Суспензия для приема внутрь от почти белого до немного коричневого или немного красного цвета.
5 мл окскарбазепин 300 мг.
Вспомогательные вещества: сорбитол 70%, пропиленгликоль, целлюлоза дисперсионная, аскорбиновая кислота (E300), ароматизатор желтый-темно-фиолетовый-лимонный, метилпарабен (E218), полиэтиленгликоль-400 стеарат, сорбиновая кислота (E200), натрия сахарин, пропилпарабен (E216), вода очищенная.
Противосудорожный препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоэпилептический препарат. Фармакологическая активность Трилептала обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита - моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию появления серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.
Реализации противосудорожного действия лекарства способствует повышение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмечено значительных взаимодействий с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. В экспериментальных исследованиях было показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием.
Эффективность Трилептала при парциальных (фокальных) эпилептических приступах (простых, сложных; парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее) и при генерализованных тонико-клонических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении Трилептала в составе комбинированной терапии. Была подтверждена эффективность замены различных противоэпилептических препаратов (таких как карбамазепин, габапентин, ламотриджин, фенитоин и вальпроат) на монотерапию Трилепталом. У детей (в возрасте 3-17 лет) Трилептал изучался в составе комбинированной терапии в сравнении с плацебо и в роли монотерапии в сравнении с фенитоином. Эффективность Трилептала в диапазоне доз от 600 мг до 2400 мг в сутки была подтверждена по всем параметрам первичной эффективности, таким как изменение частоты приступов по сравнению с исходной (при изучении комбинированной терапии) и время достижения конечных точек или доля пациентов, достигших конечных точек (при изучении монотерапии).
Препарат изучался в клинических исследованиях у детей в возрасте от 1 месяца и старше. При парциальных приступах была показана эффективность монотерапии Трилепталом у детей в возрасте от 1 месяца до 16 лет с плохо контролируемыми или впервые возникшими приступами, а также эффективность Трилептала в составе комбинированной терапии у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет с приступами, плохо контролируемыми 1-2 противоэпилептическими лекарствами.
Было показано, что эффективность Трилептала сходна с эффективностью препаратов первого выбора (т.е. вальпроевой кислоты, фенитоина, карбамазепина), а переносимость статистически достоверно лучше, чем у фенитоина, что оценивалось по меньшему числу случаев прекращения терапии из-за нежелательных явлений и более продолжительному времени пребывания на терапии. В течении 12 месяцев монотерапии Трилепталом пациентов с парциальными и генерализованными тонико-клоническими приступами в обеих группах доли пациентов, у которых наблюдалось полное купирование приступов, были сходными.
Всасывание
После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - 10-моногидроксипроизводного (МГП). После однократного приема Трилептала в форме суспензии для приема внутрь в дозе 600 мг здоровыми добровольцами до еды Cmax МГП в плазме крови составляет 24.9 мкмоль/л, среднее время ее достижения - около 6 ч. После однократного приема Трилептала в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами до еды Cmax МГП составляет 34 мкмоль/л, среднее время ее достижения - около 4.5 ч. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.
Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.
Распределение
Кажущийся Vd МГП составляет 49 л. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации лекарства в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с α1-кислым гликопротеином.
Сss МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме Трилептала 2 В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг - 2400 мг.
Метаболизм
Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который подвергается дальнейшей глюкуронизации. Минимальные количества (около 4% дозировки) гидроксилируются с образованием неактивного метаболита - 10, 11-дигидроксипроизводного (ДГП).
Выведение
Окскарбазепин выводится в виде метаболитов в основном почками (95%), менее 1% выводится в неизмененном виде. Приблизительно 80% выводимых метаболитов составляет МГП, из них 49% составляют глюкурониды и 27% - неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (около 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Около 4% дозировки выводится с калом.
Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся T1/2 составляет 1.3 - 2.3 ч. Кажущийся T1/2 МГП составляет в среднем 9.3±1.8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры окскарбазепина после однократного приема внутрь 900 мг лекарства оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции печени. Нарушения функции печени слабой и умеренной степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при тяжелых нарушениях функции печени не изучалась.
Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. При КК менее 30 мл/мин после однократного приема 300 мг окскарбазепина T1/2 МГП увеличивается до 19 ч, а AUC увеличивается в 2 раза.
Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, в среднем на 93% выше, чем у взрослых. Вследствие этого предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы будет в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Клиренс, скорректированный по массе тела у детей в возрасте от 4 до 12 лет, в среднем на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.
После приема лекарства однократно (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг/) у пожилых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmax в плазме крови и значения AUC для МГП были на 30-60% выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением КК.
Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.
Показания к применению лекарства
Трилептал считается препаратом первой линии для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии.
Трилептал может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворительного терапевтического ответа на лечение.
Трилептал может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с иными противоэпилептическими лекарствами. В обоих случаях курс лечения начинается с клинически эффективной дозировки, разделенной на 2 приема. Дозировка может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. При замене другого противоэпилептического лекарства на Трилептал в начале приема Трилептала надлежит постепенно снижать дозу заменяемого лекарства. При применении Трилептала в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозировки сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозировки Трилептала.
Трилептал возможно принимать вне зависимости от приема пищи (во время, после еды или в промежутках между приемами пищи).
Приведенные ниже рекомендации относятся к пациентам с правильной функцией почек. Для этой категории пациентов нет необходимости контролировать концентрации активного вещества в плазме с целью оптимизации терапии Трилепталом.
Взрослым и пожилым пациентам в роли монотерапии начальная дозировка составляет 600 мг/ (8-10 мг/кг массы тела в сут), разделенная на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600-2400 мг/ При необходимости вероятно постепенное увеличение дозировки. Дозу повышают не более чем на 600 мг/ с интервалом где-то в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа. В стационарных условиях есть опыт быстрого повышения дозировки до 2400 мг/ в течение 48 ч.
При назначении в составе комбинированной терапии начальная дозировка составляет 600 мг/ (8-10 мг/кг/), разделенная на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600-2400 мг/ При необходимости вероятно постепенное увеличение дозировки. Дозу повышают не более чем на 600 мг/ с интервалом где-то в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа.
В контролируемых клинических исследованиях не изучалось применение Трилептала в суточной дозе выше 2400 мг. Есть ограниченный опыт применения Трилептала в суточной дозе до 4200 мг.
Специальной коррекции режима дозирования для пожилых пациентов не требуется, поскольку терапевтическую дозу лекарства устанавливают индивидуально.
Детям рекомендуемая начальная дозировка составляет 8-10 мг/кг массы тела/, разделенная на 2 приема как при монотерапии, так и при применении Трилептала в составе комбинированной терапии.
В клинических исследованиях применения Трилептала в составе комбинированной терапии в педиатрической практике у детей в возрасте от 3 до 17 лет средняя дозировка лекарства составляла 31 мг/кг/ (от 6 до 51 мг/кг/) при целевой дозе 46 мг/кг/ В клинических исследованиях применения Трилептала в составе комбинированной терапии у детей в возрасте от 1 мес до 4 лет 56% пациентов получали дозу не менее 55 мг/кг/ при целевой дозе 60 мг/кг/
При необходимости, для достижения желаемого терапевтического эффекта вероятно постепенное повышение дозировки: с интервалом где-то в 1 неделю дозу увеличивают максимум на 10 мг/кг/, до максимальной суточной дозировки из расчета 60 мг/кг массы тела.
При применении Трилептала в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии, при корректировке по массе тела кажущийся клиренс у детей существенно снижается с увеличением возраста. Детям в возрасте от 1 мес до 4 лет может потребоваться дозировка лекарства, в 2 раза превышающая дозу для взрослых, при корректировке по массе тела; детям в возрасте от 4 до 12 лет может потребоваться дозировка, превышающая на 50% дозу для взрослых, при корректировке по массе тела.
У детей в возрасте от 1 мес до 4 лет воздействие противоэпилептических препаратов - индукторов ферментов печени на их кажущийся клиренс выражено в большей степени, чем у детей более старших возрастных групп (при корректировке по массе тела). При применении Трилептала у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в комбинации с противоэпилептическими лекарствами - индукторами ферментов печени может потребоваться дозировка окскарбазепина на 60% выше (при корректировке по массе тела), чем при монотерапии Трилепталом или при его применении в комбинации с противоэпилептическими средствами, не индуцирующими ферменты. Для детей более старших возрастных групп при проведении комбинированной терапии Трилепталом с индукторами ферментов печени может потребоваться незначительное увеличение дозировки лекарства по сравнению с монотерапией.
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени.
Для пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная дозировка составляет 300 мг/ и должна увеличиваться медленно до достижения желаемого терапевтического ответа.
Перед приемом суспензии для приема внутрь флакон надлежит тщательно встряхнуть и сразу же отмерить необходимое количество суспензии. Нужную дозу (мл) набирают из флакона с помощью прилагаемого шприца. При применении шприца на 10 мл (поставляемого с флаконом на 250 мл - для взрослых и детей старшего возраста) количество суспензии надлежит округлять до 0.5 мл. При применении шприца на 1 мл (поставляемого с флаконом на 100 мл - для детей младшего возраста) количество суспензии надлежит округлять до 0.1 мл. После каждого использования надлежит плотно закрывать флакон и протирать шприц чистой сухой тканью. Суспензию возможно принимать непосредственно из шприца или разбавлять малым количеством воды перед приемом. Открытый флакон хранить не более 7 недель.
Побочное воздействие
Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, чувство усталости (более, чем у 10% пациентов).
В клинических исследованиях было показано, что нежелательные эффекты зачастую слабо или умеренно выражены, носят транзиторный характер и наблюдаются в основном в начале терапии.
Приведенные ниже данные суммируют информацию о нежелательных явлениях, зарегистрированных в ходе клинических исследований, а также данные по профилю безопасности лекарства, полученные в ходе его применения в клинической практике.
Критерии оценки частоты появления нежелательных явлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), иногда (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Дерматологические реакции: часто - сыпь, алопеция, акне.
Аллергические реакции: иногда - крапивница; очень редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема.
Прочие: очень часто - чувство усталости; часто - астения; очень редко - системная красная волчанка.
В клинических исследованиях, проведенных у детей в возрасте от 1 мес до 4 лет, наиболее часто наблюдалась сонливость (у 11% пациентов). С частотой ≥1% - <10% (часто) отмечались атаксия, раздражительность, рвота, летаргия, чувство усталости, нистагм, тремор, снижение аппетита, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.
Противопоказания к применению лекарства
При применении Трилептала в клинической практике в отдельных случаях (постмаркетинговые сообщения) отмечалось развитие гиперчувствительности немедленного типа (I тип), включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции. Ангионевротический отек и анафилактические реакции с поражением гортани, голосовых складок (область голосовой щели), губ, век развивались как при первом, так и при повторном приеме Трилептала. В случае развития гиперчувствительностинемедленного типа Трилептал надлежит срочно отменить назначить альтернативную терапию.
С осторожностью прописывают препарат пациентам с известной повышенной чувствительностью к карбамазепину, т.к. приблизительно у 25-30% этих пациентов могут развиваться реакции гиперчувствительности на окскарбазепин. У пациентов, не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность к карбамазепину, также вероятно развитие реакций повышенной чувствительности на препарат, включая полиорганные нарушения. При развитии гиперчувствительности к Трилепталу у заболевших могут наблюдаться как отдельные поражения кожи, печени, кровеносной и лимфатической систем или других органов, так и системные реакции. В случае развития реакций гиперчувствительности Трилептал должен быть срочно отменен.
Очень редко сообщалось о развитии серьезных дерматологических реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная многоформная эритема на фоне применения Трилептала. Пациентам с серьезными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация в связи с развитием угрожающих жизни состояний; очень редко возможны летальные исходы. Реакции повышенной чувствительности на Трилептал наблюдались и у детей, и у взрослых, развивались в среднем через через 19 дней. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидива кожных реакций при возобновлении приема Трилептала. При развитии кожных реакций на фоне применения Трилептала надлежит рассмотреть вопрос об отмене лекарства и назначении другого противоэпилептического средства.
Применение Трилептала у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось, поэтому нужно с осторожностью использовать препарат у этой категории пациентов.
Опыт применения Трилептала при беременности ограничен. Имеющиеся сообщения свидетельствуют о вероятной связи приема лекарства во время беременности с развитием врожденных дефектов (в частности, волчьей пасти).
В экспериментальных исследованиях при применении Трилептала в токсичных дозах отмечалось увеличение эмбриональной смертности, замедление и нарушение развития и роста плода. Если пациентка планирует забеременеть или забеременела во время применения лекарства, а также при возникновении вопроса о назначении Трилептала при беременности нужно тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможный риск для плода, особенно в I триместре беременности.
При беременности надлежит использовать минимальные эффективные дозировки лекарства.
При достаточной клинической эффективности женщинам детородного возраста Трилептал надлежит назначать в роли монотерапии.
Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости проведения антенатальной диагностики.
При беременности не надлежит прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное воздействие на мать и на плод.
Известно, что при беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит, представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода, поэтому предлогается дополнительный прием фолиевой кислоты.
Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических препаратов при беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных. В роли меры предосторожности предлогается назначение витамина K1 в последние несколько недель беременности, а также новорожденным, матери которых получали Трилептал.
Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке и плазме составило 0.5 для обоих веществ. Воздействие на новорожденного окскарбазепина и МГП, поступивших с молоком матери, неизвестно. Поэтому не надлежит использовать Трилептал при грудном вскармливании.
Применение при нарушениях функции печени
Применение Трилептала у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось, поэтому нужно с осторожностью использовать препарат у этой категории пациентов.
Применение при нарушениях функции почек
Для пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная дозировка составляет 300 мг/ и должна увеличиваться медленно до достижения желаемого терапевтического ответа.
У 2.7% пациентов, получающих Трилептал, наблюдалась гипонатриемия (концентрация натрия в сыворотке менее 125 ммоль/л), которая зачастую не сопровождалась клиническими проявлениями и не требовала коррекции терапии. Концентрация натрия нормализуется при отмене (уменьшении дозировки) Трилептала или консервативном лечении (ограничении приема жидкости). У пациентов, уже имеющих нарушения функции почек и низкую концентрацию натрия в сыворотке крови, или у пациентов, получающих сопутствующее лечение лекарствами, способствующими выведению натрия из организма, (диуретики, препараты, влияющие на секрецию антидиуретического гормона), до начала терапии Трилепталом надлежит определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В дальнейшем надлежит контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови через 2 недели после начала терапии и далее ежемесячно в течении 3-х месяцев или по мере необходимости. С особым вниманием к данным факторам риска надлежит относиться у пожилых пациентов. При необходимости назначения диуретиков и других препаратов, снижающих концентрацию натрия в сыворотке крови, пациентам, получающим терапию Трилепталом, надлежит придерживаться тех же рекомендаций. При появлении клинических симптомов, позволяющих заподозрить гипонатриемию, надлежит измерить концентрацию натрия в сыворотке крови. Для остальных пациентов измерение концентрации натрия в сыворотке крови может осуществляться во время проведения рутинных анализов крови.
При лечении Трилепталом у пациентов в очень нечастых случаях отмечалось развитие агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении. Учитывая незначительную частоту встречаемости агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении, наличие сопутствующих факторов (в частности, одновременный прием других лекарственных средств, сопутствующие заболевания), причинно-следственную связь между развитием данных нежелательных явлений и применением лекарства установить невозможно. При развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения нужно рассмотреть вопрос об отмене лекарства.
Нужен контроль массы тела у всех пациентов с сердечной недостаточностью для своевременного определения задержки жидкости. В случае задержки жидкости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности надлежит определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В случае появления гипонатриемии надлежит ограничить количество потребляемой жидкости. Так как при применении окскарбазепина в очень нечастых случаях вероятно нарушение сердечной проводимости, нужно тщательное наблюдение за пациентами с предшествующими нарушениями проводимости (AV-блокада, аритмия), получающими Трилептал.
Имеются сообщения об очень нечастых случаях развития гепатита, которые в большинстве случаев благополучно разрешались. При подозрении на гепатит нужно рассмотреть вопрос об отмене лекарства.
Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы, должны быть предупреждены, что одновременное применение Трилептала может привести к снижению эффективности гормональных контрацептивов. Данной категории пациенток, получающих Трилептал, предлогается дополнительное применение негормональных способов контрацепции.
У женщин детородного возраста Трилептал предлогается использовать, по возможности, в виде монотерапии.
Как и любые другие противоэпилептические препараты, Трилептал надлежит отменять постепенно, из-за риска увеличения частоты судорожных припадков.
Трилептал в форме суспензии для приема внутрь содержит этанол в количестве менее 100 мг на дозу. Суспензия также содержит парабены, которые могут вызвать аллергические реакции (вероятно отсроченные).
В состав суспензии для приема внутрь входит сорбитол, поэтому Трилептал в форме суспензии не надлежит назначать пациентам с наследственным нарушением толерантности к фруктозе.
Применение в педиатрии
Применение лекарства у детей в возрасте до 1 месяца в контролируемых клинических исследованиях не изучалось.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения Трилептала возникает головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, не надлежит водить автомашину или управлять механизмами в период применения лекарства.
Имеются единичные сообщения о передозировке лекарства. Наибольшая дозировка, описанная в сообщениях, составляла 24 г.
Симптомы: сонливость, головокружение, тошнота, рвота, гиперкинезия, гипонатриемия, атаксия, нистагм.
Лечение: специфического антидота не существует. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. В случае недавнего приема лекарства предлогается промывание желудка и прием активированного угля для уменьшения абсорбции.
Ингибиторы микросомальных ферментов
Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Таким образом, одновременное назначение высоких доз Трилептала и препаратов, метаболизируемых CYP2C19 (фенобарбиталом, фенитоином), может привести к взаимодействию. Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозировки препаратов - субстратов CYP2C19. Было показано, что окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют со следующими микросомальными изоферментами: CYP1А2, CYP2А6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2Е1, CYP4А4 и CYP4C11.
Индукторы микросомальных ферментов
Являясь индукторами CYP3A4 и CYP3A5, окскарбазепин и МГП понижают плазменные концентрации препаратов, метаболизирующихся данными изоферментами: дигидропиридиновые антагонисты кальция, пероральные контрацептивы и противоэпилептические препараты (в частности, карбамазепина). При одновременном применении с Трилепталом также вероятно снижение концентрации в плазме и других лекарственных препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP3A5, (в частности, циклоспорин).
In vitro МГП считается слабым индуктором UDP-глюкуронил трансферазы и, следовательно, маловероятно, что in vivo способен влиять на метаболизм препаратов, выводящихся в виде конъюгатов (в частности, вальпроевой кислоты и ламотриджина). Однако, принимая во внимание даже слабую индукторную возможность окскарбазепина и МГП, может потребоваться увеличение доз сопутствующих препаратов, метаболизируемых системой CYP3A4 или UDP-глюкоуронил трансферазы. В случае отмены Трилептала может потребоваться снижение дозировки этих препаратов.
In vitro исследования подтвердили слабую индукторную возможность окскарбазепина и МГП в отношении изоферментов подсистем ферментов CYP2В и CYP3А4. Индукторное воздействие окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестно.
Противоэпилептические препараты (ПЭП)
Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном назначении Трилептала в дозе 1200 мг/ и выше. Поэтому при применении доз Трилептала выше 1200 мг/ может потребоваться уменьшение дозировки фенитоина. Увеличение сывороточной концентрации фенобарбитала составляет приблизительно 15% при одновременном назначении с Трилепталом.
Одновременное назначение сильных индукторов изоферментов цитохрома Р450 (т.е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) понижает концентрации МГП в плазме крови (на 29-40%).
У Трилептала не было выявлено явлений аутоиндукции.
Гормональные контрацептивы
Было отмечено взаимодействие Трилептала с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения AUC для них уменьшались на 48-52% и 35-52% соответственно. Нет данных для других пероральных или имплантируемых контрацептивов. Несмотря на то одновременное назначение Трилептала и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних.
Блокаторы кальциевых каналов
Одновременное применение Трилептала и фелодипина может приводить к уменьшению значения AUC фелодипина на 28%, хотя концентрации в плазме крови остаются в пределах терапевтического диапазона.
Одновременное назначение с верапамилом может уменьшать сывороточные концентрации МГП на 20%. Уменьшение сывороточных концентраций МГП клинически незначимо.
Взаимодействие с иными лекарственными средствами
Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП; вилоксазин незначительно влияет на концентрацию МГП в плазме (концентрация МГП повышается на 10% после повторного совместного применения). Не отмечено какого-либо взаимодействия с варфарином при приеме как однократных, так и повторных доз Трилептала.
Трилептал может усиливать седативный результат этанола.
Препарат отпускается по рецепту.