Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с надписью "10" на одной стороне.
1 таб. аторвастатин 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия крахмала гликолат, повидон, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид, тальк очищенный.
Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с надписью "20" на одной стороне.
1 таб. аторвастатин 20 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия крахмала гликолат, повидон, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид, тальк очищенный, краситель хинолин желтый
Клинико-фармакологическая группа: Препарат, корригирующий липидный обмен.
Фармакологическое воздействие
Гиполипидемический препарат из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина считается ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение считается одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению Хс-ЛПНП.
Антиатеросклеротический результат аторвастатина считается следствием воздействия лекарства на стенки сосудов и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под влиянием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов. Аторвастатин уменьшает содержание холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов. Вызывает повышение содержания Хс-ЛПВП и аполипопротеина А.
Воздействие лекарства, в основном, развивается через 2 недели приема, а максимальный результат достигается через 4 недели.
Всасывание
При приеме внутрь абсорбция лекарства высокая. Время достижения Cmax в плазме крови - 1-2 ч.
Пища несколько уменьшает скорость и продолжительность абсорбции аторвастатина (на 25% и 9% соответственно), но снижение уровня Хс-ЛПНП сходно с таковым при использовании аторвастатина без пищи. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой лекарства.
Биодоступность составляет 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ при “первом прохождении” через печень.
Распределение
Связывание с белками плазмы – 98%.
Средний Vd составляет 381 л.
Метаболизм
Метаболизируется в основном в печени при участии изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов β-окисления). Ингибирующий результат лекарства в отношении ГМГ-КоА-редуктазы где-то на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч.
Выведение
T1/2 составляет 14 ч.
Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).
Менее 2% принятой внутрь дозировки определяется в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Cmax у женщин выше на 20%, AUC ниже на 10%, Cmax у пациентов с алкогольным циррозом печени в 16 раз выше, AUC в 11 раз выше, чем у пациентов с правильной функцией печени.
Концентрация аторвастатина при использовании в вечернее время ниже, чем в утреннее, приблизительно на 30%.
Аторвастатин не выводится во время гемодиализа.
До начала лечения ТГ-тором пациента надлежит перевести на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую нужно соблюдать в процессе лечения.
Препарат прописывают внутрь в одно и то же время дня, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая начальная дозировка – 10 мг 1 раз/сут. Далее дозу подбирают индивидуально в зависимости от содержания Хс-ЛПНП. Изменять дозу надлежит с интервалом не менее 4 недель. Наибольшая суточная дозировка – 80 мг в 1 прием.
При первичной (гетерозиготной семейной и полигенной) гиперхолестеринемии (тип IIa) и смешанной гиперлипидемии (тип IIb) лечение начинают с рекомендуемой начальной дозировки, которую повышают через 4 недели терапии в зависимости от клинической эффективности. Наибольшая суточная дозировка составляет 80 мг.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальную дозу устанавливают индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. В большинстве случаев оптимальный результат наблюдается при использовании ТГ-тора в дозе 80 мг 1 раз/сут.
У пациентов с нарушениями функции печени препарат надлежит использовать с осторожностью в связи с замедлением выведения аторвастатина из организма.
В период лечения надлежит тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели функции организма и при выявлении значительных патологических изменений надлежит уменьшить дозу или прекратить лечение.
Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам приклонного возраста коррекции дозировки ТГ-тора не требуется.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: более 2% - бессонница, головокружение; менее 2% - головная боль, астенический синдром, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия, потеря сознания.
Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаз, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: более 2% - боль в груди; менее 2% - сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.
Со стороны дыхательной системы: более 2% - бронхит, ринит; менее 2% - пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: более 2% - тошнота, изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боли в животе, анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, повышение ЩФ, АЛТ, АСТ, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны костно-мышечной системы: более 2% - артрит; менее 2% - судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгия, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: более 2% - урогенитальные инфекции, периферические отеки; менее 2% - дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, нефроуролитиаз.
Со стороны половой системы: менее 2% - вагинальное кровотечение, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Дерматологические реакции: менее 2% - алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
Аллергические реакции: менее 2% - кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит; редко – крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны лабораторных показателей: менее 2% - повышение сывороточной КФК, альбуминурия.
Со стороны обмена веществ: менее 2% - гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, обострение подагры.
Со стороны эндокринной системы: менее 2% - гинекомастия, мастодиния.
Противопоказания
С осторожностью надлежит назначать препарат при заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, хроническом алкоголизме, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях (сепсис), неконтролируемых судорогах, обширных хирургических вмешательствах, при травме.
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции, не предлогается использование ТГ-тора. Прием ТГ-тора надлежит прекратить, по крайней мере, за месяц до запланированной беременности.
Использование при нарушениях функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени препарат надлежит использовать с осторожностью в связи с замедлением выведения аторвастатина из организма.
В период лечения надлежит тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели функции организма и при выявлении значительных патологических изменений надлежит уменьшить дозу или прекратить лечение.
Использование при нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозировки ТГ-тора не требуется.
Функцию печени надлежит контролировать перед началом лечения, через 6, 12 недель терапии ТГ-тором и после каждого повышения дозировки, а также периодически, в частности, через каждые 6 мес. Изменение активности ферментов печени зачастую наблюдается в течение первых 3 мес после начала приема ТГ-тора.
Пациенты, у которых отмечается повышение активности печеночных трансаминаз, должны находиться под контролем до восстановления активности ферментов до нормального уровня. В случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают ВГН, предлогается уменьшить дозу ТГ-тора или прекратить лечение.
Пациенты с диффузной миалгией, вялостью и слабостью мышц и/или значительным повышением КФК относятся к группе риска в отношении развития миопатии (определяемой как боли в мышцах с сопутствующим повышением уровня КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН).
При назначении ТГ-тора в комбинации с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми лекарствами производными азола, а также с никотиновой кислотой (в дозах, вызывающих гиполипидемический результат), нужно сопоставить потенциальную пользу терапии и степень риска и контролировать состояние пациентов, у которых возникают признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозировки какого-либо из препаратов.
Лечение ТГ-тором надлежит временно приостановить или прекратить при развитии тяжелого состояния, которое может явиться следствием миопатии, а также при наличии факторов риска в отношении развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (в частности, острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).
Больной должен срочно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
О неблагоприятном влиянии ТГ-тора на возможность управлять автомобилем и выполнять работу, требующую повышенного внимания, не сообщалось.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, проведение симптоматической терапии, меры, направленные на поддержание жизненно-важных функций организма. Специфический антидот неизвестен.
При появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза препарат надлежит срочно отменить.
Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не полезен.
При одновременном назначении ТГ-тора и циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессантов, противогрибковых препаратов производных азола, никотинамида концентрация аторвастатина в плазме крови увеличивается и повышается риск развития миопатии.
Антациды понижают концентрацию аторвастатина на 35%, при этом воздействие на содержание Хс-ЛПНП не меняется.
Одновременное использование ТГ-тора с ингибиторами протеазы, являющимися ингибиторами CYP3A4, сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.
При использовании дигоксина в комбинации с ТГ-тором в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина в плазме крови повышается где-то на 20%.
ТГ-тор в дозе 80 мг/сут при одновременном использовании увеличивет концентрацию пероральных контрацептивов, содержащих норэтидрон и этинилэстрадиол, на 20%.
Гиполипидемический результат комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого лекарства в отдельности.
При одновременном приеме с варфарином в первые дни протромбиновое время снижается, но через 15 сут этот показатель нормализуется. В связи с этим пациентам, принимающим ТГ-тор с варфарином, надлежит чаще, чем зачастую контролировать протромбиновое время.
Потребление сока грейпфрута во время терапии ТГ-тором может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с этим пациенты, принимающие препарат, должны избегать употребления этого сока.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. Срок годности – 2 года.