Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, немного двояковыпуклые, без запаха.
1 таб. левомепромазин 25 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмала гликолат, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, лактоза, титана диоксид, гипромеллоза, диметикон.
Раствор для инфузий и в/м введения бесцветный или бледно-зеленого цвета, прозрачный, без запаха.
1 мл левомепромазин 25 мг.
Вспомогательные вещества: натрия дисульфит, аскорбиновая кислота, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотический препарат (нейролептик)
Фармакологическое воздействие
Антипсихотический препарат (нейролептик) фенотиазинового ряда. Оказывает антипсихотическое, седативное (снотворное), анальгезирующее, умеренное противорвотное, гипотермическое, умеренное антигистаминное и м-холиноблокирующее воздействие. Вызывает снижение АД.
Антипсихотическое воздействие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной cистемы.
Седативное воздействие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное воздействие - блокадой допаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое воздействие - блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса.
Экстрапирамидные побочные эффекты у левомепромазина менее выражены, чем у "классических" нейролептиков. Левомепромазин увеличивет болевой порог. Благодаря способности усиливать эффекты анальгетиков этот препарат возможно использовать для вспомогательной терапии при остром и хроническом болевом синдроме.
Максимальный анальгетический результат развивается в течение 20-40 мин после в/м введения и длится где-то 4 ч.
Всасывание
После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается через 1-3 ч.
После в/м введения Cmax в плазме крови достигается через 30-90 мин.
Распределение
Проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, распределяется в органах и тканях.
Метаболизм
Левомепромазин быстро метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов, которые выводятся с мочой.
Метаболит, образующийся в результате деметилирования (N-дезметиломоно-метотримепразин), обладает фармакологической активностью, остальные метаболиты неактивны.
Выведение
T1/2 составляет 15-30 ч.
Небольшая часть введенной дозировки (1%) выводится в неизменном виде с мочой и калом.
Внутрь прописывают, начиная с дозировки 25-50 мг/сут. в несколько приемов (максимальную часть суточной дозировки надлежит назначать перед сном), ежедневно увеличивая ее на 25-50 мг до улучшения состояния больного. У резистентных к другим нейролептикам заболевших суточную дозу возможно увеличивать быстрее, повышая ее на 50-75 мг/сут. Средние суточные дозировки составляют 200-300 мг.
После улучшения состояния пациента дозу надлежит понизить до поддерживающей, величина которой определяется индивидуально.
В амбулаторной практике больным с невротическими расстройствами препарат прописывают в суточной дозе 12.5-50 мг (1/2-2 таблетки).
Парентерально препарат вводят при отсутствии возможности его приема внутрь.
Суточная дозировка составляет 75-100 мг, разделенная на 2-3 инъекции, в условиях постельного режима под контролем АД и пульса. При необходимости суточную дозу увеличивают до 200-250 мг.
Вводят в/м (глубоко) или в/в капельно.
Для введения в виде в/в капельной инфузии Тизерцин (50-100 мг) надлежит разбавить в 250 мл физиологического раствора или изотонического раствора глюкозы (декстрозы) и вводить медленно через капельницу.
Больным с психозами, при выраженном психомоторном возбуждении целесообразно начинать терапию левомепромазином с парентерального введения.
Для профилактики развития ортостатического коллапса во время лечения требуется соблюдение постельного режима.
Побочное воздействие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: наиболее часто - снижение АД, ортостатическая гипотензия; возможны - тахикардия, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, удлинение интервала QT (аритмогенный результат, тахикардия типа "пируэт"). При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (вероятно вызванные кардиологическими причинами).
Со стороны системы кроветворения: панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, спутанность сознания, невнятность речи, экстрапирамидные симптомы с преобладанием акинето-гипотонического синдрома, эпилептические припадки, повышение внутричерепного давления, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).
Со стороны эндокринной системы: галакторея, нарушения менструального цикла, масталгия, уменьшение массы тела. При длительном использовании описаны случаи развития аденомы гипофиза, но для установления причинной связи ее развития с производными фенотиазина необходимы дополнительные исследования.
Со стороны мочевыделительной системы: обесцвечивание мочи, нарушения мочеиспускания.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, неприятные ощущения в животе, тошнота, рвота, запор, поражение печени (желтуха, холестаз).
Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, эритема, пигментация.
Со стороны органа зрения: при длительном использовании возможны отложения в хрусталике и роговице, пигментная ретинопатия.
Аллергические реакции: отек гортани, периферические отеки, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, крапивница, эксфолиативный дерматит.
Прочие: гипертермия (может быть первым признаком ЗНС), боль и отек в местах инъекций.
С осторожностью используют при эпилепсии, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно в пожилом возрасте (нарушения проводимости сердечной мышцы, аритмии, синдром врожденного удлинения интервала QT).
Беременность и лактацция
Препарат не надлежит использовать при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения Тизерцина в период лактации не проведено. Левомепромазин выделяется с грудным молоком. Учитывая эти факты, использование лекарства при грудном вскармливании противопоказано. При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Использование при нарушениях функции печени
С особой осторожностью надлежит назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью из-за риска кумуляции лекарства.
Препарат противопоказан при тяжелой печеночной очечной недостаточности.
Использование при нарушениях функции почек
С особой осторожностью надлежит назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью из-за риска кумуляции лекарства.
Препарат противопоказан при тяжелой почечной недостаточности.
Использование лекарства надлежит прекратить в случае развития аллергических реакций.
Требуется особая осторожность при одновременном использовании со средствами, угнетающими ЦНС, ингибиторами МАО и лекарствами, обладающими антихолинергической активностью.
С особой осторожностью надлежит назначать препарат пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью из-за риска кумуляции лекарства.
Пациенты приклонного возраста имеют предрасположенность к ортостатической гипотензии, а также к развитию антихолинергических и седативных эффектов фенотиазинов. Кроме того, у них особенно часто появляются экстрапирамидные побочные эффекты. Поэтому у этой категории заболевших особенно важны использование лекарства в низких начальных дозах и постепенное их повышение.
Во избежание развития ортостатической гипотензии после введения первой дозировки больной должен лежать в течение 30 мин. Если после введения лекарства возникает головокружение, надлежит соблюдать постельный режим после введения каждой дозировки.
При парентеральном введении надлежит по возможности менять места инъекции, поскольку препарат может обладать местнораздражающим действием и повреждать ткани.
Если во время антипсихотической терапии возникнет гипертермия, надлежит обязательно исключить развитие ЗНС. ЗНС - смертельно опасное заболевание, характеризующееся следующими симптомами: гипертермия, мышечная ригидность, спутанность сознания, нарушение функций вегетативной нервной системы (нестабильное АД, тахикардия, аритмия, усиленное потоотделение), повышение концентрации КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении данных симптомов, а также если во время лечения возникнет гипертермия неясной этиологии без остальных клинических симптомов ЗНС, введение Тизерцина надлежит срочно прекратить.
После внезапной отмены лекарства, применяемого в высоких дозах или длительно, вероятно появление тошноты, рвоты, головной боли, тремора, повышенного потоотделения, тахикардии, бессонницы и беспокойства, а также развитие толерантности к седативным эффектам фенотиазинов и перекрестная толерантность к различным антипсихотическим средствам. По этой причине отмену лекарства надлежит всегда производить постепенно.
Многие антипсихотические средства, в т.ч. левомепромазин, могут снижать порог судорожной готовности и вызывать эпилептиформные изменения ЭЭГ. Поэтому при подборе дозировки лекарства Тизерцин у заболевших эпилепсией надлежит постоянно контролировать клинические показатели и ЭЭГ.
Развитие холестатической желтухи зависит от индивидуальной чувствительности пациента и полностью исчезает после прекращения введения лекарства. Поэтому при длительном лечении требуется регулярный контроль функции печени.
При длительной терапии предлогается регулярный контроль картины периферической крови.
В период лечения не допускать употребления алкоголя до исчезновения эффектов лекарства (в течение 4-5 дней после прекращения применения Тизерцина). Контроль лабораторных показателей
До начала и во время лечения предлогается регулярно контролировать АД, показатели функции печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени), проводить анализы периферической крови, ЭКГ (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пожилых пациентов).
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения надлежит воздерживаться от вождения автомобиля и выполнения работы, связанной с повышенным риском несчастных случаев.
Симптомы: артериальная гипотензия, нарушения проводимости в сердечной мышце (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа "пируэт", AV-блокада), угнетение сознания различной степени выраженности (вплоть до комы), экстрапирамидные симптомы, седативный результат, эпилептические припадки.
Лечение: реанимационные мероприятия, симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен. Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия не эффективны.
Надлежит избегать одновременного применения Тизерцина с антигипертензивными средствами из-за риска выраженного снижения АД; с ингибиторами МАО, т.к. вероятно увеличение продолжительности эффекта Тизерцина и тяжести его побочных эффектов.
Надлежит с осторожностью использовать Тизерцин в комбинации с лекарствами, обладающими антихолинергической активностью (трициклические антидепрессанты; блокаторы гистаминовых H1-рецепторов, некоторые противопаркинсонические средства; атропин, скополамин, сукцинилхолин) из-за усиления антихолинергических эффектов (паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома), при комбинации со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные эффекты; со средствами, угнетающими ЦНС (опиоидные анальгетики, средства для общей анестезии, анксиолитики, седативные и снотворные, трициклические антидепрессанты), т.к. происходит усиление угнетающего действия Тизерцина на ЦНС; со средствами, оказывающими стимулирующее воздействие на ЦНС (в т.ч. производные амфетамина), т.к. наблюдается снижение психостимулирующего эффекта; с леводопой, т.к. наблюдается ослабление эффекта леводопы; с пероральными гипогликемическими средствами, т.к. снижается их эффективность и требуется коррекция дозировки; со средствами, удлиняющими интервал QT (некоторые антиаритмики, антибиотики группы макролидов, противогрибковые средства производные азола, цизаприд, некоторые антидепрессанты, некоторые антигистаминные препараты, а также диуретики, снижающие уровень калия), т.к. повышается риск удлинения интервала QT и, следовательно, развития аритмии; со средствам, вызывающими фотосенсибилизацию, из-за риска ее усиления; с этанолом, т.к. происходит усиление угнетающего влияния на ЦНС и повышается вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов.
Тизерцин надлежит назначать внутрь за 1 ч до или через 4 ч после приема антацидных средств, т.к. при одновременном использовании антацидные средства уменьшают абсорбцию левомепромазина из ЖКТ.
При одновременном использовании с Тизерцином препаратов, угнетающих костномозговое кроветворение, увеличивается риск развития миелосупрессии
Препарат относится к списку №1 сильнодействующих веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков МЗ РФ.
Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, надлежит хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 15° до 25°C.
Срок годности - 5 лет.
Препарат в форме раствора для инъекций надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре от 15° до 25°C.
Срок годности - 2 года.