангинальный и антигипертензивный препарат
Фармакологическое воздействие
Блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное воздействие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, понижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное воздействие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол. При стенокардии понижает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, понижает ОПСС, понижает преднагрузку на сердце, понижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие спазма коронарных артерий (в т.ч. вызванного курением). У заболевших стенокардией разовая суточная дозировка увеличивает время выполнения физической нагрузки, понижает частоту развития приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.
Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный результат. Гипотензивное воздействие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая дозировка обеспечивает клинически значимое снижение АД в течении 24 ч. Не приводит к резкому снижению АД, уменьшению толерантности к физической нагрузке и фракции выброса левого желудочка. Понижает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное воздействие при ИБС. Не влияет на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС. Тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивет скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятного влияния на углеводный и липидный обмен. Начало действия лекарства - 2-4 ч, длительность - 24 ч.
Всасывание и распределение
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64%, Сmax наблюдается через 6-9 ч.
Равновесное состояние устанавливается через 7 дней регулярного применения. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Vd составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть лекарства находится в тканях, а относительно меньшая - в крови. Связывание с белками плазмы составляет 95%. Проникает через ГЭБ. Выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
Амлодипин медленно, но экстенсивно метаболизируется (до 90%) в печени с образованием неактивных метаболитов. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.
После однократного приема внутрь T1/2 варьирует от 31 до 48 ч, при повторном назначении T1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60% выводится с мочой в основном в виде метаболитов (10% - в неизмененном виде), 20-25% - с калом. Общий клиренс амлодипина составляет 7 мл/мин/кг.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У лиц приклонного возраста (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T1/2 составляет 65 ч) по сравнению с более молодыми пациентами, но эта разница не имеет клинического значения. При длительном использовании у пациентов с печеночной недостаточностью T1/2 увеличивается до 60 ч и будет отмечаться кумуляция лекарства.
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин не удаляется при гемодиализе.
Начальная дозировка при артериальной гипертензии и стенокардии составляет 5 мг 1 раз/сут. Наибольшая дозировка 10 мг/ сут.
При артериальной гипертензии поддерживающая дозировка составляет 2.5-5 мг/сут.
При ангиоспастической стенокардии препарат прописывают в дозе 5-10 мг/сут в один прием.
Пациентам с пониженной массой тела или невысокого роста, лицам приклонного возраста, при нарушении функции печени в роли гипотензивного средства Тенокс прописывают в начальной дозе 2.5 мг, в роли антиангинального средства - 5 мг.
При использовании лекарства в составе комбинированной терапии с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ коррекции дозировки лекарства не требуется.
При назначении лекарства пациентам с почечной недостаточностью не требуется изменения режима дозирования.
Побочное воздействие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, одышка, выраженное снижение АД, обморок, васкулит, отеки (отечность лодыжек и стоп), приливы; редко - аритмии (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боли в грудной клетке, ортостатическая гипотензия; очень редко - развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, сонливость, изменение настроения, судороги; редко - потеря сознания, гипестезии, нервозность, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание, бессонница, депрессия, необычные сновидения, нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, звон в ушах, боль в спине; очень редко - атаксия, апатия, ажитация, амнезия, мигрень, паросмия, нарушение вкусовых ощущений, нарушение аккомодации, ксерофтальмия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии; редко - повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха (обусловленная холестазом), панкреатит, сухость во рту, метеоризм, гиперплазия десен, запор, диарея; очень редко - гастрит, повышение аппетита.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, гиперурикемия; очень редко - дизурия, полиурия.
Дерматологические реакции: очень редко - ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная, макуло-палулезная сыпь), крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия, артроз, миалгия (при длительном использовании); очень редко - миастения.
Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ, носовое кровотечение; очень редко - кашель, ринит.
Прочие: редко - гинекомастия, нарушение сексуальной функции (в т.ч. снижение потенции), увеличение/снижение массы тела, тромбоцитопения, лейкопения, гипергликемия, повышенное потоотделение, жажда; очень редко - холодный липкий пот.
С осторожностью прописывают препарат при нарушениях функции печени, СССУ (выраженной брадикардии, тахикардии), при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, при легкой или умеренной артериальной гипотензии, аортальном стенозе, митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, остром инфаркте миокарда (период до 1 мес после перенесенного инфаркта), при сахарном диабете, нарушении липидного обмена; лицам приклонного возраста.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью прописывают препарат при нарушениях функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
При назначении лекарства пациентам с почечной недостаточностью не требуется изменения режима дозирования.
На фоне применения лекарства нужен контроль массы тела пациента, назначение соответствующей диеты (контроль потребления натрия), а также поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (предотвращение болезненности, кровоточивости и разрастания десен).
При отмене лекарства предлогается постепенное снижение дозировки.
Грейпфрутовый сок может снижать концентрацию амлодипина в плазме крови, но это снижение настолько мало, что значимо не изменяет воздействие амлодипина.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не описано воздействие лекарства Тенокс на возможность заниматься потенциально опасными видами деятельности. Но пациенту надлежит соблюдать осторожность (особенно в начале терапии и при изменении режима дозирования) из-за возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных явлений.
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, чрезмерное расширение периферических сосудов.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь; контроль показателей функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы (включая ОЦК и диурез); при необходимости проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание функции сердечно-сосудистой системы; для восстановления тонуса сосудов - использование сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов – в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ не полезен.
При совместном использовании ингибиторы микросомальных ферментов печени повышают концентрацию амлодипина в плазме крови (усиливают риск развития побочных эффектов), а индукторы ферментов уменьшают концентрацию амлодипина.
При совместном использовании гипотензивный результат амлодипина уменьшают альфа-адреностимуляторы, эстрогены (за счет задержки натрия), симпатомиметики.
Тиазидные и "петлевые" диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный результат амлодипина.
Амиодарон, хинидин, альфа1-адреноблокаторы, антипсихотические средства (нейролептики) и блокаторы кальциевых каналов могут усиливать гипотензивное воздействие амлодипина.
При одновременном использовании амлодипин не влияет на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина.
При совместном использовании с лекарствами лития вероятно усиление проявлений их нейротоксичности (с появлением тошноты, рвоты, диареи, атаксии, тремора, шума в ушах).
Препараты кальция могут уменьшить эффекты блокаторов кальциевых каналов.
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный результат амлодипина и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.
Фармакокинетика амлодипина не изменяется при одновременном назначении с циметидином.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 2 года.