Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета. 1 фл. цефтриаксон (в форме натриевой соли) 500 мг -"- 1 г -"- 2 г.
Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин III поколения.
Фармакологическое воздействие
Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия. Воздействует бактерицидно, угнетая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Устойчив в отношении β-лактамаз большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий. Активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; грамотрицательных аэробных бактерий: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp. (в т.ч. Serratia marsescens), Pseudomonas aeruginosa (отдельные штаммы); анаэробных бактерий: Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp. Обладает активностью in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, хотя клиническое значение этого неизвестно: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Shigella spp., Streptococcus agalactiae, Bacteroides bivis, Bacteroides melaninogenicus. Метициллин-устойчивые стафилококки устойчивы и к цефалоспоринам, в т.ч. к цефтриаксону, многие штаммы стрептококков группы D и энтерококков, в т.ч. Enterococcus faecalis, также устойчивы к цефтриаксону.
Всасывание и распределение
После в/м введения цефтриаксон быстро и полностью всасывается в системный кровоток. Нормально проникает в ткани и жидкие среды организма: дыхательные пути, кости, суставы, мочевыводящий тракт, кожу, подкожную клетчатку и органы брюшной полости.
При воспалении менингеальных оболочек нормально проникает в спинномозговую жидкость. Биодоступность цефтриаксона при в/м введении составляет 100%. После в/м введения Cmax достигается через 2-3 ч, при в/в введении - в конце инфузии.
При в/м введении цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г Cmax в плазме крови составляет 38 мкг/мл и 76 мкг/мл соответственно, при в/в введении в дозе 500 мг, 1 г и 2 г - 82 мкг/мл, 151 мкг/мл и 257 мкг/мл соответственно.
У взрослых через 2-24 ч после введения лекарства в дозе 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости во много раз превосходит МПК для наиболее распространенных возбудителей менингита. Равновесное состояние устанавливается в течение 4 суток введения лекарства. Обратимое связывание с белками плазмы (альбуминами) составляет 83–95%. Vd составляет 5.78-13.5 л (0.12-0.14 л/кг), у детей - 0.3 л/кг.
Выведение
Т1/2 составляет 6-9 ч. Плазменный клиренс – 0.58-1.45 л/ч, почечный клиренс – 0.32-0.73 л/ч. У взрослых пациентов течение 48 ч 50-60% лекарства выводится почками в неизмененном виде, 40-50% экскретируется с желчью в кишечник, где биотрансформируется в неактивный метаболит.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У новорожденных детей почками выводится около 70% лекарства. У новорожденных и у лиц приклонного возраста (в возрасте старше 75 лет), а также у пациентов с нарушениями функции почек и печени Т1/2 существенно увеличивается.
У пациентов, находящихся на гемодиализе при КК 0-5 мл/мин, Т1/2 составляет 14.7 ч; при КК 5-15 мл/мин - 15.7 ч; при КК 16-30 мл/мин - 11.4 ч; при КК 31-60 мл/мин - 12.4 ч.
У детей с менингитом Т1/2 после в/в введения в дозе 50-75 мг/кг составляет 4.3-4.6 ч.
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:
Профилактика послеоперационной инфекции. Инфекционные заболевания у лиц с ослабленным иммунитетом.
Препарат вводят в/м и в/в (струйно или капельно).
Для взрослых и детей старше 12 лет дозировка составляет 1-2 г 1 раз/сут или 0.5-1 г каждые 12 ч. Наибольшая суточная дозировка - 4 г. Для новорожденных (до возраста 2 недели) дозировка составляет 20-50 мг/кг/сут.
Для грудных детей и детей до 12 лет суточная дозировка составляет 20-80 мг/кг. У детей c массой тела 50 кг и более используют дозировки для взрослых. Дозу более 50 мг/кг массы тела нужно назначать в виде в/в инфузии в течение 30 мин. Продолжительность курса лечения зависит от характера и тяжести заболевания.
Для лечения гонореи дозировка составляет 250 мг в/м, однократно. Для предупреждения послеоперационных инфекционных осложнений вводят однократно в дозе 1-2 г (в зависимости от степени опасности инфицирования) за 30-90 мин до начала операции.
Детям при инфекции кожи и мягких тканей препарат прописывают в суточной дозе 50-75 мг/кг массы тела 1 раз/сут или 25-37.5 мг/кг каждые 12 ч, однако не более 2 г/сут.
У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозировки требуется только при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин), в этом случае суточная дозировка цефтриаксона не должна превышать 2 г.
Правила приготовления и введения инъекционных растворов
Инъекционные растворы надлежит готовить непосредственно перед применением.
Побочное воздействие
С осторожностью прописывают препарат новорожденным детям с гипербилирубинемией, недоношенным детям, при почечной и/или печеночной недостаточности, НЯК, энтерите или колите, связанном с применением антибактериальных препаратов, при беременности, в период лактации.
Использование лекарства при беременности вероятно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
Использование при нарушениях функции печени
При выраженных нарушениях функции печени нужно следить за концентрацией цефтриаксона в плазме крови, т.к. у них может снижаться скорость его выделения.
Использование при нарушениях функции почек
При тяжелой степени почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) суточная дозировка цефтриаксона не должна превышать 2 г. При выраженных нарушениях функции почек , а также у заболевших, находящихся на гемодиализе, нужно следить за концентрацией цефтриаксона в плазме крови, т.к. у них может снижаться скорость его выделения.
При использовании лекарства надлежит учитывать риск развития анафилактического шока и необходимость проведения соответствующей неотложной терапии. В исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон (подобно другим цефалоспоринам) способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией и, особенно, у недоношенных новорожденных, использование цефтриаксона требует еще большей осторожности.
В нечастых случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения. Даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, предлогается продолжение терапии Цефтриаксоном и проведение симптоматического лечения.
Пожилым и ослабленным пациентам может потребоваться назначение витамина К. Во время лечения противопоказано потребление алкоголя, т.к. возможны дисульфирамоподобные эффекты (гиперемия лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).
Для выведения лекарства из организма гемодиализ не полезен. При наличии клинических проявлений передозировки предлогается проведение симптоматической терапии.
Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий.
При совместном использовании с НПВС и иными антиагрегантами повышается вероятность появления кровотечений. При одновременном использовании с "петлевыми" диуретиками и иными нефротоксичными лекарствами возрастает риск нефротоксического действия. Препарат несовместим с этанолом.
Фармацевтическое взаимодействие
Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими другие антибиотики.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.