Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, без риски, на одной стороне выдавлено "TL".
1 таб.
тиклопидина гидрохлорид 250 мг,
что эквивалентно тиклопидину 219.6 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, стеариновая кислота, гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171).
Клинико-фармакологическая группа: Антиагрегант.
Фармакологическое воздействие
Антиагрегант. Угнетает адгезию и тормозит I и II стадии агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Способствует дезагрегации. Угнетает также агрегацию эритроцитов и увеличивет их возможность к деформации. Уменьшает содержание в крови фактора IV и бета-тромбоглюкина.
Механизм действия на агрегацию тромбоцитов предположительно обусловлен тем, что препарат взаимодействует с гликопротеином IIb/IIIa, препятствует связыванию фибриногена с активированными тромбоцитами. Механизм действия тиклопидина на тромбоциты отличен от механизма действия НПВС, которые, как известно, тормозят вызванную коллагеном агрегацию тромбоцитов и II стадию агрегации тромбоцитов, вызванную АДФ.
Начало антиагрегантного действия лекарства наблюдается через 2 дня от начала его приема в дозе 250 мг 2 раза/сут.
После прекращения приема лекарства время кровотечения и другие параметры тромбоцитов крови возвращается к нормальным значением в течение 2 недель.
В терапевтических дозах тиклопидин не оказывает никакого другого действия, кроме как действия ингибитора функции тромбоцитов.
Всасывание
Быстро и почти полностью (80%) абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается через 2 ч после приема лекарства. Биодоступность тиклопидина составляет 80-90%. Использование лекарства после приема пищи увеличивает биодоступность на 10-20%.
Распределение
Css достигается через 2-3 недели приема лекарства.
Связывание с белками плазмы составляет 98% (связывается с альбумином, кислым α1-гликопротеином и липопротеинами).
Метаболизм
Тиклопидин метаболизируется главным образом в печени с образованием 4 метаболитов, один из которых обладает фармакологической активностью.
Выведение
T1/2 после однократного приема 250 мг тиклопидина составляет 13 ч, на фоне регулярного применения T1/2 увеличивается до 4-5 дней. Выводится с желчью - 70% (в неизмененном виде), с мочой - 30% (в виде метаболитов).
Выведение
При нарушении функции печени содержание тиклопидина в сыворотке крови повышается.
Взрослым препарат прописывают по 250 мг 2 раза/сут. Предлогается принимать таблетки во время основного приема пищи в связи с способностью возникновения побочных эффектов со стороны пищеварительной системы.
Наибольшая суточная дозировка - 1 г (возможно назначать только в течение короткого времени).
При хронической почечной недостаточности нужно снижение дозировки. При проведении гемодиализа назначается по 250-500 мг в течение длительного периода.
Побочное воздействие
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз (чаще эти изменения появляются в первые 3 мес лечения).
Со стороны свертывающей системы крови: локальные подкожные гематомы, носовые кровотечения, гематурия, желудочно-кишечные кровотечения или интенсивное кровотечение после хирургического вмешательства.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота (появляются в течение первых 3 мес приема лекарства, проходят, в основном, самостоятельно в течение 2-3 недель и редко являются причиной прекращения лечения), метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз; редко - нарушения функции печени (гепатит, холестатическая желтуха); в единичных случаях - боль в животе.
Аллергические реакции: редко - сыпь, зуд, крапивница (появляются в течение первых 3 мес приема лекарства и исчезают в течение нескольких дней после прекращения лечения); в единичных случаях - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит.
Прочие: в единичных случаях - головокружение, шум в ушах, васкулит, волчаночный синдром.
С осторожностью надлежит использовать препарат при нарушениях функции печени, при планируемых оперативных вмешательствах, травмах, тяжелой почечной недостаточности.
Нет данных о безопасности применения лекарства у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Препарат возможно назначать при беременности в случае крайней необходимости, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли тиклопидин с материнским молоком. Назначение Тикло в период лактации вероятно только с особой осторожностью и после оценки соотношения польза/риск.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать препарат при нарушениях функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
При хронической почечной недостаточности нужно снижение дозировки. При проведении гемодиализа назначается по 250-500 мг в течение длительного периода.
Чаще всего нарушения кроветворения и склонность к кровотечениям, возникающие на фоне приема Тикло, связаны с недостаточно частым контролем показателей коагуляции или поздней диагностикой этих нарушений.
Чрезмерное угнетение коагуляции происходит, главным образом, у пациентов, принимающих одновременно с тиклопидином антикоагулянты, ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС. Поэтому не предлогается на фоне приема Тикло использовать препараты, влияющие на свертывающую систему крови (антикоагулянты для приема внутрь, гепарин, ацетилсалициловая кислота). Если сопутствующее использование этих препаратов абсолютно нужно, надлежит регулярно контролировать показатели коагуляции.
Больной должен быть предупрежден, что при усилении кровоточивости или появлении признаков воспалительного заболевания (в частности, ангины, лихорадки, налетах на слизистой миндалин) нужно сообщить об этом врачу. Врача также нужно информировать о приеме других препаратов, особенно антикоагулянтов и НПВС. В период приема лекарства Тикло запрещено самостоятельно (без консультации с врачом) использовать анальгетики и жаропонижающие препараты.
При планировании проведения хирургического вмешательства (даже незначительного, в частности, экстракции зуба) врач должен быть проинформирован о том, что больной принимает Тикло. Если имеется возможность, прием лекарства надлежит прекратить, по крайней мере, за 10 дней до процедуры. В случае срочного оперативного вмешательства нужно ввести метилпреднизолон в дозе 0.5-1.0 мг/кг массы тела или провести трансфузию тромбоцитарной массы.
Тиклопидин метаболизируется в основном печенью. Врач должен быть проинформирован о наличии у пациента острого заболевания печени или о заболевании печени в анамнезе. В случае возникновения признаков заболевания печени (желтухи, иктеричности склер, бесцветного стула или необычно темной мочи) надлежит срочно сообщить об этом врачу.
На фоне длительного применения Тикло может наблюдаться увеличение активности ЩФ или трансаминаз, повышение уровня холестерина и триглицеридов. Надлежит проводить периодический контроль биохимического анализа крови в течение первых 3 месяцев лечения.
До начала применения Тикло и затем каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения нужно проводить контроль количества тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.
Поскольку использование лекарства Тикло связано с риском развития острой нейтропении и/или агранулоцитоза, его надлежит назначать пациентам с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или в случае неэффективности применения ацетилсалициловой кислоты.
Имеется сообщения о нечастых случаях передозировки Тикло.
Симптомы: удлинение времени кровотечения и повышение активности АЛТ. Эти показатели могут самостоятельно возвратиться к норме.
Лечение: в более тяжелых случаях нужно установить врачебное наблюдение и проводить симптоматическую терапию.
Одновременное использование антацидов приводит к снижению концентрации тиклопидина в крови на 18%.
Одновременное использование циметидина приводит к значительному повышению концентрации тиклопидина в крови.
Тиклопидин может вызвать небольшое (приблизительно на 15%) снижение концентрации дигоксина в крови.
При одновременном использовании с Тикло замедляется метаболизм препаратов, в биотрансформации которых участвуют микросомальные ферменты печени (в частности, некоторые снотворные и седативные препараты).
Тиклопидин замедляет выведение цефалоспоринов и вызывает увеличение их концентрации в крови, что может потребовать коррекции дозировки цефалоспоринов.
Тиклопидин замедляет выведение теофиллина. При одновременном использовании теофиллина и Тикло может наблюдаться увеличение концентрации теофиллина в плазме крови.
Тиклопидин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме (требуется коррекция дозировки фенитоина).
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности - 3 года.