Таблетки
1 таб. тербинафин 125 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН 101 и РН 102), гипромеллоза, карбоксиметилцеллюлоза типа "А", силикон коллоидный безводный, магния стеарат.
Таблетки
1 таб. тербинафин 250 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН 101 и РН 102), гипромеллоза, карбоксиметилцеллюлоза типа "А", силикон коллоидный безводный, магния стеарат.
Крем для наружного применения 1% белого или почти белого цвета, с легким запахом миндаля, легко смываемый водой.
1 г тербинафин 10 мг.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, бензиловый спирт, сорбитана моностеарат, цетилпальмитат, цетиловый спирт, цетостеариловый спирт (цетиловый спирт 60%, стеариловый спирт 40%), полисорбат 60, изопропил миристат, вода очищенная.
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противогрибковый препарат. Тербинафин представляет собой аллиламиновое производное. Обладает широким спектром противогрибкового действия. В терапевтических концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное воздействие в отношении дерматофитов, дрожжеподобных грибов и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.
Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба за счет ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Скваленэпоксидаза не относится к системе цитохрома Р450, поэтому тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.
При приеме внутрь и наружном использовании тербинафин активен в отношении дерматофитов, таких как Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, а также дрожжеподобных грибов рода Candida (в частности, Candida albicans). При наружном использовании тербинафин также активен в отношении Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur).
Всасывание
После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг Cmax в плазме достигается через 2 ч и составляет 0.97 мкг/мл. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность тербинафина.
При местном использовании крема всасывается менее 5% дозировки.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет 99%. При наружном использовании быстро проникает через дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах и ногтях. В течение первых нескольких недель после начала приема лекарства внутрь тербинафин накапливается в коже и ногтевых пластинках в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное воздействие.
Тербинафин выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
Тербинафин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Большинство неактивных метаболитов (71%) выводится с мочой, меньшая часть (22%) - с калом.
T1/2 составляет от 11 до 17 ч.
Каких-либо доказательств кумуляции лекарства в организме не есть.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушением функции печени или почек скорость выведения тербинафина из организма может снижаться.
Для таблеток 125 мг
Для крема 1%
Использование лекарства в форме таблеток для лечения разноцветного лишая неэффективно.
Продолжительность терапии определяется характером и тяжестью заболевания. Нерегулярное использование или преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву заболевания.
У детей старше 2 лет для лечения микозов волосистой части головы используют таблетки 125 мг. Данных о использовании лекарства у детей в возрасте до 2 лет (или детей с массой тела менее 12 кг) не есть.
Препарат прописывают 1 раз/сут. Разовая дозировка зависит от массы тела ребенка.
Масса тела Дозировка
12 -20 кг 62.5 мг (1/2 таб. по 125 мг)
20-40 кг 125 мг (1 таб. по 125 мг)
более 40 кг 250 мг (2 таб. по 125 мг)
Взрослым прописывают по 250 мг 1 раз/сут.
При онихомикозе продолжительность эффективного лечения составляет 6-12 недель и определяется скоростью роста здорового ногтя. В некоторых случаях (при медленном росте ногтя) курс лечения может быть более длительным. Продолжительность терапии может зависеть и от других факторов: возраста больного, наличия сопутствующего заболевания, состояния ногтей в начале курса лечения. Оптимальный клинический результат наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который нужен для отрастания здорового ногтя.
Рекомендуемая продолжительность лечения при дерматомикозах стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) - 2-6 недель; при дерматомикозе туловища, голеней - 2-4 недели; при микозах волосистой части головы - 4 недели (однако при заражении Microsporum canis может быть более длительное).
Тербизил в форме крема используют 1-2 раза/сут; при кандидозе кожи и разноцветном лишае - до 2 раз/сут. Перед нанесением крема нужно очистить и подсушить пораженные участки. Крем накладывают тонким слоем на пораженную кожу и прилегающие участки и немного втирают. При инфекциях, сопровождающихся опрелостью (под молочными железами, в межпальцевых промежутках, между ягодицами, в паховой области), крем возможно наносить под повязку.
Средняя продолжительность применения крема при дерматомикозе туловища, ног - 1-2 недели; при дерматомикозе стоп - 2-4 недели; при кандидозе кожи - 1-2 недели; при разноцветном лишае - 2 недели.
Пациентам приклонного возраста Тербизил прописывают в тех же дозах, что и взрослым.
Пациентам с выраженными нарушениями функции печени или почек (КК менее 50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке более 300 мкмоль/л) дозу лекарства надлежит уменьшить вдвое.
Побочное воздействие
Со стороны пищеварительной системы: часто - ощущение переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея; редко - нарушения или утрата вкусовых ощущений (восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения); в отдельных случаях - холестаз, желтуха, гепатит (хотя причинная связь этих нарушений с приемом Тербизила не установлена, в случае развития гепатобилиарной дисфункции лечение препаратом надлежит отменить).
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - нейтропения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: часто - сыпь, крапивница; в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (при развитии прогрессирующей кожной сыпи лечение Тербизилом надлежит прекратить).
Местные реакции: при использовании крема редко - зуд, чувство жжения или гиперемия в месте нанесения (требующие прекращения терапии).
В связи с тем, что данные о безопасности применения тербинафина у беременных женщин отсутствуют, Тербизил у данной категории пациентов используют только в случаях, когда ожидаемый положительный результат превышает потенциальный риск.
Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому использование лекарства в период лактации противопоказано.
Использование при нарушениях функции печени
Пациентам с выраженными нарушениями функции печени дозу лекарства надлежит уменьшить вдвое
Использование при нарушениях функции почек
Пациентам с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке более 300 мкмоль/л) дозу лекарства надлежит уменьшить вдвое.
Надлежит учитывать, что если в процессе лечения Тербизилом у больного отмечаются нарушения функции печени (слабость, тошнота неясной этиологии, отсутствие аппетита, желтуха, потемнение мочи или осветление кала) препарат надлежит отменить.
Во время лечения нужно контролировать уровень печеночных трансаминаз.
Тербизил в форме крема предназначен только для наружного применения. Надлежит избегать попадания крема на слизистую оболочку глаз. При попадании крема в глаза нужно промыть их большим количеством воды и, при необходимости, проконсультироваться с врачом.
При лечении Тербизилом надлежит соблюдать общие правила гигиены для предотвращения возможности повторного инфицирования (через белье или обувь).
Надлежит иметь в виду, что нерегулярное использование или преждевременная отмена лекарства приводит к рецидиву заболевания.
Если через 2 недели применения лекарства в форме крема улучшения не замечено, надлежит уточнить диагноз и чувствительность возбудителя к тербинафину.
Назначение крема детям вероятно только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.
Симптомы: тошнота, рвота, боли в низу живота.
Лечение: промывание желудка с последующим применением активированного угля. При необходимости проводят симптоматическую терапию.
Данных о передозировке тербинафина при местном использовании нет.
Тербизил обладает незначительной возможностью замедлять или увеличивать клиренс препаратов, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450 (циклоспорин, толбутамид, пероральные контрацептивы). Выведение тербинафина могут ускорять препараты, которые вызывают индукцию микросомальных ферментов печени (рифампицин). Препараты, ингибирующие изоферменты цитохрома Р450 (циметидин), замедляют выведение тербинафина. При необходимости одновременного применения этих препаратов может потребоваться коррекция дозировки Тербизила.
Лекарственное взаимодействие Тербизила в форме крема не описано.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°C. Срок годности лекарства в форме таблеток - 2 года; в форме крема - 5 лет.