Раствор для инфузий прозрачный, немного желтоватого или немного зеленоватого цвета. 1 мл 100 мл ципрофлоксацин 2 мг 200 мг. Вспомогательные вещества: р-р натрия хлорида 0.9%, молочная кислота, динатриевая соль ЭДТА, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Антибактериальный препарат группы фторхинолонов.
Фармакологическое воздействие
Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Воздействует бактерицидно. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Ципрофлоксацин воздействует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в фазе покоя. Ципрофлоксацин активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp., Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.; внутриклеточных возбудителей: Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium-intracellulare; грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы и к ципрофлоксацину. К препарату умеренно чувствительны Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis. К препарату устойчивы Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Воздействие лекарства в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.
Всасывание
После в/в инфузии лекарства в дозе 200 мг или 400 мг Сmax достигается через 60 мин и составляет 2.1 мкг/мл и 4.6 мкг/мл соответственно.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 20-40%. Vd - 2-3 л/кг. Ципрофлоксацин нормально распределяется в тканях организма (за исключением тканей, богатых жирами, в частности, нервной ткани). Содержание антибиотика в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани предстательной железы, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при невоспаленных мозговых оболочках составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных - 14-37%.
Ципрофлоксацин также нормально проникает в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке. Активность ципрофлоксацина несколько снижается при кислых значениях рН. Выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).
Выведение
При в/в введении Т1/2 - 5-6 ч. Выводится как правило почками путем тубулярной фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (при в/в введении - 50-70%) и в виде метаболитов (при в/в введении - 10%), остальная часть - через ЖКТ. После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке, что существенно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Почечный клиренс - 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс - 8-10 мл/мин/кг.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При хронической почечной недостаточности (КК>20 мл/мин) процент выводимого через почки лекарства снижается, однако кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма лекарства и выведения через ЖКТ. Т1/2 при хронической почечной недостаточности увеличивается до 12 ч.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительнымти к препарату микроорганизмами:
Профилактика и лечение инфекций у заболевших со сниженным иммунитетом (при терапии иммунодепрессантами).
Препарат надлежит вводить в/в капельно в течение 30 мин (дозировка 200 мг) и 60 мин (дозировка 400 мг). Раствор для инфузии возможно совмещать с 0.9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5% и 10% раствором декстрозы (глюкозы), 10% раствором фруктозы, раствором, содержащим 5% раствор декстрозы с 0.225% или 0.45% раствором натрия хлорида.
Дозировка Ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента. Разовая дозировка составляет 200 мг, при тяжелых инфекциях - 400 мг. Кратность введения - 2 раза/сут; длительность лечения - 1-2 недели, при необходимости вероятно увеличение курса лечения.
При острой гонорее препарат прописывают в/в однократно в дозе 100 мг.
Для предупреждения послеоперационных инфекций - за 30—60 мин до операции в/в в дозе 200-400 мг. Больным с тяжелой почечной недостаточностью (КК<20 мл/мин/1.73 кв.м) нужно назначать половину суточной дозировки.
Побочное воздействие
С осторожностью надлежит назначать препарат при выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения, психических заболеваниях, судорожном синдроме, эпилепсии, выраженной почечной и/или печеночной недостаточности, пациентам приклонного возраста.
Ципрофлоксацин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать препарат при выраженной печеночной недостаточности.
Использование при нарушениях функции почек
Больным с тяжелой почечной недостаточностью (КК<20 мл/мин/1.73 кв.м) нужно назначать половину суточной дозировки.
При возникновении во время или после лечения Ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи надлежит исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены лекарства и назначения соответствующего лечения. При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение надлежит прекратить.
В период лечения Ципрофлоксацином нужно обеспечить достаточное количество жидкости при соблюдении нормального диуреза. В период лечения Ципрофлоксацином надлежит избегать контакта с прямыми солнечными лучами.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, принимающим Ципрофлоксацин, надлежит соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном употреблении алкоголя).
Лечение: специфический антидот неизвестен. Нужно тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество лекарства.
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах, ципрофлоксацин увеличивет концентрацию и удлиняет период полувыведения теофиллина и других ксантинов (в частности, кофеина), пероральных гипогликемических препаратов, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, что приводит к уменьшению времени достижения максимальной концентрации последнего. Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
Ципрофлоксацин усиливает нефротоксическое воздействие циклоспорина, также отмечается увеличение сывороточного креатинина, поэтому у таких пациентов нужен контроль этого показателя 2 раза в неделю.
Фармацевтическое взаимодействие
Инфузионный раствор лекарства фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и лекарствами, которые физико-химически неустойчивы при кислой среде (рН инфузионного раствора ципрофлоксацина - 3.5-4.6). Запрещено смешивать раствор для в/в введения с растворами, имеющими рН более 7.
Список Б. Препарат надлежит хранить в защищенном от света месте при температуре от 5° до 20°С в местах недоступных для детей. Не замораживать! Срок годности - 2 года.