Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета.
1 мл 1 амп.
Вспомогательные вещества: р-р бензолсульфоновой кислоты 32%, вода д/и.
Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета.
1 мл 1 амп.
Вспомогательные вещества: р-р бензолсульфоновой кислоты 32%, вода д/и.
Миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа.
.
Фармакологическое воздействие
Миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа. Атракурия безилат понижает чувствительность н-холинорецепторов синаптической области к ацетилхолину, вследствие чего становится невозможным возбуждение мышечного волокна и его сокращение. Способствует высвобождению гистамина.
Атракурия безилат не оказывает прямого влияния на внутриглазное давление. Таким образом, атракурия безилат применим в офтальмологической хирургической практике.
Метаболизм
Атракурия безилат инактивируется посредством элиминации Хофманна (процесса, который происходит при физиологических значениях рН и температуры без участия ферментов) и путем эфирного гидролиза при участии неспецифических эстераз. Исследования плазмы у пациентов с низким уровнем псевдохолинэстеразы показали, что продукты метаболизма атракурия безилата не меняются.
Изменения значений рН крови и температуры тела в физиологических пределах незначительно влияют на продолжительность действия атракурия безилата.
Выведение
Продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной введением атракурия безилата, не зависит от его метаболизма в печени или почках, или от его экскреции. Поэтому маловероятно, что продолжительность действия лекарства изменяется при нарушениях функций почек, печени или нарушениях кровообращения.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Гемофильтрация и гемодиафильтрация оказывают минимальное воздействие на концентрации атракурия безилата и его метаболитов (включая лауданозин) в плазме крови. О влиянии гемодиализа и гемоперфузии на концентрации атракурия безилата и его метаболитов в плазме крови неизвестно.
У пациентов блока интенсивной терапии (БИТ) с нарушениями функции почек и/или печени наблюдались более высокие концентрации метаболитов атракурия безилата. Метаболиты не оказывают влияния на нервно-мышечную проводимость.
Показания к применению лекарства
Тракриум вводят в/в в виде инъекций. Для взрослых диапазон доз составляет 300-600 мкг/кг (в зависимости от необходимой продолжительности полной блокады), что обеспечивает адекватную миоплегию в течение 15-35 мин.
После в/в введения в дозах 500-600 мг/кг эндотрахеальную интубацию возможно проводить, в основном, по прошествии 90 сек.
При необходимости пролонгирования полной нервно-мышечной блокады дополнительно вводят Тракриум® в дозе 100-200 мкг/кг. Правильное введение дополнительных доз лекарства не приводит к кумуляции миорелаксирующего эффекта.
Спонтанное восстановление проводимости после полной нервно-мышечной блокады происходит приблизительно через 35 мин, что определяется по восстановлению тетанического сокращения до 95% от правильной нервно-мышечной функции. Нервно-мышечная блокада, вызываемая атракурием, может быть быстро устранена путем применения антихолинэстеразных средств в стандартных дозах, таких как неостигмин и эдрофоний, в сочетании с одновременным или предварительным введением атропина (без появления признаков рекураризации).
После начальной болюсной дозировки 300-600 мг/кг Тракриум возможно использовать для поддержания нервно-мышечной блокады в течение длительного хирургического вмешательства путем продолжительной инфузии со скоростью 300-600 мкг/кг/ч. Тракриум возможно вводить путем инфузии в течение операции кардиопульмонарного шунтирования со скоростью, рекомендуемой для инфузии. При индуцированной гипотермии с температурой тела от 25° до 26°С уменьшается скорость инактивации Тракриума, таким образом, для поддержания полной миорелаксации при низких температурах скорость инфузии уменьшают где-то в 2 раза.
Детям в возрасте 2 лет и старше Тракриум прописывают в таких же дозах, как и взрослым, в пересчете на массу тела.
Начальная дозировка Тракриума, применяемая у детей в возрасте от 1 мес до 2 лет при галотановой анестезии, составляет 300-400 мг/кг. У детей может потребоваться более частое использование поддерживающих доз, чем у взрослых.
Тракриум возможно использовать в стандартных дозах у пациентов приклонного возраста. Но предлогается использовать начальную дозу, которая меньше нижнего значения диапазона доз, и вводить препарат медленно.
Тракриум возможно использовать в стандартных дозах при любой степени нарушения функции печени или почек, включая недостаточность конечной стадии.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями с выраженными симптомами начальную дозу Тракриума® надлежит вводить в течение 60 сек.
Использование у пациентов БИТ
После введения в случае необходимости Тракриума® в начальной болюсной дозе 300-600 мг/кг препарат возможно использовать для поддержания нервно-мышечной блокады путем проведения продолжительной инфузии со скоростью 11-13 мкг/кг/мин (650-780 мкг/кг/ч). Но существуют широкие межиндивидуальные различия в режиме дозирования. Режим дозирования может изменяться во времени. У некоторых пациентов может потребоваться как низкая скорость инфузии - 4.5 мкг/кг/мин (0.27 мг/кг/ч), так и высокая - 29.5 мкг/кг/мин (1.77 мг/кг/ч).
Скорость спонтанного восстановления после нервно-мышечной блокады при окончании инфузии Тракриума® у пациентов БИТ не зависит от продолжительности введения. Спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости (соотношение высоты четверти к первому подергиванию в тесте train-of-four T4/T1>0.75) зачастую происходит приблизительно через 60 мин. В клинических исследованиях этот период составлял от 32 до 108 мин после инфузии Тракриума®, и его скорость не зависит от длительности введения лекарства.
Мониторинг
Как и при применении других миорелаксантов, в течение всего периода применения Тракриума® предлогается мониторинг нервно-мышечной функции для определения режима дозирования в каждом отдельном случае.
Побочное воздействие
Ниже перечислены побочные реакции, классифицированные по системам органов и частоте. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), иногда (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и менее 1/1000), очень редко (<1/10 000) и отдельные сообщения (в случае, когда данных для определения частоты появления побочной реакции недостаточно).
Данные клинических исследований
Данные нежелательные явления связаны с выбросом гистамина.
Постмаркетинговые данные
Противопоказания к применению лекарства
У предрасположенных пациентов Тракриум может вызывать развитие реакций, связанных с высвобождением гистамина. Надлежит соблюдать осторожность при введении Тракриума пациентам с указаниями в анамнезе на повышенную чувствительность к эффектам гистамина.
Осторожность также требуется при введении Тракриума пациентам, у которых наблюдались реакции повышенной чувствительности к другим миорелаксантам, т.к. выявлена высокая частота встречаемости перекрестной чувствительности между миорелаксантами (более 50%).
Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, повышенная чувствительность к Тракриуму может наблюдаться у пациентов с тяжелой миастенией, иными нервно-мышечными заболеваниями и тяжелыми нарушениями электролитного баланса.
Беременность и лактация
Изучение влияния на фертильность не проводилось.
Тракриум надлежит использовать при беременности только в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает любой возможный риск для плода.
Тракриум возможно использовать с целью миорелаксации при операции кесарева сечения, т.к. при назначении в рекомендуемых дозах атракурия безилат проникает через плацентарный барьер в клинически небольших количествах.
Неизвестно, выделяется ли атракурия безилат с грудным молоком у человека.
Использование при нарушениях функции печени
Тракриум возможно использовать в стандартных дозах при любой степени нарушения функции печени, включая недостаточность конечной стадии.
Использование при нарушениях функции почек
Тракриум возможно использовать в стандартных дозах при любой степени нарушения функции почек, включая недостаточность конечной стадии.
Как и другие миорелаксанты, Тракриум вызывает паралич скелетных мышц, включая дыхательные мышцы, но не влияет на сознание.
Тракриум надлежит вводить только во время общей анестезии под тщательным наблюдением квалифицированного анестезиолога при наличии оборудования для проведения интубации трахеи и ИВЛ.
При применении в рекомендованном диапазоне доз Тракриум® не вызывает значимую блокаду блуждающего нерва и нервных ганглиев. Следовательно, Тракриум® в рекомендованном диапазоне доз не оказывает клинически значимого воздействия на ЧСС и не предотвращает брадикардию, вызываемую анестетиками или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.
Пациентам со склонностью к резкому снижению АД, в частности, с гиповолемией, Тракриум® предлогается вводить в течение более 60 сек.
Тракриум инактивируется в щелочной среде, и его не надлежит смешивать в одном шприце с тиопентоном или любыми щелочными растворами.
Если введение Тракриума производится в вену мелкого калибра, то после инъекции ее надлежит промыть физиологическим раствором. При введении других анестетиков через одну и ту же инъекционную иглу или канюлю важно, чтобы каждый препарат смывался соответствующим количеством физиологического раствора.
Раствор Тракриума гипотонический, и его запрещено вводить одновременно через одну систему с гемотрансфузией.
Клинические исследования у пациентов, чувствительных к злокачественной гипертермии, показывают, что Тракриум не вызывает этот синдром.
У пациентов с ожогами может развиться резистентность к недеполяризующим миорелаксантам. В таких случаях может потребоваться повышение доз, величина которых зависит от времени, прошедшего после ожога, и от площади поверхности ожога.
У пациентов БИТ, получавших Тракриум®, отмечались судороги, но, причинная связь их развития с лауданозином (метаболит атракурия безилата) не установлена.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные отсутствуют.
Симптомы: пролонгированный мышечный паралич и его последствия являются основными симптомами передозировки.
Лечение: важнейшим считается поддержание проходимости дыхательных путей одновременно с проведением ИВЛ под положительным давлением до восстановления адекватного спонтанного дыхания. Нужно использование седативных препаратов, поскольку сознание пациентов не нарушается. Как только возникают признаки спонтанного восстановления, его возможно ускорить с помощью антихолинэстеразных препаратов в сочетании с атропином или гликопирролатом.
Индуцированная Тракриумом нервно-мышечная блокада может усиливаться при применении средств для ингаляционного наркоза, таких как галотан, изофлуран, энфлуран.
Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, вероятно увеличение интенсивности и/или длительности нервно-мышечной блокады в результате взаимодействия со следующими лекарствами: антибиотики (аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин); антиаритмические средства (пропранолол, блокаторы кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин); диуретики (фуросемид и, вероятно, маннитол, тиазидные диуретики и ацетазоламид); магния сульфат; кетамин; соли лития; ганглиоблокаторы (триметафан, гексаметоний).
В нечастых случаях определенные препараты вызывают обострение миастении, способствуют развитию миастении из латентной формы, а также миастенического синдрома, при которых вероятно повышение чувствительности к Тракриуму®. К таким препаратам относятся различные антибиотики, бета-адреноблокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические (прокаинамид, хинидин) и противоревматические препараты (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и соли лития.
Развитие нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, вероятно, замедляется, а ее продолжительность уменьшается у пациентов, получающих противосудорожную терапию в течение длительного времени.
Сочетанное использование недеполяризующих блокаторов нервно-мышечной проводимости и Тракриума может вызывать чрезмерную блокаду, по сравнению с ожидаемой от введения одного Тракриума в эквипотенциальной суммарной дозе. Любой результат, обусловленный синергизмом, может изменяться при различных комбинациях препаратов.
Деполяризующий миорелаксант суксаметония хлорид не надлежит использовать для пролонгирования нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, такими как Тракриум®, поскольку это может вызвать пролонгированную и сложную блокаду, которую трудно купировать антихолинэстеразными средствами.
Терапия антихолинэстеразными лекарствами, часто использующимися для лечения болезни Альцгеймера, в частности, донепезил, может укорачивать продолжительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий результат Тракриума.
Раствор Тракриума при разведении совместимыми инфузионными растворами до получения концентрации атракурия безилата 500 мкг/мл и более сохраняет стабильность при дневном освещении в течение установленного периода при температуре до 30°С.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 2 года.