Концентрат для приготовления раствора для инфузий почти прозрачный, бесцветный. 1 мл 1 амп. пентоксифиллин 20 мг 100 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и. 5 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат, улучшающий микроциркуляцию. Ангиопротектор.
Фармакологическое воздействие
Препарат, улучшающий микроциркуляцию, ангиопротектор, производное ксантина. Трентал делает лучше реологические свойства крови (текучесть) за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов, ингибируя агрегацию тромбоцитов и снижая повышенную вязкость крови. Делает лучше микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения.
Механизм действия пентоксифиллина связан с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов и форменных элементов крови. Оказывая слабое миотропное вазодилатирующее воздействие, пентоксифиллин несколько понижает ОПСС и незначительно расширяет коронарные сосуды.
Лечение Тренталом приводит к улучшению симптоматики нарушений мозгового кровообращения. Успех лечения при окклюзионном поражении периферических артерий (в частности, перемежающейся хромоте) выражается в удлинении дистанции ходьбы, устранении ночных судорог в икроножных мышцах и исчезновении болей в покое.
Распределение и метаболизм
Пентоксифиллин имеет большой Vd - 168 л после 30-минутной инфузии в дозе 200 мг. Пентоксифиллин интенсивно метаболизируется в эритроцитах и печени. Среди наиболее известных метаболитов метаболит-1 (M-I; гидроксипентоксифиллин) образуется за счет расщепления, а метаболит-4 (M-IV) и метаболит-5 (M-V; карбоксипентоксифиллин) - за счет окисления основного вещества. M-I имеет такую же фармакологическую активность, как пентоксифиллин. Пентоксифиллин и его метаболиты не связываются с белками плазмы крови.
Выведение
После в/в введения в дозе 100 мг T1/2 пентоксифиллина составлял где-то 1,1 ч. Клиренс высокий - где-то 4500-5100 мл/мин. Более чем 90% принятой дозировки пентоксифиллина выводится почками, 3-4% с калом. Фармакокинетика в особых клинических случаях У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени T1/2 пентоксифиллина увеличивается. При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено. У пациентов приклонного возраста вероятно повышение биодоступности и снижение скорости выведения лекарства (может потребоваться снижение дозировки).
Дозировка и схема применения определяются тяжестью нарушений кровообращения, а также на с учетом индивидуальной переносимости лекарства и особенностей пациента.
Препарат вводят в/в в виде инфузии 2 раза/сут, утром и днем. Разовая дозировка (на 1 инфузию) составляет 200 мг пентоксифиллина (2 ампулы по 5 мл) или 300 мг пентоксифиллина (3 ампулы по 5 мл) в 250 мл или 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или раствора Рингера.
Совместимость с иными инфузионными растворами надлежит тестировать отдельно; использовать возможно только прозрачные растворы. Дозу 100 мг надлежит вводить, однако меньшей мере, в течение 60 мин. В зависимости от сопутствующих заболеваний (сердечная недостаточность) может возникнуть необходимость в уменьшении вводимого объема. В таких случаях предлогается использовать специальный инфузатор для контролируемой инфузии.
После дневной инфузии может быть назначено дополнительно 2 таб. Трентала 400. Если 2 инфузии разделены более длительным интервалом, то 1 таб. Трентала 400 из дополнительно назначенных двух, может быть принята раньше (приблизительно в полдень). Если, в силу клинических условий, выполнение в/в инфузии вероятно лишь 1 раз/сут, дополнительно после нее может быть назначено 3 таб. Трентала 400 (2 таб. - в полдень и 1 таб. - вечером).
Длительная в/в инфузия Трентала в течение 24 ч показана в более тяжелых случаях, особенно у пациентов с сильными болями в покое, с гангреной или трофическими язвами (III-IV стадии по Фонтейну). Дозировка Трентала при парентеральном введении в течение 24 ч, в основном, не должна превышать 1200 мг, при этом индивидуальная дозировка может быть рассчитана по формуле: 600 мкг/кг массы тела в час.
Суточная дозировка лекарства, рассчитанная таким образом, будет составлять для пациента с массой тела 70 кг 1000 мг, и для пациента с массой тела 80 кг - 1150 мг. У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) нужно уменьшить дозу на 30-50%, что зависит от индивидуальной переносимости лекарства.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени нужно уменьшение дозировки с учетом индивидуальной переносимости лекарства. У пациентов с низким АД, а также у лиц, находящихся в группе риска ввиду возможного снижения АД (пациенты с тяжелой формой ИБС или с гемодинамически значимым стенозом сосудов головного мозга) лечение может быть начато малыми дозами, в этих случаях дозу надлежит увеличивать постепенно.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, тревожность, нарушения сна, судороги; очень редко - асептический менингит.
Дерматологические реакции: гиперемия кожи лица, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.
Со стороны пищеварительной системы: ксеростомия, анорексия, атония кишечника; в отдельных случаях - внутрипеченочный холестаз и повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, кардиалгия, прогрессирование стенокардии, снижение АД.
Со системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника, гипофибриногенемия.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, скотома.
Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок. Побочные эффекты возможны при использовании Трентала в высоких дозах или при высокой скорости инфузии.
С осторожностью надлежит использовать у пациентов с артериальной гипотензией (риск снижения АД), хронической сердечной недостаточностью, нарушениями функции почек - КК менее 30 мл/мин (риск кумуляции и увеличенный риск развития побочных эффектов), с тяжелыми нарушениями функции печени (риск кумуляции и увеличенный риск побочных эффектов), повышенной склонностью к кровоточивости, в т.ч. в результате применения антикоагулянтов или при нарушениях со стороны свертывающей системы крови (риск развития более тяжелых кровотечений), после недавно перенесенных оперативных вмешательств.
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Применение при нарушениях функции печени У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени T1/2 пентоксифиллина увеличивается. С осторожностью использовать препарат у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (риск кумуляции и увеличенный риск побочных эффектов). Применение при нарушениях функции почек При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено. С осторожностью использовать препарат у пациентов с нарушениями функции почек - КК менее 30 мл/мин (риск кумуляции и увеличенный риск развития побочных эффектов).
Лечение надлежит проводить под контролем АД.
У заболевших сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначение лекарства в высоких дозах может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозировки). При назначении одновременно с антикоагулянтами нужно тщательно следить за показателями свертывающей системы крови.
У пациентов, недавно перенесших оперативное вмешательство, нужен систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита.
У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозировки (повышение биодоступности и снижение скорости выведения). Курение может снижать терапевтическую эффективность лекарства. Совместимость раствора пентоксифиллина с инфузионным раствором надлежит проверять в каждом конкретном случае. При проведении в/в инфузий пациент должен находиться в положении лежа.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность пентоксифиллина у детей изучены недостаточно.
Симптомы: слабость, потливость, тошнота, цианоз, головокружение, снижение АД, тахикардия, обморочное состояние, сонливость или возбуждение, аритмия, гипертермия, арефлексия. потеря сознания, тонико-клонические судороги, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа кофейной гущи).
Лечение: при появлении первых признаков передозировки срочно прекращают введение лекарства. Обеспечивают более низкое положение головы и верхней части туловища. Проводят симптоматическую терапию.
Особое внимание надлежит уделять поддержанию АД и функции дыхания. Судорожные припадки купируют введением диазепама.
Пентоксифиллин способен усиливать воздействие препаратов, снижающих АД (ингибиторы АПФ, нитраты). Пентоксифиллин может усиливать воздействие лекарственных средств, действующих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), антибиотиков (в т.ч. цефалоспоринов). Циметидин увеличивет концентрацию пентоксифиллина в плазме (риск появления побочных эффектов). Совместное назначение с иными ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению. Вероятно усиление гипогликемического действия инсулина или пероральных гипогликемических средств при приеме пентоксифиллина (увеличенный риск развития гипогликемии).
При необходимости комбинированной терапии требуется строгий контроль состояния пациентов. У некоторых пациентов одновременный прием пентоксифиллина и теофиллина может привести к повышению концентрации теофиллина в плазме крови. Это может привести к увеличению или усилению побочного действия, связанного с теофиллином.
Список Б. Препарат надлежит хранить в в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 8° до 25°С. Срок годности - 4 года.