Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб. тиклопидина гидрохлорид 250 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30 (поливидон К30), лимонная кислота безводная, крахмал кукурузный, магния стеарат, стеариновая кислота.
Состав оболочки: опадрай белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, полисорбат 80).
Антиагрегант.
Фармакологическое воздействие
Тиклопидин считается ингибитором агрегации тромбоцитов. Он вызывает дозозависимое подавление агрегации тромбоцитов и высвобождение некоторых тромбоцитарных факторов, а также удлинение времени кровотечения.
Препарат не обладает значительной активностью in vitro , а только in vivo . He было идентифицировано активно циркулирующих метаболитов тиклопидина.
Тиклопидин подавляет агрегацию тромбоцитов в результате ингибирования АДФ-зависимого связывания фибриногена с мембраной тромбоцитов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, он не ингибирует циклооксигеназу. Циклический АМФ тромбоцитов, по-видимому, не играет роли в этом механизме действия.
После отмены лекарства у большинства заболевших время кровотечения и другие функции тромбоцитов возвращаются к нормальным значениям в течение одной недели. Подавление агрегации тромбоцитов наступает в течение 2 дней с начала применения тиклопидина 2
Максимальный результат достигается на 5-8 день лечения при дозе 250 мг 2 В терапевтической дозе тиклопидин подавляет АДФ-индуцированную (2.5 мкмоль/л) агрегацию тромбоцитов на 50-70%. Более низкие дозировки вызывают пропорционально меньшее подавление агрегации тромбоцитов.
После приема внутрь одноразовой стандартной дозировки тиклопидина наблюдается быстрая абсорбция, с достижением Cmax в плазме через 2 ч после приема. Абсорбция практически полная. Назначение тиклопидина после еды делает лучше биодоступность.
Устойчивые уровни лекарства в плазме достигаются после 7-10 дней введения 250 мг 2 Средний T1/2 тиклопидина при устойчивых уровнях составляет приблизительно 30-50 ч. Но, подавление агрегации тромбоцитов не зависит от уровня концентрации лекарства в плазме.
Тиклопидин метаболизируется в печени. После приема внутрь лекарства, меченого радиоактивным изотопом, 50-60% было обнаружено в моче, 23-30% - в кале.
Пожилые больные:
Основные клинические испытания проводились с участием группы заболевших среднего возраста 64 года. Фармакокинстика тиклопидина у пожилых заболевших модифицирована, но его фармакологическая и терапевтическая активность при дозировке 500 мг/ не зависит от возраста.
Показания к применению лекарства
Только для взрослых. Для приема внутрь.
При всех показаниях препарат прописывают в дозе 250 мг 2, во время или после еды. Наибольшая суточная дозировка может составлять 1 г (может назначаться только в течение короткого периода времени).
При хронической почечной недостаточности нужно снижение дозировки.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: в очень нечастых случаях отмечались различные формы иммуно-алллергических реакций; крайне редко - анафилактическая реакция, ангионевротический отек, артралгия, васкулит, синдром волчанки, аллергические нефропатия и пневмонит. Описаны крайне редкие случаи высокой температуры.
Уровень липидов в крови: в течение 1-4 мес лечения тиклопидином может наблюдаться повышение уровня ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП и триглицеридов в сыворотке на 8-10%. При продолжении лечения дальнейшего увеличения не замечено. Пропорция между субфракциями липопротеинов (особенно между ЛПВП и ЛПНП) остается неизменной. Данные клинических экспериментов показали, что этот результат не зависит от возраста, пола, потребления алкоголя или присутствия сахарного диабета и не влияет на сердечно-сосудистый риск.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью использовать у заболевших с нарушением функции печени, с почечной недостаточностью, при оперативных вмешательствах, травмах и других патологических состояниях с риском развития кровотечения.
Эффективность и безопасность применения тиклопидина у детей не установлена.
Беременность и лактация
Противопоказание: беременность и период лактации.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью использовать у заболевших с нарушением функции печени, при тяжелой печеночной недостаточности - противопоказано.
Использование при нарушениях функции почек
При хронической почечной недостаточности нужно снижение дозировки.
Тиклопидин может вызывать гематологические или геморрагические побочные эффекты.
Гематологические нарушения как правило связаны с лейкоцитами. В подавляющем большинстве случаев эти побочные эффекты проявляются в течение первых 3 месяцев лечения. Иногда встречаются тяжелые случаи (тяжелая нейтропения, агранулоцитоз), которые могут приводить к летальному исходу.
Тяжелые исходы гематологических или геморрагических побочных эффектов чаще встречаются при следующих условиях:
Гематологический контроль
В начале лечения должен быть проведен дифференцированный клинический анализ крови (в том числе подсчет тромбоцитов), а затем его надлежит повторять каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии. Если лечение прекращено в ходе первых 3 месяцев, в течение 2 недель после прекращения лечения, нужен контроль за нейтрофилами и тромбоцитами.
В случае нейтропении (<1500 нейтрофилов/мм3) или тромбоцитопении (<100000 тромбоцитов/мм3) лечение надлежит прервать, а контрольные анализы крови с подсчетом тромбоцитов и других элементов крови - проводить до получения нормальных результатов.
Контроль гемостаза
Тиклопидин надлежит использовать с осторожностью при риске кровотечения.
Если больному предстоит хирургическое вмешательство, в случае нежелательности эффекта подавления тромбоцитов, лечение надлежит прекратить как минимум за десять дней до хирургического вмешательства.
В случае срочной хирургической операции для сокращения риска кровотечений и уменьшения времени кровотечения возможно использовать 3 метода, совместно или по отдельности:
1) введение 0.5-1.0 мг/кг метилпреднизолона в/в, которое может быть повторено;
2) введение десмопрессина в дозе 0.2-0.4 мкг/кг;
3) трансфузия свежих тромбоцитов в форме концентрата тромбоцитной единицы.
Клинический контроль
Всех заболевших, принимающих тиклопидин, надлежит поставить в известность о том, что появление повышенной температуры, болей в горле, изъязвлений в полости рта, длительных или необычных кровотечений, кровоподтеков, кровавой рвоты и стула (мелены) требует от больного немедленного обращения к врачу.
Клинический диагноз тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) может быть поставлен при наличии тромбоцитопении, гемолитической анемии, неврологических симптомов, дисфункции почек и высокой температуры. Начало может быть неожиданным. Большинство случаев были зафиксированы в первые 8 недель после начала терапии. Прогноз очень серьезный (известны смертельные случаи от ТТП).
Препарат надлежит использовать с осторожностью у заболевших с нарушенной функцией печени, а в случае развития гепатита или желтухи нужно прекратить лечение.
При тяжелой диарее лечение надлежит приостановить.
Воздействие на возможность управлять автомобилем и иными механизмами
Не обнаружено.
На основании результатов экспериментов на животных передозировка лекарства может вызывать тяжелую желудочно-кишечную непереносимость.
Нужен тщательный контроль за функцией жизненно-важных органов и показателей гемостаза (время кровотечения). При передозировке предлогается промывание желудка и использование общих поддерживающих мер.
Некоторые препараты могут взаимодействовать с тиклопидином благодаря их антитромбоцитарным свойствам. Это такие вещества, как ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, клопидогрел, тирофибан, эптифибатид, абциксимаб и илопрост. Одновременное использование нескольких, ингибирующих агрегацию тромбоцитов средств, а также их комбинирование с гепарином, пероральными антикоагулянтами и тромболитиками может значительно увеличивать риск кровотечения, поэтому должен проводиться регулярный клинический и лабораторный контроль.
Комбинации, требующие особой осторожности
Теофиллин (основание и соли) и аминофиллин:
Повышение уровня теофиллина в плазме с риском передозировки (снижение плазменного клиренса теофиллина). Требуется клинический контроль, а также измерение уровней теофиллина в плазме. Дозировку теофиллина надлежит при необходимости модифицировать в ходе лечения тиклопидином и после его окончания.
Фенитоин:
Повышенные уровни фенитоина в плазме с признаками передозировки (подавление метаболизма фенитоина). Требуется клинический контроль и измерение уровней фенитоина в плазме.
Циклоспорин:
Концентрации циклоспорина в крови понижаются. Надлежит повысить дозу циклоспорина при контроле его концентрации. После отмена тиклопидина дозировка должна быть снижена.
Дигоксин:
Совместное использование с дигоксином уменьшает на 15% концентрацию последнего в плазме крови.
Прочие взаимодействия: антациды, уменьшая всасывание, понижают концентрацию тиклопидина в плазме крови на 18%; одновременный прием с циметидином, может приводит к замедлению выведения тиклопидина; миелотоксичеекие лекарственные средства повышают риск угнетения костномозгового кроветворения.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года. Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.