Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
1 фл.
Вспомогательные вещества: янтарная кислота (20 мг).
Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
1 фл.
Вспомогательные вещества: янтарная кислота (40 мг).
Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
1 фл.
Вспомогательные вещества: янтарная кислота (80 мг).
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы производных фосфоновой кислоты
Фармакологическое воздействие
Антибиотик группы производных фосфоновой кислоты.
Бактерицидное воздействие фосфомицина основано на нарушении на ранних стадиях синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Проникая в микробную клетку по системам транспорта D-глюкозо-6-фосфата, препарат необратимо ингибирует фермент уридин-дифосфо-N-ацетилглюкозамин-3-0-энолпируваттрансферазу (MurA), который участвует в синтезе уридин-дифосфо-N-ацетилмураминовой кислоты из уридин- N-ацетилглюкозамина.
Активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в т.ч. некоторых штаммов, устойчивых к метициллину), Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, стрептококков групп С, F, G, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Bacillus anthracis; грамотрицательных аэробов: Aeromonas hydrophila, Citrobacter spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Enterobacter spp. (умеренно чувствительны), Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca (умеренно чувствительны), Morganella morganii (большинство штаммов умеренно чувствительны), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri (умеренно чувствительны), Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio spp. (умеренно чувствительны), Yersinia enterocolitica; анаэробов: Actinomyces spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Veillonella spp.
К препарату умеренно чувствительны Clostridium perfringens, Prevotella spp.
К препарату устойчивы Legionella spp., Borrelia spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium spp., Bacteroides spp., большинство внутриклеточных возбудителей (Coxiella burnetii, Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum).
Вторичная устойчивость микроорганизмов к Урофосфаболу развивается редко. Ценным свойством лекарства считается отсутствие перекрестной резистентности с иными антибактериальными средствами. Проявляет синергизм действия в комбинациях с бета-лактамными антибиотиками, аминогликозидами и ванкомицином.
Распределение
Через 15 мин после в/в введения лекарства в дозе 500 мг и 1 г концентрация фосфомицина в сыворотке крови составляет 28 мг/л и 46 мг/л, соответственно; через 1 ч они снижаются вдвое. При медленной (в течение 30-40 мин) инфузии больших доз лекарства (4 г каждые 6 ч) Cmax составляет более 250 мг/л. В интервалах между введениями содержание фосфомицина в плазме не отмечается менее 20 мг/л.
Связывание фосфомицина с белками плазмы крови низкое - 1%.
Благодаря низкой молекулярной массе, фосфомицин нормально распределяется во многих органах и тканях организма. Бактерицидные концентрации определяются в ткани легкого, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, желчи, подкожно-жировой клетчатке, мышцах, костях, синовиальной жидкости, тканях глаза, эндокарде клапанов сердца. Быстро проникает через ГЭБ. Концентрация лекарства в спинномозговой жидкости существенно возрастает при воспалении мозговых оболочек. Проникает и накапливается в клетках-фагоцитах (нейтрофилах и макрофагах). Протекает через плаценту. В малых концентрациях выделяется с грудным молоком.
Выведение
Т1/2 составляет, в среднем, 1.5-2 ч у взрослых и от 0.69 до 1.04 ч, в зависимости от дозировки, - у детей. Основной путь выведения фосфомицина - почечный (90-100% от введенной дозировки в течение суток). С мочой выводится активная форма лекарства. Небольшая часть введенного антибиотика выводится с желчью, но этот путь элиминации не имеет существенного значения. Фосфомицин может быть легко удален из плазмы при гемодиализе.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У детей при медленной (в течение 60 мин) в/в инфузии из расчета 25 мг/кг и 50 мг/кг через 30 мин сывороточные концентрации составляют 55.5 мг/л и 118.8 мг/л; через 1 ч - 34.2 мг/л и 89.7 мг/л соответственно.
Показаниями для применения комбинаций Урофосфабола с антибиотиками других групп являются тяжелые инфекции, в т.ч. вызванные смешанной флорой, а также при безуспешности предшествующей терапии:
Препарат вводят в/в.
Средняя дозировка Урофосфабола у взрослых составляет 2-4 г, которые вводят каждые 6-8 ч.
У детей, начиная с периода новорожденности, Урофосфабол® вводят из расчета 200-400 мг/кг массы тела/ Суточную дозу делят на 3 введения; интервалы между введениями составляют 8 ч.
У заболевших с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция режимов введения Урофосфабола.
Клиренс креатинина Дозировка/кратность введения
50-90 мл/мин - 2-4 г каждые 6-8 ч
30-50 мл/мин - 2-4 г каждые 12 ч
10-30 мл/мин - 2-4 г каждые 24 ч
< 10 мл/мин - 2-4 г каждые 48 ч
Больным, находящимся на гемодиализе, вводят по 2-4 г после каждой процедуры диализа.
Правила приготовления растворов и введения
Для в/в струйного введения 2 г Урофосфабола растворяют в 20 мл воды для инъекций (10 мл растворителя на 1 г лекарства). Вводят медленно в течение 5 мин (рекомендуемый режим дозирования - 2 г каждые 6-8 ч).
Для быстрой в/в инфузии 4 г Урофосфабола растворяют в 20 мл воды для инъекций; получившийся раствор добавляют в 100-250 мл совместимой инфузионной среды. Вводят в течение 0.5-1 ч (рекомендуемый режим дозирования - 4 г каждые 6-8 ч).
Для длительного капельного введения 4 г (в некоторых клинических случаях - 8 г) Урофосфабола растворяют в 20 мл воды для инъекций. Полученный раствор добавляют в 250-500 мл совместимой жидкости для инфузий и вводят в течение 1-3 ч (рекомендуемый режим - 4 г каждые 6-8 ч).
При растворении Урофосфабола возможна экзотермическая реакция.
Совместимые инфузионные жидкости: 0.9% раствор натрия хлорида (физиологический раствор), 5% раствор декстрозы (глюкозы), раствор Рингера, раствор Рингера с лактатом.
Побочное воздействие
Для фосфомицина характерна минимальная токсичность. Терапия зачастую нормально переносится, нежелательные лекарственные реакции наблюдаются редко.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени в виде проходящего повышения активности АЛТ, АСТ, ЩФ, лактатдегидрогеназы и билирубина в сыворотке крови; очень редко - желтуха.
Со стороны пищеварительной системы: диарея; редко - стоматит, тошнота, рвота, боль в животе, анорексия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль; очень редко - судороги (при введении в высоких дозах).
Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения, эозинофилия, лейкопения; очень редко - анемия, тромбоцитопения, панцитопения и агранулоцитоз (<1%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки, ощущение дискомфорта в груди, ощущение сдавления в грудной клетке, учащенное сердцебиение,
Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек, повышение концентрации мочевины в крови, протеинурия.
Местные реакции: болезненность и инфильтрат в месте в/м введения, болезненность по ходу вены; редко - флебит.
Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, кашель, бронхоспазм; очень редко - анафилактический шок (<1%).
Прочие: редко - жажда, лихорадка, недомогание, дисбаланс электролитов (натрия и калия).
C осторожностью надлежит назначать препарат при предрасположенности к аллергическим заболеваниям, при заболеваниях печени, сердечной и почечной недостаточности, артериальной гипертензии, у пожилых пациентов.
Использование Урофосфабола у беременных вероятно в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и должно осуществляться под наблюдением специалиста.
Фосфомицин в очень малых концентрациях выделяется с грудным молоком. При назначении Урофосфабола в период лактации надлежит соблюдать осторожность.
Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью надлежит назначать препарат при заболеваниях печени.
Использование при нарушениях функции почек
C осторожностью надлежит назначать препарат при почечной недостаточности.
Поскольку Урофосфабол® содержит 14.5 мЭкв натрия на 1 г лекарства, возможны электролитные нарушения. Нужно соблюдать осторожность при выборе дозировки при введении лекарства пожилым больным, которые нуждаются в уменьшении потребления натрия вследствие сердечной или почечной недостаточности, артериальной гипертонии.
Нужно соблюдать осторожность при выборе дозировки у пожилых заболевших, поскольку у них зачастую снижена функция почек. Для профилактики развития флебитов или болезненности в месте введения, при в/в введении предлогается применять большие количества растворителя, а скорость введения должна быть как возможно более медленной.
Урофосфабол® в высоких дозах предлогается вводить в/в капельно.
В случае длительного лечения предлогается периодически контролировать функцию печени и почек, а также общие и биохимические анализы крови.
Данные о передозировке лекарства не предоставлены.
В комбинациях с пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, аминогликозидами, гликопептидами и фторхинолонами фосфомицин проявляет выраженный синергизм действия. Это свойство лекарства применяется при терапии инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями (метициллин-устойчивыми стафилококками, энтерококками, энтеробактериями, Pseudomonas aeruginosa).
Фармацевтическое взаимодействие
В растворах совместим с пенициллином, карбенициллином, хлорамфениколом и стрептомицином. Ввиду вероятной фармацевтической несовместимости не надлежит смешивать раствор Урофосфабола с растворами других антибиотиков.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности - 2 года.