Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с синей крышечкой и белым корпусом; содержимое капсул - белый гомогенный порошок.
1 капс. рибавирин 200 мг.
Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, тальк.
Состав крышечки капсулы: D&C Red, FD&C Blue, титана диоксид, желатин.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид, желатин.
Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с синей крышечкой и белым корпусом; содержимое капсул - белый гомогенный порошок.
1 капс. рибавирин 400 мг.
Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, тальк.
Состав крышечки капсулы: D&C Red, FD&C Blue, титана диоксид, желатин.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид, желатин.
Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат.
Фармакологическое воздействие
Противовирусный препарат, синтетический аналог нуклеозидов.
Рибавирин легко проникает в пораженные вирусом клетки и быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин моно-, ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат, обладают выраженной противовирусной активностью.
Механизм действия рибавирина выяснен недостаточно. Известно, что рибавирин ингибирует инозин монофосфат дегидрогеназу, что приводит к выраженному снижению уровня внутриклеточного гуанозин-трифосфата. Это, в свою очередь, сопровождается подавлением синтеза вирусной РНК и вирус-специфических белков. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки. Рибавирин селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в хорошо функционирующих клетках.
Активен в отношении различных ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Наиболее чувствительными к рибавирину ДНК-содержащими вирусами являются: вирус Herpes simplex, poх вирусы, вирус болезни Марека. Нечувствительными к рибавирину ДНК-содержащими вирусами являются Varicella Zoster, вирусы псевдобешенства, вирусы коровьей оспы. Наиболее чувствительными к рибавирину РНК-содержащими вирусами являются: вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, болезни Ньюкасла), реовирусы, РНК-содержащие опухолевые вирусы. Нечувствительными к рибавирину РНК-содержащими вирусами являются: энтеровирусы, риновирусы, вирус Semliki Forest.
Рибавирин обладает активностью против вируса гепатита С (ВГС). Механизм действия рибавирина против ВГС полностью не выяснен. Предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавирин трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозин-трифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Является также, что механизм синергического действия рибавирина и интерферона альфа против ВГС обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.
Дозу лекарства устанавливают из расчета 15 мг/кг массы тела, что соответствует 800-1200 мг/сут. Средняя рекомендуемая дозировка для пациентов с массой тела меньше 75 кг составляет 1000 мг/сут (2 капс. утром и 3 капс. вечером), пациентам с массой тела больше 75 кг предлогается принимать 1200 мг/сут (3 капс. утром и 3 капс. вечером).
Капсулы принимают внутрь не разжевывая и запивая водой, одновременно с приемом пищи.
Продолжительность курса комбинированной терапии рибавирином с интерфероном альфа, в основном, составляет 24-48 нед (для раньше не лечившихся пациентов - не менее 24 нед., а у пациентов с вирусом генотипа 1 - 48 нед). При невосприимчивости к монотерапии интерфероном альфа, а также при рецидиве заболевания продолжительность курса составляет не менее 6 мес.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС: головная боль, бессонница, астенический синдром, депрессия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, брадикардия, остановка сердца.
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, гипербилирубинемия.
Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, кожная сыпь.
Прочие: выпадение волос.
С осторожностью прописывают препарат при декомпенсированном сахарном диабете (со склонностью к кетоацидозу), хронической обструктивной болезни легких, тромбоэмболии легочной артерии, хронической сердечной недостаточности, при заболеваниях щитовидной железы (в т.ч. при тиреотоксикозе), нарушениях свертываемости крови, тромбофлебите, угнетении миелоидного кроветворения, гемоглобинопатиях (в т.ч. при талассемии, серповидно-клеточной анемии), а также пациентам с депрессией, склонностью к суициду (в т.ч. в анамнезе).
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Женщинам детородного возраста препарат прописывают с осторожностью (беременность нежелательна); мужчины и женщины детородного возраста во время терапии и в течение 7 мес после окончания лечения должны применять эффективные контрацептивные средства (учитывая тератогенность рибавирина).
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной недостаточности; декомпенсированном циррозе печени.
Использование при нарушениях функции почек
Противопоказан при почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/мин).
На фоне терапии рибавирином максимальное снижение содержания гемоглобина в большинстве случаев отмечается после 4-8 нед. лечения. При снижении гемоглобина ниже 110 мг/мл надлежит временно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг/сут, при снижении гемоглобина ниже 100 мг/мл надлежит сократить дозу на 50% от исходной. В большинстве случаев рекомендуемые изменения дозировки обеспечивают восстановление уровня гемоглобина. При снижении гемоглобина ниже 85 мг/мл прием лекарства надлежит прекратить.
При остром проявлении реакций гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактичекие реакции) использование лекарства надлежит срочно прекратить. Появление преходящей кожной сыпи не служит основанием для отмены терапии.
Контроль лабораторных показателей
Перед началом терапии, на 2 и 4 нед. приема и далее регулярно надлежит проводить клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина, функциональных проб печени.
В связи с возможным ухудшением функции почек у лиц приклонного возраста перед применением лекарства надлежит проконтролировать функцию почек (в т.ч. клиренс креатинина).
Воздействие на возможность к управлению автотранспортом и работе с механизмами
В период применения лекарства пациентам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, нужно воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: вероятно усиление описанных побочных эффектов.
Лечение: отмена лекарства; при необходимости проводят симптоматическую терапию.
При совместном использовании рибавирина и интерферона альфа отмечается синергизм их действия.
При клиническом использовании различных препаратов в терапевтических дозах в комбинации с рибавирином не было выявлено значимого взаимодействия.
Назначение рибавирина во время применения зидовудина и/или ставудина пациентам с одновременно имеющейся ВИЧ-инфекцией сопровождается снижением фосфорилирования этих препаратов, что приводит к ВИЧ-виремии и требует изменения схемы лечения. Не обнаружено взаимодействия рибавирина и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы или ингибиторов протеаз. Поэтому вероятно совместное использование рибавирина и указанных препаратов для лечения заболевших сочетанной инфекцией ВИЧ и гепатитом С.
При одновременном использовании лекарственные средства, содержащие соединения магния и алюминия, а также симетикон понижают биодоступность лекарства.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.