Порошок для приготовления раствора для в/м введения
1 фл.
имипенема моногидрат 547 мг,
что соответствует содержанию имипенема 500 мг.
циластатин натрия 556 мг,
что соответствует содержанию циластатина 500 мг
Порошок для приготовления раствора для инфузий
1 фл.
имипенема моногидрат 549 мг,
что соответствует содержанию имипенема 500 мг.
циластатин натрия 559 мг,
что соответствует содержанию циластатина 500 мг.
Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат (21 мг).
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы карбапенемов.
Фармакологическое воздействие
Тиенам - антибиотик с широким спектром действия, состоящий из двух компонентов.
Имипенем - производное тиенамицина - считается первым представителем нового класса бета-лактамных антибиотиков - карбапенемов.
Имипенем ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное воздействие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем активен в отношении тех грамположительных видов, в отношении которых до этого были активны только бета-лактамные антибиотики узкого спектра действия.
Циластатин натрия - специфический фермент, ингибирующий метаболизм имипенема в почках и существенно увеличивающий концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.
Спектр действия Тиенама включает в себя Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу группу проблемных патогенных микроорганизмов, зачастую устойчивых к другим антибиотикам.
Тиенам устойчив к разрушению бактериальной β-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков.
Противомикробный спектр Тиенама включает фактически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. In vitro Тиенам активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (раньше Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Moraxella spp., Morganella morganii (раньше Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri /раньше Proteus rettgeri/, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia proteamaculans /раньше Serratia liquefaciens/, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis); аэробных грамположительных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. группы B (в т.ч. Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. группы C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включая гемолитические штаммы альфа и гамма); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (раньше Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (раньше Bacteroides bivius), Prevotella disiens (раньше Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (раньше Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (раньше Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp.; анаэробных грамположительных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., Microaerophilic streptococcus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acnes); прочие: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
К Тиенаму устойчивы Xanthomonas maltophilia (раньше Pseudomonas maltophilia) и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia, а также Streptococcus faecium и устойчивые к метициллину стафилококки.
Тесты in vitro показывают, что Тиенам воздействует синергически с антибиотиками из группы аминогликозидов против некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.
Эффективность Тиенама против столь широкого спектра патогенных микроорганизмов делает его особенно полезным при лечении полимикробных и смешанных аэробных/анаэробных инфекций, а также для первичной терапии до определения бактериальных возбудителей болезни.
Данные о фармакокинетике лекарства Тиенам не предоставлены.
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
Тиенам не показан для лечения менингита.
Тиенам показан для предупреждения некоторых послеоперационных инфекций у заболевших с высокой вероятностью послеоперационной инфекции.
Средняя суточная дозировка Тиенама и метод введения определяются в зависимости от степени тяжести инфекции и распределяются на несколько равных приемов с учетом степени чувствительности микроорганизмов, функции почек и массы тела.
Приведенные ниже дозировки указаны на количество имипенема, рассчитаны на массу тела 70 кг и нормальную функцию почек. Для заболевших с меньшей массой тела и КК≤70 мл/мин/1.73 м2 надлежит пропорционально уменьшить дозу.
Надлежит учитывать, что форму для в/м применения запрещено вводить в/в.
В/в путь введения лекарства предпочтительнее использовать на начальных этапах терапии бактериального сепсиса, эндокардита или других тяжелых и угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае тяжелых осложнений, таких как шок.
Для взрослых средняя терапевтическая дозировка при в/в инфузии составляет 1-2 г/ (в расчете на имипенем), разделенная на 3-4 инфузии. Наибольшая суточная дозировка составляет 4 г или 50 мг/кг массы тела в зависимости от того, что меньше. Но больные с муковисцидозом с правильной функцией почек прошли курс лечения
Тиенамом в дозах до 90 мг/кг/ в несколько введений, при этом общая дозировка не превышала 4 г/сут.
В таблице 1 указаны рекомендуемые дозировки имипенема для в/в инфузии в зависимости от степени тяжести инфекции.
Таблица 1
Степень тяжести инфекции / Дозировка имипенема / Интервал между инфузиями / Общая суточная дозировка
Легкая / 250 мг. / 6 ч. / 1 г.
Средняя 500 мг./ 8 ч. / 1.5 г.
"-" 1 г. / 12 ч. / 2 г.
Тяжелая (высокочувствительные штаммы) / 500 мг. / 6 ч. / 2 г.
Тяжелая и/или угрожающая жизни (менее чувствительные штаммы, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa) / 1 г. / 8 ч. / 3 г.
"-"" 1 г. / 6 ч. / 4 г.
Тиенам в дозах ≤500 мг надлежит вводить в/в в течение 20-30 мин, в дозах >500 мг - в течение 40-60 мин. Больным, у которых наблюдается тошнота во время вливания, надлежит уменьшить скорость введения.
Для предупреждения послеоперационных инфекций препарат надлежит вводить в/в в дозе 1 г при вводной анестезии и в дозе 1 г через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (в частности, операция на толстой кишке) надлежит вводить дополнительно по 500 мг через 8 и 16 ч после наркоза.
Тиенам не надлежит использовать у пациентов с КК менее 5 мл/мин/1.73 м2, за исключением случаев, когда назначено проведение гемодиализа каждые 48 ч. Как имипенем, так и циластатин выводятся из кровообращения во время гемодиализа. Тиенам надлежит назначить после сеанса гемодиализа и через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. В настоящее время не есть достаточных данных для того, чтобы дать рекомендации по применению Тиенама у заболевших, находящихся на перитонеальном диализе.
Детям старше 3 месяцев при массе тела менее 40 кг препарат прописывают в дозе 15 мг/кг через каждые 6 ч. Общая суточная дозировка не должна превышать 2 г. Вводят путем в/в инфузии. При массе тела 40 кг и более препарат прописывают в тех же дозах, что и взрослым.
Приготовление раствора для в/в инфузии
Во флакон с порошком надлежит добавить 100 мл растворителя. В роли растворителя возможно использовать: изотонический раствор натрия хлорида; 5% водный раствор декстрозы; 10% водный раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы и 0.9% натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0.45% натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0.225% натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0.15% калия хлорида; 5% и 10% раствор маннитола. Полученный раствор (концентрация имипенема 5 мг/мл) нужно встряхивать до образования прозрачной жидкости. Различия окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность лекарства.
Для приготовления раствора Тиенама не используют растворители, содержащие соль молочной кислоты (лактат).
В/м путь введения возможно использовать в роли альтернативы для лечения инфекций, при которых в/м введение предпочтительнее.
В/м препарат прописывают в дозе 500-750 мг (в расчете на имипенем) через каждые 12 ч (в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогенных микроорганизмов и состояния пациента); наибольшая суточная дозировка составляет 1.5 г. При необходимости назначения лекарства в высоких дозах надлежит использовать в/в путь введения.
Для лечения уретрита и цервицита, вызванного Neisseria gonorrhoeae, Тиенам вводят однократно в/м в дозе 500 мг.
В/м инъекцию Тиенама надлежит осуществлять глубоко в большие мышцы.
При в/м назначении Тиенама пациентам с КК более 20 мл/мин/1.73 м2 коррекции режима дозирования не требуется.
Безопасность и эффективность в/м применения Тиенама у пациентов с КК менее 20 мл/мин/1.73 м2 и у детей не изучены.
Приготовление раствора для в/м введения
Порошок смешивают с 2 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида (без адреналина) либо воды для инъекций или физиологического раствора до образования однородной взвеси. Приготовленный раствор имеет белый или немного желтоватый цвет.
Побочное воздействие
Местные реакции: при в/в введении - эритема, боли и инфильтраты в месте введения лекарства, тромбофлебиты.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, анафилактические реакции, мультиформная эритема, ангионевротический отек; редко - эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; умеренное повышение активности трансаминаз, билирубина и/или сывороточной ЩФ, окрашивание зубов; редко - псевдомембранозный колит, гепатит.
Со стороны лабораторных показателей: эозинофилия, лейкопения, нейтропения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения, тромбоцитоз, понижение уровня гемоглобина. В некоторых случаях отмечался прямой положительный тест Кумбса.
Со стороны мочевыделительной системы: наблюдалось возрастание сывороточного креатинина и уровня азота мочевины; редко - олигурия/анурия, полиурия, острая почечная недостаточность. Отмечались случаи изменения цвета мочи (это явление безопасно и его не надлежит путать с гематурией).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: при назначении в/в инфузий
Тиенама (как и при лечении иными антибиотиками группы бета-лактамов) описаны случаи миоклонии, психических нарушений, включая галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии, нарушения вкуса.
Тиенам зачастую нормально переносится. При проведении контролируемых клинических исследований Тиенам показал такую же переносимость, как при применении цефазолина, цефалотина и цефотаксима. Побочные эффекты редко требуют прекращения терапии и зачастую являются умеренными и преходящими; тяжелые побочные эффекты наблюдаются редко.
Местные реакции в области инъекции являются наиболее распространенными побочными эффектами Тиенама.
Тиенам в виде раствора для в/м инъекций, приготовленного с использованием лидокаина гидрохлорида в роли растворителя, противопоказан к применению у пациентов с повышенной чувствительностью к местным амидным анестетикам, а также у заболевших с тяжелым шоком или нарушениями внутрисердечной проводимости.
Безопасность применения Тиенама при беременности не изучена. Поэтому Тиенам прописывают только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяются ли активные вещества лекарства с материнским молоком. При необходимости применения Тиенама в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
Тиенам продемонстрировал эффективность против многих инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, включая цефазолин, цефоперазон, цефалотин, цефтазидим, цефокситин, цефотаксим, моксалактам, цефамандол и цефтриаксон. Многие инфекционные заболевания, вызванные микроорганизмами, устойчивыми к аминогликозидам (гентамицин, амикацин, тобрамицин) и/или к пенициллинам (ампициллин, карбенициллин, пенициллин-G, тикарциллин, пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин), также реагировали на лечение Тиенамом.
Тиенам успешно применялся для монотерапии у онкологических заболевших с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, таких как сепсис.
Имеются некоторые клинические и лабораторные данные о частичной перекрестной аллергии при употреблении Тиенама и других бета-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Сообщалось о тяжелых реакциях (включая анафилаксию) при применении большинства антибиотиков группы бета-лактамов.
Перед началом терапии Тиенамом должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. Если в процессе лечения возникает аллергическая реакция, препарат надлежит отменить и назначить соответствующую терапию.
Псевдомембранозный колит был описан как осложнение при лечении практически всеми антибиотиками; его тяжесть может варьировать от легких форм до тяжелых и угрожающих жизни состояний. Поэтому лицам, имеющим в анамнезе заболевания ЖКТ, особенно колит, Тиенам надлежит назначать с осторожностью. Особенно важно рассматривать способность развития псевдомембранозного колита в случаях, когда на фоне лечения антибиотиками появляется диарея. Все возможные варианты должны быть рассмотрены и в тех случаях, когда исследования показывают, что первичной причиной связываемого с лечением антибиотиками колита являются токсины, продуцируемые Clostridium difficile. Нужно принимать во внимание и другие причины.
Побочные эффекты со стороны ЦНС в период приема Тиенама чаще наблюдались в тех случаях, когда рекомендованные дозировки, зависящие от функции почек и массы тела, были превышены. Подобные расстройства описывались зачастую у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или припадками в анамнезе) и/или у пациентов группы риска в связи с нарушениями функции почек, при которых вероятно накопление лекарства. Следовательно, крайне нужно строгое соблюдение рекомендованного режима дозирования, особенно у подобных заболевших. Терапия противосудорожными лекарствами должна сохраняться у заболевших с указаниями на припадки в анамнезе.
Если в процессе терапии появляются центральный тремор, миоклония или припадки, пациенты должны пройти неврологическое исследование с назначением противосудорожной терапии, если она не была назначена раньше.Если симптомы нарушения функции ЦНС сохраняются, дозировки Тиенама нужно уменьшить либо препарат надлежит отменить.
При подозрении на менингит нужно назначение соответствующих антибиотиков.
Больным, находящимся на гемодиализе, особенно с заболеваниями ЦНС, Тиенам возможно назначать только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии превышает потенциальный риск усиления почечной недостаточности.
Применение в педиатрии
Тиенам может быть использован для лечения детей с сепсисом. Длительность терапии не ограничивается, если нет подозрений на менингит.
Клинические данные недостаточны для рекомендаций по применению лекарства у детей в возрасте до 3 мес, а также у детей с нарушениями функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл).
В настоящее время о случаях передозировки лекарства Тиенам не сообщалось.
Фармацевтическое взаимодействие.
Раствор Тиенама для в/в введения обладает химической несовместимостью с солью молочной кислоты (лактатом), его не надлежит готовить на основе растворителей, содержащих соль молочной кислоты.
Раствор Тиенама для в/в введения запрещено смешивать или добавлять к растворам других антибиотиков.
Препарат надлежит хранить при комнатной температуре (от 15° до 25°С).
После разведения раствор для в/в введения возможно хранить в течение 4 ч при комнатной температуре (не выше 25°C) или в течение 24 ч в холодильнике (при температуре 4°C).
Раствор для в/м введения надлежит использовать в течение 1 ч после приготовления.