Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "ТО" на одной стороне и "25" - на другой.
1 таб. топирамат 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "ТО" на одной стороне и "50" - на другой.
1 таб. топирамат 50 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые двояковыпуклые, с маркировкой "ТО" на одной стороне и "100" - на другой.
1 таб. топирамат 100 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой серовато-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "ТО" на одной стороне и "200" - на другой.
1 таб. топирамат 200 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).
Противосудорожный препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоэпилептический препарат. Топирамат относится к сульфат-замещенным моносахаридам. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Увеличивет активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) рецепторов к глутамату, не влияя на активность N-метил-D-aспартата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. Кроме того, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот результат существенно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида и не считается основным компонентом противоэпилептической активности топирамата.
Всасывание
Топирамат быстро и нормально всасывается. Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%. Среднее значение Cmax после многократного приема внутрь дозировки 100 мг 2 составляет 6.76 мкг/мл.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 13-17%. Средний Vd - 0.55-0.8 л/кг для разовой дозировки до 1.2 г. Vd зависит от пола: у женщин эти значения составляют 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. После однократного приема, фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс постоянен, AUC в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг возрастает пропорционально дозе. При правильной функции почек, пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения Css.
Топирамат проникает в грудное молоко.
Метаболизм
Метаболизируется около 20% топирамата. До 50% топирамата метаболизируется у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (ПЭП), индуцирующие метаболизирующие ферменты. Из плазмы, мочи и фекалий человека выделены 6 практически неактивных метаболитов топирамата.
Выведение
Неизмененный топирамат и его метаболиты, как правило, выводятся через почки. Плазменный клиренс составляет около 20-30 мл/мин.
T1/2 после многократного приема дозировки 50 мг и 100 мг 2 составляет 21 ч. Нормально выводится из плазмы крови при гемодиализе.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Vd зависит от пола: у женщин эти значения составляют 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин.
У пациентов с нарушениями функции почек (КК < 60 мл/мин) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата; у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата.
Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов приклонного возраста при отсутствии нарушений функции почек.
Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренно и тяжелыми нарушениями функции печени.
Фармакокинетика топирамата у детей, также как у взрослых носит линейный характер. Клиренс лекарства не зависит от дозировки, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. Но, для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. Следовательно, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми.
Показания к применению лекарства
Препарат прописывают внутрь. Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая, принимают независимо от приема пищи. Для оптимального контроля припадков, предлогается начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозировки.
В составе комплексной терапии
Для взрослых минимальная эффективная дозировка составляет 200 мг/ Обычная суточная дозировка - 200-400 мг (в 2 приема). Наибольшая суточная дозировка - 1.6 г. Лечение начинают с 25-50 мг ежедневно на ночь в течение 1 недели. Затем дозу повышают на 25-50 мг/ в течение 1-2 недель, с кратностью приема 2 При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта.
Детям старше 3-х лет рекомендуемая суточная дозировка составляет 5-9 мг/кг массы тела, разделенная на 2 приема. Лечение начинают с дозировки 25 мг на ночь в течение 1 недели. Затем дозу повышают на 1 -3 мг/кг/ в течение 1-2 недель, с кратностью приема 2, до достижения оптимального клинического эффекта.
Монотерапия
Взрослым лечение начинают с 25 мг на ночь в течение 1 недели. Затем дозу повышают на 25-50 мг/ в течение 1-2 недель, с кратностью приема 2 При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или принимают через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная дозировка топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией составляет 100 мг/день, наибольшая рекомендуемая дозировка - 500 мг/ Эти дозировки рекомендованы для всех взрослых, включая пожилых с правильной функцией почек.
У детей в возрасте 7 лет и старше лечение начинают с дозировки 0.5-1 мг/кг массы тела на ночь в течении 1 недели. Затем дозу повышают на 0.5-1 мг/кг/ в течении 1-2 недель, кратность приема - 2 При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемый диапазон доз 3-6 мг/кг массы тела. Детям с недавно установленными парциальными припадками возможно назначать до 500 мг/
Побочное воздействие
Дерматологические реакции: многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: снижение массы тела, лейкопения, нефролитиаз, олигогидроз (как правило у детей), метаболический ацидоз.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит назначать препарат при почечной или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в анамнезе), гиперкальциурии.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью принимать при печеночной недостаточности.
У пациентов с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью принимать при почечной недостаточности.
Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться 10-15 дней для достижения равновесной концентрации в плазме в отличие от 4-8 дней для пациентов с правильной функцией почек. Как и у всех пациентов, постепенное увеличение дозировки должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), учитывая, что пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждой дозировки.
При приеме лекарства женщинам предлогается применять адекватную контрацепцию.
Топирамат, как и другие ПЭП, предлогается отменять, постепенно снижая дозу, для уменьшения потенциального риска увеличения частоты припадков.
Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться 10-15 дней для достижения равновесной концентрации в плазме в отличие от 4-8 дней для пациентов с правильной функцией почек. Как и у всех пациентов, постепенное увеличение дозировки должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), учитывая, что пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждой дозировки.
У некоторых пациентов, особенно предрасположенных к нефролитиазу, может возрастать риск формирования почечных камней, сопровождающийся такими симптомами как почечная колика, боль в боку и в области почки. Предлогается проводить адекватную гидратацию для снижения риска образования почечных камней.
У пациентов с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.
При развитии миопии, предлогается отменить топирамат так быстро, как клинически вероятно и принять меры, направленные на снижение внутриглазного давления.
При применении топирамата может возникнуть гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (в частности, снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови считается следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В связи с этим, при лечении топираматом предлогается периодически определять концентрацию гидрокарбонатов в сыворотке крови.
При снижении массы тела во время терапии топираматом целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время лечения предлогается воздерживаться от управления автомобилем и работ требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: судороги, нарушение сознания вплоть до комы, снижение артериального давления, тяжелый метаболический ацидоз, усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия, гемодиализ.
Воздействие топирамата на другие ПЭП
Не влияет на концентрации карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, примидона. В отдельных случаях, при применении с фенитоином, вероятно повышение концентрации фенитоина в плазме.
Воздействие других ПЭП на топирамат
При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином вероятно уменьшение концентрации топирамата в плазме. При добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина предлогается коррекция дозировки топирамата.
При приеме других ПЭП, индуцирующих ферменты печени, снижается Cmax топирамата в плазме крови.
Взаимодействие с иными лекарствами
При совместном применении с топираматом AUC дигоксина уменьшается на 12%.
Топирамат в дозе 50-800 мг/ не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозе 50-200 мг/ - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200-800 мг/ Пациенты, принимающие пероральные контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения.
При одновременном применении с топираматом средние значения Cmax и AUC метформина повышаются на 18% и 25% соответственно, тогда как среднее значение общего клиренса уменьшается на 20%. Топирамат не оказывал воздействия на ТCmах метформина. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясно. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии метформином нужно контролировать состояние углеводного обмена.
При одновременном приеме с гидрохлоротиазидом происходит увеличение Cmax на 27% и AUC топирамата 29%.
Не предлогается одновременный прием с топираматом этанола и других средств, угнетающих ЦНС.
Выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения Cmax топирамата. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона выявлено снижение Cmax и AUC на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита выявлено снижение и Cmax, и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Топирамат, при совместном применении с иными лекарствами, предрасполагающими к нефролитиазу, в частности с ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) может повышать риск нефролитиаза. Во время использования топирамата больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающих риск формирования почечных камней.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.