Таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "5044" на одной стороне и "SOLVAY" - на другой стороне таблетки.
1 таб.
эпросартана мезилат 490.55 мг,
что соответствует содержанию эпросартана 400 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный желатинизированный, кросповидон, магния стеарат, вода очищенная.
Состав оболочки: Opadry розовый (YS-1-14643-A) (гипромеллоза, макрогол, полисорбат 80, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171)).
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "5046" на одной стороне и "SOLVAY" - на другой стороне таблетки.
1 таб.
эпросартана мезилат 753.8 мг,
что соответствует содержанию эпросартана 600 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный желатинизированный, кросповидон, магния стеарат, вода очищенная.
Состав оболочки: Opadry белый (YS-S-9603) (гипромеллоза, макрогол, полисорбат 80, титана диоксид (Е171)).
Клинико-фармакологическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II.
Фармакологическое воздействие
Антигипертензивный препарат, антагонист рецепторов ангиотензина II.
Эпросартан избирательно воздействует на АТ1-рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.
Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами во многих тканях (в т.ч. в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и вызывает вазоконстрикцию, задержку натрия и высвобождение альдостерона, поражение органов-мишеней - гипертрофию миокарда и сосудов.
Эпросартан предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое воздействие.
Понижает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном использовании подавляет пролиферативное воздействие ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.
Постоянный антигипертензивный результат сохраняется в течение 24 ч без развития ортостатической артериальной гипотензии в ответ на первую дозу. Стабилизация антигипертензивного действия при регулярном приеме наступает через 2-3 недели, без изменения ЧСС.
У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не влияет на концентрации ТГ, общего холестерина (Хс) или Хс-ЛПНП в крови, определяемых до еды. Кроме того, эпросартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови до еды.
Оказывает нефропротекторное воздействие, снижая выведение альбуминов, при сохранении почечной ауторегуляции вне зависимости от степени почечной недостаточности.
Не оказывает влияния на пуриновый обмен, не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислоты с мочой.
Эпросартан не усиливает такие эффекты, связываемые с брадикинином и опосредуемые АПФ, как, в частности, кашель. Частота случаев сухого, упорного кашля у пациентов, получающих эпросартан - 1.5%. При замене ингибитора АПФ эпросартаном у пациентов, страдавших кашлем, частота сухого упорного кашля соответствует плацебо.
Прекращение лечения эпросартаном не вызывает синдрома отмены.
Всасывание
После приема внутрь в разовой дозе 300 мг биодоступность лекарства составляет 13%. Cmax эпросартана в плазме крови достигается через 1-2 ч.
При приеме эпросартана одновременно с пищей наблюдается клинически незначимое снижение абсорбции (менее 25%), Cmax в плазме крови и значения AUC.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 98% и имеет постоянный характер в диапазоне терапевтических концентраций.
Vd - 13 л. Практически не кумулирует.
Выведение
T1/2 составляет 5-9 ч. Общий клиренс - 130 мл/мин.
Выводится преимущественно в неизмененном виде - с калом 90%, с мочой - 7%. Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов. 20% от концентрации в моче составляет ацилглюкуронид эпросартана, 80% - неизмененный эпросартан.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Степень связывания с белками плазмы не зависит от пола, возраста, наличия нарушений функции печени и не изменяется при незначительно выраженной или умеренной почечной недостаточности, однако может снижаться при тяжелой почечной недостаточности.
У лиц моложе 18 лет фармакокинетика не изучена.
При использовании эпросартана у пациентов с хронической почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 30 до 59 мл/мин) значения AUC и Сmax на 30% выше, а с тяжелой степенью (КК от 5 до 29 мл/мин) - на 50% выше по сравнению со здоровыми людьми.
При печеночной недостаточности значение AUC (однако не Сmax) возрастает, в среднем, на 40%, что не требует коррекции режима дозирования.
У лиц приклонного возраста значения Сmax и AUC возрастают в среднем в 2 раза, что не требует коррекции режима дозирования.
Масса тела, половые и расовые различия не оказывают влияния на фармакокинетику эпросартрана.
Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи.
Рекомендуемая дозировка составляет 600 мг 1 раз/сут утром. Подбора начальной дозировки не требуется для пациентов приклонного возраста и для заболевших, страдающих печеночной недостаточностью.
Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой или средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин) суточная дозировка не должна превышать 600 мг.
Продолжительность применения Теветена не ограничена.
Побочное воздействие
Общая частота побочных эффектов, зарегистрированных у пациентов, принимающих эпросартан, сравнима с таковой при приеме плацебо. Эти эффекты, преимущественно, были слабо выраженными и непродолжительными, поэтому прекращение курса лечения потребовалось лишь у 4.1% пациентов, получавших эпросартан в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (6.5% - в группе плацебо).
Со стороны ЦНС: редко - головная боль, головокружение, астения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - снижение АД (в т.ч. постуральная гипотензия).
Дерматологические реакции: редко - сыпь, кожный зуд.
Аллергические реакции: редко - крапивница; очень редко - ангионевротический отек, отек лица.
Прочие: редко - кашель.
С осторожностью надлежит использовать препарат при тяжелой сердечной недостаточности (III и IV функциональный класс по классификации NYHA); двустороннем стенозе почечных артерий; стенозе почечной артерии единственной почки; снижении ОЦК в результате рвоты, диареи, приема диуретиков в высоких дозах.
Безопасность применения Теветена у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (КК менее 5 мл/мин, уремия II степени), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, не установлена.
Теветен противопоказан при беременности и в период лактации.
В случае диагностирования беременности препарат надлежит отменить и предупредить пациентку о возможных нежелательных последствиях.
При необходимости применения лекарства в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Использование при нарушениях функции почек
Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой или средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин) суточная дозировка не должна превышать 600 мг.
Безопасность применения Теветена у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (КК менее 5 мл/мин, уремия II степени), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, не установлена.
Перед назначением Теветена пациентам с почечной недостаточностью и периодически в течение курса надлежит контролировать функцию почек. Если в этот период наблюдается ухудшение функции почек, лечение надлежит пересмотреть.
При уменьшении ОЦК, обезвоживании или уменьшении содержания электролитов (в частности, в период лечения высокими дозами диуретиков, многократной рвоте, длительной диарее, бессолевой и гипосолевой диете) прием лекарства может вызвать резкое снижение АД (симптоматическая гипотензия). Перед назначением Теветена такие нарушения надлежит устранить.
Транзиторное снижение АД не считается причиной отмены лекарства, т.к. в этом случае АД стабилизируется при дальнейшем приеме.
У пациентов, почечная функция которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (в частности, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, при двустороннем стенозе почечной артерии или стенозе артерии единственной почки), во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия и в нечастых случаях - тяжелая почечная недостаточность. В связи с недостаточным опытом применения антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или стенозом почечной артерии запрещено исключить нарушения почечной функции на фоне применения Теветена вследствие подавления РААС.
Перед назначением Теветена пациентам с почечной недостаточностью и периодически в течение курса надлежит контролировать функцию почек. Если в этот период наблюдается ухудшение функции почек, лечение надлежит пересмотреть.
Теветен возможно использовать в сочетании с тиазидными диуретиками (в т.ч. с гидрохлоротиазидом) и блокаторами кальциевых каналов (в т.ч. с нифедипином пролонгированного действия); с гиполипидемическими средствами (в т.ч. с ловастатином, симвастатином, правастатином, фенофибратом, гемфиброзилом и никотиновой кислотой).
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
На основании фармакодинамических свойств эпросартан не должен оказывать воздействие на возможность к управлению автомобилем и использованию машин и механизмов.
В период лечения артериальной гипертензии нужно соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с тем, что могут возникать головокружение и слабость.
Имеются ограниченные данные о передозировке у человека. Препарат нормально переносится при приеме внутрь. Показана эффективность лекарства в суточных дозах до 1.2 г при приеме в течение 8 недель, при этом зависимость частоты неблагоприятных эффектов от дозировки не выявлена.
Симптомы: наиболее вероятно выраженное снижение АД.
Лечение: проведение симптоматической терапии.
Клинически значимого взаимодействия Теветена с иными лекарственными лекарствами не наблюдалось.
При одновременном использовании Теветен не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина и фармакодинамику варфарина, глибенкламида.
Не наблюдалось изменений фармакокинетических параметров Теветена при его одновременном использовании с ранитидином, кетоконазолом, флуконазолом.
При одновременном использовании Теветена с тиазидными диуретиками (в т.ч. с гидрохлоротиазидом), с блокаторами медленных кальциевых каналов (в т.ч. с нифедипином) наблюдается усиление гипотензивного эффекта, при этом не предполагается развитие клинически значимых нежелательных реакций.
При одновременном использовании ингибиторов АПФ с лекарствами лития вероятно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и увеличение риска возникновения его токсических эффектов. Запрещено исключить данное взаимодействие и при использовании эпросартана (нужен тщательный мониторинг концентрации лития у пациентов, получающих такую комбинацию).
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности таблеток 400 мг - 2 года, таблеток 600 мг - 3 года.