Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб. сертралин (в форме гидрохлорида) 50 мг.
Вспомогательные вещества: кальция фосфат, натрия карбоксиметилкрахмал, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), поливинилпирролидон (повидон), кальция стеарат, оксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 4000, титана диоксид, тальк.
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб. сертралин (в форме гидрохлорида) 100 мг.
Вспомогательные вещества: кальция фосфат, натрия карбоксиметилкрахмал, целлюлоза микрокристаллическая, аэросил, поливинилпирролидон (повидон), кальция стеарат, оксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 4000, титана диоксид, тальк
Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.
Фармакологическое воздействие
Антидепрессант. Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. На обратный захват норадреналина и допамина влияет незначительно. В терапевтических дозах сертралин блокирует также захват серотонина тромбоцитами человека.
Не оказывает стимулирующего, седативного и антихолинергического действия. Препарат не обладает сродством к серотониновым, допаминовым, гистаминовым, бензодиазепиновым, GABA-, м-холинорецепторам и адренорецепторам.
Антидепрессивный результат отмечается к концу второй недели регулярного приема лекарства, максимальный результат достигается через 6 недель.
В отличие от трициклических антидепрессантов при назначении Торина не происходит увеличения массы тела.
Препарат не вызывает психической или физической лекарственной зависимости.
Всасывание
После приема внутрь медленно абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме крови достигается через 4.5-8.4 ч. Биодоступность при одновременном приеме с пищей повышается на 25%, время достижения Cmax при этом уменьшается.
Распределение
Css устанавливается в пределах недели при ежедневном приеме 1 раз/сут. Связывание сертралина с белками плазмы составляет 98%.
Vd составляет более 20 л/кг. Сертралин выделяется с грудным молоком; неизвестно, проникает ли сертралин через плацентарный барьер.
Метаболизм и выведение
Сертралин подвергается интенсивной биотрансформации при первом прохождении через печень путем N-деметилирования. Основной метаболит – N-десметилсертралин менее активен по сравнению с исходным соединением. Метаболиты выделяются с мочой и калом в равных количествах. Около 0.2% сертралина выводится почками в неизмененном виде. T1/2 лекарства составляет 22-36 ч и не зависит от возраста или пола пациентов. Для N-десметилсертралина T1/2 - 62-104 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 и AUC в плазме крови увеличиваются при нарушении функции печени.
Параметры фармакокинетики сертралина у заболевших как с легкими и умеренными нарушениями функции (КК 20-50 мл/мин), так и с выраженными нарушениями функции почек (КК<20мл/мин) не меняются как при однократном, так и при регулярном использовании лекарства. Таким образом, у заболевших с почечной недостаточностью нет необходимости в специальном подборе дозировки.
Сертралин не выводится при диализе.
Для взрослых при депрессии и обсессивно-компульсивных расстройствах начальная дозировка Торина составляет 50 мг 1 раз/сут утром или вечером. При необходимости дозу возможно постепенно (1 раз в неделю) повышать до максимальной суточной дозировки 200 мг.
При панических расстройствах и посттравматических стрессорных расстройствах начальная дозировка составляет 25 мг 1 раз/сут, утром или вечером. Через неделю возможно повысить дозу до 50 мг 1 раз/сут, а затем постепенно (1 раз в неделю) повышать до максимальной суточной дозировки 200 мг.
Удовлетворительный терапевтический результат достигается зачастую через 7 дней от начала лечения. Но для достижения полного терапевтического эффекта требуется регулярный прием лекарства в течение 2-4 недель. У пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами для достижения терапевтического эффекта может потребоваться 8-12 недель. Минимальная дозировка, обеспечивающая лечебное воздействие, сохраняется в дальнейшем как поддерживающая.
Для детей в возрасте от 6 до 12 лет при обсессивно-компульсивных расстройствах начальная дозировка Торина составляет 25 мг 1 раз/сут, утром или вечером. Через неделю возможно повысить дозу до 50 мг 1 раз/сут.
Для детей в возрасте от 12 до 17 лет начальная дозировка составляет 50 мг 1 раз/сут утром или вечером. При необходимости дозу возможно постепенно (1 раз в неделю) повышать до максимальной суточной дозировки 200 мг. При увеличении дозировки более 50 мг/сут нужно обеспечить тщательное наблюдение за детьми и при первых признаках передозировки отменить препарат.
У лиц приклонного возраста нет необходимости специального подбора дозировки.
При нарушениях функции печени препарат надлежит назначать с осторожностью. При тяжелых нарушениях функции печени дозу лекарства надлежит уменьшить или же повысить интервалы между приемами.
У пациентов с нарушениями функции почек специальной коррекции режима дозирования не требуется.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, головная боль, головокружение, тремор, бессонница, тревога, ажитация, гипомания, мания, нарушение походки, слабость, нарушения зрения, экстрапирамидные расстройства, дискинезии, судороги.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита (редко - повышение) вплоть до анорексии, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, боль в животе; редко (0.8%), при длительном использовании - асимптоматическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (нормализующееся при отмене лекарства).
Со стороны эндокринной и половой системы: расстройства эякуляции, снижение либидо, нарушения менструального цикла, гиперпролактинемия, галакторея. Дерматологические реакции: кожная сыпь; редко - мультиформная эритема. Прочие: повышенное потоотделение, снижение массы тела, покраснение кожи.
Со стороны лабораторных показателей: - обратимая гипонатриемия (чаще у лиц приклонного возраста, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов), связанная с синдромом неадекватной секреции АДГ.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения сертралина при беременности не проводилось. Назначение лекарства вероятно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Женщинам детородного возраста в период применения лекарства надлежит рекомендовать пользоваться эффективными контрацептивными средствами.
При необходимости назначения лекарства в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание из-за отсутствия убедительных данных о безопасности применения сертралина в этот период.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени препарат надлежит назначать с осторожностью. При тяжелых нарушениях функции печени дозу лекарства надлежит уменьшить или же повысить интервалы между приемами.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек специальной коррекции режима дозирования не требуется.
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с органическими заболеваниями головного мозга (в т.ч. при задержке умственного развития), при маниакальных состояниях, эпилепсии, печеночной и/или почечной недостаточности, снижении массы тела.
Сертралин не прописывают совместно с ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО; после отмены сертралина в течение 14 дней не прописывают ингибиторы МАО.
При назначении лекарства надлежит учитывать отсутствие достаточного опыта по применению сертралина у пациентов, получавших электросудорожную терапию. Возможный результат или риск подобного комбинированного лечения не изучен.
При прекращении применения лекарства вероятно (редко) развитие синдрома отмены. Могут появляться парестезии, гипостезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство или симптомы психоза. Эти проявления тяжело дифференцировать от симптомов основного заболевания, и они могут возникать при использовании и других антидепрессантов.
Пациенты c депрессией являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта надлежит установить постоянное медицинское наблюдение за пациентом.
Комбинированное назначение Торина и лекарственных средств, угнетающих ЦНС, требует пристального внимания, а одновременное применение с этанолом и этанолосодержащими лекарствами противопоказано.
Применение в педиатрии
С осторожностью использовать препарат у детей в возрасте старше 6 лет.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Назначение сертралина не сопровождается нарушением психомоторных функций. Но его применение одновременно с иными лекарствами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому в период приема Торина не предлогается выполнять работу, требующую повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: вероятно возникновение серотонинового синдрома с тошнотой, рвотой, сонливостью, тахикардией, ажитацией, головокружением, психомоторным возбуждением, диареей, повышенным потоотделением, миоклонусом, гиперрефлексией. Тяжелых симптомов не выявлено даже при использовании лекарства в высоких дозах. Но при одновременном приеме с иными лекарствами или этанолом может возникать тяжелое отравление.
Лечение: специфические антидоты отсутствуют. При необходимости - интенсивная поддерживающая терапия и контроль за состоянием жизненно важных функций организма. Введение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка, искусственную рвоту вызывать не предлогается. Нужно поддерживать проходимость дыхательных путей. Форсированный диурез, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным (из-за большого объема распределения сертралина).
При одновременном использовании Торина и ингибиторов МАО (включая избирательно действующие ингибиторы МАО с обратимым типом действия – селегилин и моклобемид) вероятно развитие серотонинового синдрома: гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому (такая комбинация противопоказана).
При совместном назначении с Торином непрямых антикоагулянтов отмечается значительное увеличение протромбинового времени (требуется контроль протромбинового времени в начале применения сертралина и после его отмены).
Фармакокинетическое взаимодействие
При совместном использовании сертралин может взаимодействовать с иными лекарствами, связывающимися с белками плазмы крови (диазепамом, толбутамидом и варфарином).
Одновременное применение лекарства с циметидином в значительной степени уменьшает клиренс сертралина.
Длительный прием сертралина в дозе 50 мг/сут с дезипрамином (лекарственное средство, метаболизирующееся при участии изофермента CYP2D6) сопровождается увеличением концентрации дезипрамина в плазме крови.
В экспериментах in vitro установлено, что осуществляемое CYP3A3/4 бетагидроксилирование эндогенного кортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительном назначении сертралина в дозе 200 мг/сут не изменяются.
Концентрация в плазме крови толбутамида, фенитоина и варфарина при длительном назначении сертралина в дозе 200 мг/сут не изменяется, следовательно, возможно сделать заключение, что сертралин не ингибирует CYP2C9.
Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования CYP2C19.
По данным исследований in vitro сертралин практически не влияет или минимально угнетает CYP1A2.
Фармакокинетика лития не изменяется при сопутствующем введении сертралина, но тремор наблюдается чаще при их совместном использовании, что предполагает возможность фармакодинамического взаимодействия (такая комбинация требует осторожности).
В клинических исследованиях показано, что сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина в дозе 200 мг и антипирина приводит к достоверному уменьшению T1/2 антипирина (данное изменение выявляется всего в 5% наблюдений).
При совместном введении сертралин не влияет на бета-адреноблокирующее воздействие атенолола.
При введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с глибенкламидом и дигоксином не выявлено.
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.