Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью "HLA 10" на одной стороне.
1 таб. аторвастатин (в форме кальциевой соли) 10 мг..
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния оксид тяжелый, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, гидропропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 6000, тальк.
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью "HLA 20" на одной стороне.
1 таб. аторвастатин (в форме кальциевой соли) 20 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния оксид тяжелый, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, гидропропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 6000, тальк.
Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический препарат
Фармакологическое воздействие
Гиполипидемический препарат из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, участвующего в превращении 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалонат, являющегося предшественником стероидов, в т.ч. холестерина. Холестерин (Хс) и триглицериды (ТГ) циркулируют в сосудистом русле в составе молекул липопротеидов. Из ТГ и Хс в печени синтезируются ЛПОНП, которые из печени попадают в плазму крови и доставляются к периферическим тканям. ЛПНП образуются из ЛПОНП, катаболизм их осуществляется в основном посредством взаимодействия с рецепторами ЛПНП.
Тулип уменьшает синтез и содержание в плазме крови Хс-ЛПНП, общего Хс, аполипопротеина В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, первичной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией. Вызывает также снижение уровня Хс-ЛПОНП и ТГ и повышение уровней Хс-ЛПВП и аполипопротеина А.
Аторвастатин уменьшает содержание общего Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, аполипопротеина В, ТГ и Хс-не-ЛПВП и увеличивет уровень Хс-ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией, уровень Хс-ЛПСП у пациентов с дисбеталипопротеинемией.
Тулип (в дозе 10 мг и 20 мг) вызывает снижение уровня общего Хс на 29% и 33%, Хс-ЛПНП – на 39% и 43%, аполипопротеина В – на 32%и 35%, триглицеридов – на 14% и 26%. Уровень Хс-ЛПВП при этом повышается соответственно на 6% и 9%.
Всасывание
Аторвастатин почти полностью абсорбируется после приема внутрь; Cmax достигается через 1-2 ч. Хотя пища уменьшает скорость и степень абсорбции где-то на 25% и 9% соответственно, но уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина до еды и во время еды снижается в одинаковой степени. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (Cmax и AUC где-то на 30%), чем после приема в утренние часы. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой лекарства.
Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются (Cmax где-то на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таковых у мужчин.
Биодоступность аторвастатина составляет около 12%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при "первом прохождении" через печень.
Распределение
Средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Степень связывания с белками плазмы - 98%.
Метаболизм
Биотрансформируется в основном в печени под влиянием изофермента 3A4 системы цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов: орто- и пара-гидроксилированные производных и различных продуктов бета-окисления.
Выведение
Выводится главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится с помощью гемодиализа). T1/2 составляет 14 ч.
Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозировки лекарства определяется в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрации аторвастатина существенно повышаются (Cmax и AUC где-то в 16 и 11 раз соответственно) у заболевших с алкогольным циррозом печени.
До начала лечения больной должен быть переведен на диету с пониженным содержанием холестерина.
Препарат принимают внутрь в любое время суток, независимо от приема пищи.
Терапевтические суточные дозировки варьируют от 10 до 80 мг; их подбирают с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП, поставленной цели и эффективности лечения. Коррекцию дозировки надлежит проводить с интервалом в 4 недели.
При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии рекомендуемая начальная дозировка составляет 10 мг 1 раз/сут. Затем дозу подбирают индивидуально (в диапазоне 10-80 мг/сут) в зависимости от клинической ситуации (целевого уровня холестерина и реакции пациента на терапию). Через 2-4 недели после начала терапии или коррекции дозировки нужно проводить контроль уровня липидов плазмы крови и в соответствии с ним откорректировать дозу лекарства.
При гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемии начальная дозировка составляет 10 мг/сут, вероятно повышение дозировки до 80 мг.
При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии диапазон применяемых доз такой же, начальную дозу устанавливают в зависимости от состояния пациента. Наибольшая суточная дозировка - 80 мг.
Для пациентов приклонного возраста (старше 70 лет) коррекции дозировки не требуется.
Пациентам с нарушениями функции печени препарат прописывают с осторожностью в связи с замедлением его выведения из организма. В данной ситуации показан контроль клинических и лабораторных показателей и при выявлении значительных патологических изменений дозировка должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.
Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозировки не требуется.
Побочное воздействие
Со стороны пищеварительной системы: в более 2% случаев - тошнота; в менее 2% случаев - изжога, запоры или диарея, метеоризм, боли в животе, анорексия, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения ротовой полости, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушения функции печени, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны дыхательной системы: в более 2% случаев - бронхит, ринит; редко - пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовые кровотечения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в более 2% случаев - бессонница, головокружение; в менее 2% случаев - сонливость, головная боль, астения, необычные сновидения, недомогание, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия, потеря сознания, паралич лицевого нерва.
Со стороны органов чувств: в менее 2% случаев - амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глухота, повышение внутриглазного давления, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.
Со стороны костно-мышечной системы: в более 2% случаев - артрит; в менее 2% случаев - судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, контрактуры суставов, ригидность шейных мышц, рабдомиолиз.
Дерматологические реакции: в менее 2% случаев - алопеция, потливость, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
Аллергические реакции: в менее 2% случаев - кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит; редко - крапивница, анафилаксия, ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация.
Со стороны мочеполовой системы: в более 2% случаев - урогенитальные инфекции, периферические отеки; в менее 2% случаев - дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, маточное кровотечение, мочекаменная болезнь, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в более 2% случаев - боли в груди; в менее 2% случаев - сердцебиение, вазодилатация, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.
Со стороны системы кроветворения: в менее 2% случаев - анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны лабораторных показателей: в менее 2% случаев - гипергликемия, гипогликемия, повышение уровня КФК, альбуминурия.
Прочие: в менее 2% случаев - увеличение массы тела, гинекомастия, обострение подагры.
Препарат не прописывают женщинам репродуктивного возраста, не пользующимся адекватными методами контрацепции.
С осторожностью надлежит назначать Тулип при злоупотреблении алкоголем, заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях (в т.ч. сепсис), неконтролируемой эпилепсии, заболеваниях скелетных мышц, обширных хирургических вмешательствах, травмах, а также детям.
Использование лекарства при беременности и в период лактации противопоказано.
Использование при нарушениях функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени препарат прописывают с осторожностью в связи с замедлением его выведения из организма. В данной ситуации показан контроль клинических и лабораторных показателей и при выявлении значительных патологических изменений дозировка должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.
Использование при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек коррекции режима дозирования не требуется.
При использовании лекарства контроль показателей функции печени надлежит проводить перед началом терапии, через 6 недель и 12 недель после начала приема и после каждого повышения дозировки, а также периодически (1 раз в 6 мес). В основном, изменение активности печеночных ферментов отмечается в течение первых 3 мес терапии.Пациенты с повышенной активностью печеночных трансаминаз должны находиться под контролем до нормализации показателей. Если активность АЛТ или АСТ превышают ВГН более чем в 3 раза, дозу аторвастатина надлежит понизить или препарат временно отменить.
Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или со значительным повышением КФК представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (миалгия и сопутствующее повышение КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН).
При необходимости проведения сочетанной терапии аторвастатином и циклоспорином, фибратами, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми лекарствами из группы азолов, а также никотинамидом в гиполипидемических дозах надлежит тщательно соотнести предполагаемую пользу и потенциальный риск такого лечения. При использовании таких комбинаций надлежит тщательно наблюдать за пациентами для раннего выявления признаков или симптомов миалгии, вялости, слабости (особенно в первые месяцы лечения или при повышении доз совместно применяемых препаратов).
Лечение Тулипом должно быть временно приостановлено или полностью отменено при развитии тяжелого состояния вследствие миопатии, а также при наличии факторов риска в отношении развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (при острых тяжелых инфекционных заболеваниях, артериальной гипотензии, обширных хирургических вмешательствах, тяжелых эндокринных или метаболических нарушениях и нарушениях электролитного баланса).
Пациента надлежит предупредить о необходимости обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей, слабости в мышцах, особенно сопровождающихся общим недомоганием и лихорадкой.
Лечение: специфической терапии нет; проводят симптоматическую терапию, мероприятия по поддержанию жизненно важных функций организма и предупреждению дальнейшего всасывания (промывание желудка, прием активированного угля). Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ считается малоэффективным.
При совместном использовании с антацидами в форме суспензии гидроксидов магния и алюминия концентрация аторвастатина в плазме крови снижается приблизительно на 35%, при этом степень снижения уровня Хс-ЛПНП остается неизменным.
При одновременном приеме аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме снижается на 25%, но терапевтический результат комбинации выше, чем результат одного лекарства.
При многократном одновременном использовании аторвастатина и дигоксина концентрация последнего в плазме крови увеличивается на 20% (использование такой комбинации требует медицинского наблюдения).
При одновременном приеме аторвастатина с эритромицином (ингибитором CYP3A4) концентрация аторвастатина в плазме повышается приблизительно на 40%.
При одновременном использовании с пероральными контрацептивами (комбинация норэтистерона и этинилэстрадиола) AUC повышается приблизительно на 30% для норэтистерона и на 25% для этинилэстрадиола (надлежит учитывать при подборе контрацептивов у женщин, получающих аторвастатин).
Использование аторвастатина пациентами, длительно принимающими варфарин, в первые дни может приводить к дополнительному снижению протромбинового времени. Этот результат исчезает через 15 дней одновременного приема указанных препаратов (использование такой комбинации требует более частого контроля показателей свертываемости крови).
При одновременном использовании аторвастатина с циклоспорином, фибратами, кларитромицином, противогрибковыми лекарствами из группы азолов, никотинамидом концентрация аторвастатина в плазме увеличивается, что увеличивет риск развития миопатии.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.