Порошок для приготовления раствора для инъекций
1 фл. цефтриаксон 1 г.
Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин III поколения.
Фармакологическое воздействие
Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Оказывает бактерицидное воздействие за счет угнетения синтеза клеточной мембраны бактерий. In vitro подавляет рост большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Препарат устойчив к действию бета-лактамаз (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы).
In vitro и в условиях клинической практики цефтриаксон активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis; аэробных грамотрицательных бактерий: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Moraxella /Branhamella/ catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы резистентны), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы устойчивы), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в т.ч. Vibrio cholerae), Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica); анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (кроме Fusobacterium mostiferum, Fusobacterium varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
К препарату устойчивы метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus spp., большинство штаммов Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), некоторые штаммы Enterobacter spp., некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa, некоторые штаммы Bacteroides spp., продуцирующие бета-лактамазу (в т.ч. Bacteroides fragilis).
Многие штаммы перечисленных микроорганизмов, устойчивые к другим антибиотикам (в т.ч. пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам), чувствительны к Терцефу.
Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону как in vitro, так и в экспериментальных исследованиях на животных. Клинические данные свидетельствуют о высокой эффективности цефтриаксона при первичном и вторичном сифилисе.
Для определения чувствительности микроорганизмов нужно использовать диски, содержащие цефтриаксон (т.к. показано, что in vitro к классическим цефалоспоринам определенные штаммы возбудителей могут быть устойчивы).
Всасывание и распределение
При парентеральном введении цефтриаксон нормально проникает в ткани и жидкости организма.
AUC при в/в и в/м введении совпадают. Биодоступность цефтриаксона после в/м введения составляет 100%.
При в/в введении цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где в течение 24 ч поддерживаются бактерицидные концентрации в отношении чувствительных бактерий.
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания обратно пропорциональна концентрации цефтриаксона в сыворотке крови (в частности, при концентрации в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг/л - 85%). Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови.
Цефтриаксон проникает через ГЭБ.
У новорожденных и детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в спинномозговую жидкость. При бактериальном менингите концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет в среднем 17% от его концентрации в сыворотке крови, что где-то в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 ч после в/в введения лекарства в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышает 1.4 мг/л.
У взрослых при менингите через 2-25 ч после введения лекарства в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала МПК.
Метаболизм и выведение
T1/2 у здоровых добровольцев составляет около 8 ч. У новорожденных до 8-го дня жизни и у пожилых людей старше 75 лет средний T1/2 составляет около 16 ч. У взрослых 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, 40-50% - в неизмененном виде с желчью. У новорожденных где-то 70% введенной дозировки выводится почками.
При приеме внутрь цефтриаксон биотрансформируется в неактивный метаболит под действием кишечной микрофлоры.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При умеренных нарушениях функции почек или печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, T1/2 незначительно удлиняется. Это связано с тем, что у пациентов с нарушениями функции почек компенсаторно увеличивается выведение цефтриаксона с желчью, а у пациентов с нарушениями функции печени компенсаторно усиливается выведение цефтриаксона почками.
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату организмами:
Профилактика инфекций в послеоперационном периоде.
Для взрослых и детей старше 12 лет средняя суточная дозировка составляет 1-2 г 1 раз/сут (через 24 ч).
В тяжелых случаях или при инфекциях, вызванных умеренно чувствительными бактериями, суточная дозировка может быть увеличена до 4 г.
Для детей в возрасте до 12 лет рекомендуют использовать следующую схему. Препарат используют 1 раз/сут.
Новорожденным (до двухнедельного возраста) прописывают препарат в дозе 20-50 мг/кг массы тела/сут (не надлежит превышать дозу 50 мг/кг массы тела в связи с незрелостью ферментной системы у новорожденных).
Для грудных детей и детей в возрасте до 12 лет суточная дозировка составляет 20-80 мг/кг массы тела.
Детям с массой тела 50 кг и более прописывают препарат в дозе, рекомендованной для взрослых. Препарат в дозе более 50 мг/кг массы тела нужно вводить в виде в/в инфузии, продолжительность введения должна составлять не менее 30 мин.
Продолжительность терапии зависит от течения заболевания.
При бактериальном менингите новорожденным и детям препарат прописывают в начальной дозе 100 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Наибольшая суточная дозировка - 4 г. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности к цефтриаксону дозу лекарства надлежит понизить в соответствии с полученными результатами.
Продолжительность терапии зависит от возбудителя.
Возбудитель Продолжительность терапии
Neisseria meningitidis 4 дня
Haemophilus influenzae 6 дней
Streptococcus pneumoniae 7 дней
Чувствительные Enterobacteriaceae 10-14 дней
При лечении гонореи рекомендуемая дозировка составляет 250 мг однократно в/м.
Для предупреждения послеоперационных инфекций препарат вводят однократно в дозе 1-2 г за 30-90 мин до операции.
Для заболевших с нарушениями функции почек при условии правильной функции печени не требуется снижения дозировки Терцефа. При КК менее 10 мл/мин суточная дозировка не должна превышать 2 г.
Для заболевших с нарушениями функции печени при условии правильной функции почек не требуется снижения дозировки Терцефа.
При одновременном нарушении функции печени и почек нужен регулярный контроль концентрации цефтриаксона в сыворотке крови.
Для заболевших, находящихся на гемодиализе, не требуется снижения дозировки Терцефа.
Правила приготовления и введения растворов
Для приготовления раствора для в/м введения 1 г порошка разводят 3.5 мл 1% раствора лидокаина. Раствор вводят глубоко в ягодичную мышцу. Полученный раствор запрещено вводить в/в!
Для приготовления раствора для в/в введения 1 г порошка разводят 10 мл стерильной дистиллированной воды и вводят в/в медленно в течение 2-4 мин.
Для приготовления раствора для в/в инфузии 2 г порошка нужно развести где-то 40 мл раствора свободного от кальция, в частности: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы (глюкозы), 10% раствор декстрозы, 5% раствор левулозы.
Продолжительность в/в инфузии - 30 мин.
Побочное воздействие
Со стороны пищеварительной системы: около 2% - диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит; редко - повышение активности ферментов печени, боли в правом подреберье; в единичных случаях - псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны системы кроветворения: около 2% - эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения. Аллергические реакции: около 1% - экзантема, аллергический дерматит, крапивница, отек, мультиформная эритема; редко - лихорадка, анафилактические реакции.
Со стороны ЦНС: редко - головная боль, головокружение.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - олигурия, увеличение содержания креатинина в сыворотке крови.
Местные реакции: после в/в введения в некоторых случаях - флебит (данного явления возможно избежать при медленном /в течение 2-4 мин/ введении лекарства).
Прочие: редко - микозы аногенитальной области; в единичных случаях - нарушение свертывания крови.
Побочные эффекты, в основном, транзиторны и исчезают после отмены лекарства.
Терцеф противопоказан к применению в I триместре беременности.
Цефтриаксон выделяется с грудным молоком.
При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Препарат используется только в условиях стационара.
При использовании Терцефа надлежит учитывать вероятность развития анафилактического шока. В случае его развития надлежит срочно ввести в/в адреналин, а затем ГКС.
Надлежит учитывать, что иногда при УЗИ желчного пузыря отмечается наличие тени, указывающей на отложение осадков. Данный симптом исчезает после окончания или временного прекращения терапии цефтриаксоном. При болевом синдроме в подобных случаях не требуется хирургического вмешательства; проводят консервативное лечение.
Контроль лабораторных показателей
При длительном использовании Терцефа нужен периодический контроль картины периферической крови.
Применение в педиатрии
Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам цефтриаксон способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией и, особенно у недоношенных новорожденных, применение цефтриаксона требует особой осторожности.
Симптомы: вероятно усиление проявлений описанных побочных эффектов.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.
Терцеф и антибиотики группы аминогликозидов проявляют синергизм в отношении грамотрицательных бактерий (их совместное применение особенно оправдано при тяжелых и угрожающих жизни инфекциях /в частности, вызываемых Pseudomonas aeruginosa/).
При одновременном использовании Терцефа с петлевыми диуретиками (в частности фуросемидом) не отмечалось развития нарушений функции почек.
Фармацевтическое взаимодействие
Запрещено смешивать Терцеф в одном флаконе или шприце с иными антибиотиками из-за фармацевтической несовместимости.
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.