Капсулы белого цвета, твердые, желатиновые, непрозрачные; на крышечке и корпусе - маркировка ТС 434, светло-коричневого цвета.
| 1 капс. | |
| тегафур | 100 мг |
| урацил | 224 мг |
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза.
28 шт. - пакеты полиэтиленовые (1) - контейнеры полипропиленовые (1) - коробки картонные.
120 шт. - пакеты полиэтиленовые (1) - контейнеры полипропиленовые (1) - коробки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Регистрационные №№:
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый препарат, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.
В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-ФУ), обладающий противоопухолевым действием. Урацил считается конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), препятствующий разрушению 5-ФУ.
Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (ФдУМФ), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.
Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.
Всасывание
После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. Cmax тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 ч. Концентрация урацила после достижения Cmax быстро снижается.
В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% и 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ до еды. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения Cmax тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.
Cmax 5-ФУ составляет 200 нг/мл, достигается через 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 нг/мл в течение 8 ч до приема следующей дозировки лекарства.
Cmax и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозировки (от 100 мг до 400 мг). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.
После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.
Распределение
Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.
Метаболизм
Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина - урацила.
Выведение
Менее 20% лекарства выводится с мочой в неизмененном виде. T1/2 тегафура и урацила после приема лекарства внутрь составляют 11 ч и 20-40 мин соответственно. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. T1/2 S-тегафура (10.3 ч) в 4 раза превышает T1/2 R-тегафура (2.4 ч).
Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Метаболизм лекарства происходит в основном в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику лекарства УФТ.
Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 капс.), разделенные на 2-3 приема. В комбинации с иными противоопухолевыми лекарствами коррекции дозировки УФТ не требуется. Дозировка УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости лекарства больным. Суточная дозировка тегафура не должна превышать 600 мг.
При комбинировании с кальция фолинатом дозировки лекарства УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная дозировка тегафура 300 мг/м2/сут и урацила 672 мг/м2/сут. Рекомендованная дозировка кальция фолината 90 мг/сут. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 ч до или через 1 ч после еды. Препараты принимают 28 дней, затем надлежит перерыв - 7 дней. Общая длительность одного курса - 35 дней.
Режим приема и суточные дозировки лекарства УФТ представлены в таблице:
| Площадь поверхности тела (м2) | Количество капсул/сут | Режим приема капсул утромднемвечером | |||
| менее 1.17 | 3 |
| |||
| 1.17-1.49 | 4 |
| |||
| 1.50-1.83 | 5 |
| |||
| более 1.83 | 6 |
|
Побочное воздействие
Со стороны системы кроветворения: миелосупрессия (анемия, лейкопения, тромбоцитопения); в очень нечастых случаях - панцитопения и агранулоцитоз.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, нарушение сознания, бессонница, депрессия, парастезии, экстрапирамидные расстройства, недержание мочи, паралич конечностей, нарушение речи, нарушение походки, головокружение, нарушение памяти, лейкоэнцефалопатия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, стоматит, сухость во рту, анорексия, изжога, рвота, боли в области живота, запор, метеоризм, отсутствие обоняния, вкусовые нарушения, гастрит, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, геморрагический, ишемический или некротический энтерит, острый панкреатит, тяжелые нарушения функции печени, включая фульминантный гепатит, цирроз печени.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, кашель.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, аритмия, ишемия и инфаркт миокарда.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, нефротический синдром, анурия, гематурия.
Дерматологические реакции: алопеция, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), нарушение пигментации кожи, сыпь, зуд, крапивница, повышенная фоточувствительность, дискоидные высыпания, напоминающие СКВ, изменения структуры ногтей.
Использование при беременности и кормлении грудью
Использование лекарства противопоказано при беременности и в период лактации.
Использование при нарушениях функции печени
противопоказание: выраженные нарушения функции печени. При появлении симптомов нарушения функции печени нужно прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.
Использование при нарушениях функции почек
Метаболизм лекарства происходит в основном в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику лекарства УФТ.
Использование лекарства УФТ надлежит осуществлять под наблюдением врача. Нужно периодически проводить анализ крови и функции печени.
При проявлении негематологической токсичности лекарства предлогается уменьшение суточной дозировки лекарства на 1 капсулу в течении всего оставшегося курса лечения.
При проявлении гематологической токсичности лекарства курс лечения лекарствами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Дозировка лекарства УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 капсулу.
При изменении дозировки лекарства УФТ дозировка кальция фолината не меняется.
При дефиците ДПД риск токсичности лекарства возрастает.
Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом надлежит прекратить.
Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (желтуха). При появлении симптомов нарушения функции печени нужно прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.
При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС надлежит прекратить лечение препаратом УФТ.
У пациентов в возрасте старше 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.
Лечение: если больной находится в сознании, надлежит вызвать рвоту или произвести промывание желудка; надлежит установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. Лечение симптоматическое. Специфический антидот к УФТ неизвестен.
Кальция фолинат, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое воздействие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.
Не надлежит принимать УФТ одновременно с лекарственными лекарствами (в частности, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ существенно возрастает.
Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ надлежит использовать с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, кетоконазолом, миконазолом.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности - 42 мес.