Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или немного окрашенный.
| 1 мл* | 1 амп. | |
| меглумина амидотризоат | 520 мг | 10.4 г |
| натрия амидотризоат | 80 мг | 1.6 г |
* - содержание йода 292 мг/1 мл.
Вспомогательные вещества: натрий кальций эдетат, натрия гидроксид, вода д/и.
20 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (2) - пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или немного окрашенный.
| 1 мл* | 1 амп. | |
| меглумина амидотризоат | 660 мг | 13.2 г |
| натрия амидотризоат | 100 мг | 2 г |
* - содержание йода 370 мг/1 мл.
Вспомогательные вещества: натрий кальций эдетат, натрия гидроксид, вода д/и.
20 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (2) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Рентгеноконтрастный ионный диагностический препарат для внутрисосудистого и внутриполостного введения
Регистрационные №№:
Фармакологическое воздействие
Рентгеноконтрастный препарат. Увеличивет контрастность изображения за счет поглощения рентгеновских лучей йодом, входящим в состав амидотризоата (диатризоата).
Физико-химические свойства инъекционных растворов Урографина представлены в таблице.
|
Урографин |
60% |
76% |
|
Концентрация йода (мг/мл) |
292 |
370 |
|
Осмоляльность (осмомоль/кг H2O) при 37°C |
1.5 |
2.10 |
|
Вязкость (мПаскаль сек) |
|
|
|
При 20°С |
7.2 |
18.5 |
|
При 37°C |
4.0 |
8.9 |
|
Плотность (г/мл) |
|
|
|
При 20°С |
1.330 |
1.418 |
|
При 37°C |
1.323 |
1.411 |
|
Величина рН |
6.0-7.0 |
6.0-7.0 |
Распределение
После внутрисосудистого введения быстро распределяется в межклеточном веществе. Не проникает через неповрежденный ГЭБ. При в/в введении связывание с белками плазмы - менее 10%. Амидотризоат не проникает в эритроциты.
Через 5 мин после в/в болюсного введения Урографина в дозе 1 мл/кг массы тела достигается концентрация лекарства в плазме, соответствующая 2-3 г йода на 1 л. В течение 3 ч после введения наблюдается сравнительно быстрое снижение концентрации, затем постепенное снижение с Т1/2 1-2 ч.
В минимальных количествах выводится с грудным молоком.
Выведение
При введении в диагностических дозах амидотризоат подвергается гломерулярной фильтрации в почках. Около 15% введенного лекарства выводится в неизмененном виде с мочой уже в течение 30 мин после введения, а более 50% - в течение 3 ч.
В диапазоне клинически применяемых доз процессы распределения и элиминации Урографина не зависят от его дозировки. Это означает, что повышение или снижение дозировки Урографина в 2 раза приводит к двукратному увеличению или уменьшению содержания контрастного вещества в крови и его элиминируемого количества в граммах за единицу времени. Но вследствие увеличения осмотического диуреза при удвоении дозировки концентрация контрастного средства в моче не повышается в такой же степени.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У заболевших с нарушением функции почек амидотризоат может выводиться в незначительных количествах через печень, хотя и с замедлением. Препарат удаляется при гемодиализе. Независимо от места введения полное выведение контрастного вещества гарантированно происходит за короткий промежуток времени (даже из тканей).
Подготовка больного к процедуре
При ангиографии брюшной полости и урографии для облегчения диагностики предлогается тщательно очистить желудок больного. Поэтому в последние два дня перед обследованием надлежит избегать пищи, вызывающей метеоризм (прежде всего бобовых, салатов, фруктов, черного и свежего хлеба, а также любых овощей в сыром виде). Последний прием пищи накануне обследования должен быть не позднее 18 ч. Кроме того, целесообразно принять вечером слабительное. Грудным и маленьким детям большие интервалы в приеме пищи, а также назначение слабительного противопоказаны.
Поскольку волнение, страх и боль могут вызвать побочные эффекты или усилить реакцию на контрастное вещество, перед проведением исследования предлогается провести с пациентом успокоительную беседу или назначить соответствующую терапию.
Пациентам с генерализованной миеломой, сахарным диабетом с нефропатией, полиурией, олигурией, гиперурикемией, а также грудным детям и детям младшего возраста, и лицам приклонного возраста надлежит провести адекватную гидратацию. До проведения исследования нужно устранить нарушения водно-электролитного баланса.
Общие правила проведения процедуры
Готовый для использования Урографин должен представлять собой бесцветный или бледно-желтый прозрачный раствор. Препарат запрещено использовать при изменении цвета раствора, появлении видимых частиц или разрушении целостности ампул. Набирать в шприц контрастное средство надлежит непосредственно перед началом исследования. Неиспользованные при исследовании остатки контрастного средства более не применяются.
Дозировка зависит от возраста, массы тела, сердечного выброса и общего состояния пациента. При почечной или сердечной недостаточности дозировка контрастного средства должна быть как возможно более низкой. У этих пациентов желательно контролировать функцию почек по крайней мере в течение 3 дней после исследования.
При выполнении ангиографии требуется частое промывание используемых катетеров физиологическим раствором, чтобы свести к минимуму возможный риск тромбоэмболии. При внутрисосудистом введении рентгенконтрастного средства желательно, чтобы больной лежал. После инъекции нужно тщательное наблюдение за больным в течение не менее 30 мин, поскольку большинство тяжелых осложнений наступает именно в первые полчаса после инъекции.
Если для уточнения диагноза требуется несколько введений лекарства в высоких дозах, то интервал между инъекциями должен составить 10-15 мин для компенсации повышенной сывороточной осмолярности за счет притока интерстициальной жидкости. Если взрослым однократно вводят более 300-350 мл раствора контрастного вещества, то требуется инфузия растворов электролитов.
Подогревание раствора перед использованием
Нагревание раствора до температуры тела перед использованием приводит к тому, что контрастное средство легче вводится и лучше переносится (вследствие пониженной вязкости). При применении термостата подогревать до 37°С надлежит только то количество ампул контрастного средства, которое предполагается использовать. Показано, что при защите от солнечного света более длительное (но не более 3 мес) хранение лекарства при этой температуре не влияет на его химический состав.
Тест-пробы
Не рекомендуют оценивать чувствительность с помощью небольшой тест-дозировки контрастного средства, т.к. это не позволяет предсказать возникновение реакции. Более того, определение чувствительности само по себе иногда приводит к серьезным и даже летальным реакциям гиперчувствительности.
Внутривенная урография
Инъекция
Скорость введения лекарства при инъекции составляет зачастую 20 мл/мин. Для заболевших с сердечной недостаточностью, которым назначена дозировка 100 мл или больше, рекомендуемая длительность введения - не менее 20-30 мин.
Дозировки
Для взрослых дозировка 76% раствора - 20 мл, 60% - 50 мл. Повышение дозировки 76% раствора до 50 мл значительно увеличивет достоверностть диагностики. Дальнейшее увеличение дозировки вероятно, если это нужно в силу особых показаний.
У детей из-за пониженной физиологической концентрационной способности еще незрелого нефрона требуются сравнительно высокие дозировки Урографина 76%.
|
Возраст |
Дозировка Урографина |
|
До 1 года |
7-10 мл |
|
От 1 года до 2 лет |
10-12 мл |
|
От 2 до 6 лет |
12-15 мл |
|
От 6 до 12 лет |
15-20 мл |
|
Старше 12 лет |
как для взрослых |
Время выполнения снимков
Почечная паренхима отображается лучше всего, если делать снимок сразу после окончания введения контрастного средства.
Для визуализации почечной лоханки и мочевыводящих путей у взрослых первый снимок делается через 3-5 мин, а второй - через 10-12 мин после введения контрастного средства, причем для молодых пациентов надлежит ориентироваться на нижний, а для лиц приклонного возраста - на верхний предел указанного диапазона времени.
У грудных и маленьких детей первый снимок предлогается делать уже через 2 мин после введения контрастного средства. Если изображения получаются малоконтрастными, может возникнуть необходимость в поздних снимках.
Инфузия
При проведении инфузии Урографина взрослым и подросткам зачастую время введения раствора 60% или 76% (100 мл) не должно быть менее 5 мин и более 10 мин. Для заболевших с сердечной недостаточностью рекомендуемое время инфузии составляет 20-30 мин.
Время выполнения снимков
Первый снимок надлежит сделать сразу после окончания инфузии. Последующие снимки возможно получить в течение следующих 20 мин или позже в случае нарушения экскреции.
Ангиография
В случаях, когда особенно высокая концентрация йода имеет значение, в частности, при аортографии, ангиокардиографии или коронарографии, предпочтение отдается 76% раствору. Дозировка зависит от возраста, массы тела, минутного объема сердца, общего состояния пациента, клинической проблемы, методики исследования и объема исследуемого сосудистого участка.
Ретроградная урография
Достаточно применения 30% раствора, который возможно получить путем разбавления 60% раствора Урографина водой для инъекций в пропорции где-то 1:1. Во избежание раздражения холодом, вызывающего спазмы мочеточника, предлогается подогреть контрастное средство до температуры тела.
Если для специальных исследований требуется повышенная степень контрастности, то возможно использовать также неразбавленный Урографин 60%. Несмотря на его высокую концентрацию симптомы раздражения наблюдаются в чрезвычайно нечастых случаях.
Другие полости тела
При проведении артрографии, гистеросальпингографии и особенно ЭРХП процесс введения контрастного средства нужно контролировать с помощью рентгеноскопии.
Побочное воздействие
Побочные эффекты представлены со следующей оценкой частоты появления: часто (более 1%); иногда (менее1%, но более0.1%), редко (менее 0.1%).
Внутрисосудистое применение
Побочные эффекты, связанные с внутрисосудистым применением йодосодержащего контрастного средства, зачастую носят мягкий, умеренный и преходящий характер. Но описаны тяжелые и опасные для жизни реакции. Частота побочных реакций при применении ионных контрастных средств составляет 12%, а неионных препаратов - 3%.
Часто: тошнота, рвота, болевые ощущения и чувство жара.
Со стороны дыхательной системы: часто - преходящие изменения частоты дыхания, одышка, дыхательная недостаточность и кашель; редко - остановка дыхания, отек легких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - клинически значимые преходящие изменение ЧСС, АД, нарушения ритма; редко - опасные тромбоэмболические осложнения, приводящие к инфаркту миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота; иногда – боли в животе.
Со стороны ЦНС (при ангиографии головного мозга и других исследованиях, при которых контрастное вещество достигает головного мозга с артериальной кровью): иногда - головокружение, головные боли, возбуждение или нарушение сознания, амнезия, нарушение речи, зрения, слуха, судороги, тремор, парезы/параличи, светобоязнь, преходящая слепота, кома, сонливость; редко - тяжелые тромбоэмболические осложнения, приводящие к инсульту.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек вплоть до почечной недостаточности.
Дерматологические реакции: часто - покраснение лица (связанное с расширением сосудов), сыпь, зуд, эритема; редко - синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Местные реакции: боли наблюдаются как правило при периферической ангиографии. При внесосудистом введении Урографина - боли, отек (зачастую исчезают без развития дальнейших осложнений); крайне редко - воспаление, некроз тканей; иногда - тромбофлебиты и тромбозы вен.
Аллергические реакции: умеренно выраженные ангионевротический отек, конъюнктивит, кашель, кожный зуд, ринит и крапивница (могут возникать независимо от дозировки, метода введения и являться первыми симптомами анафилактической реакции). Вероятно развитие более тяжелых реакций, сопровождающихся расширением периферических сосудов и последующей артериальной гипотензией, рефлекторной тахикардией, нарушениями дыхания, возбуждением, нарушениями сознания, цианозом, потерей сознания. Редко - бронхоспазм, ларингоспазм.
Прочие: чувство жара и головная боль, иногда - недомогание, озноб, повышенное потоотделение, обморок; редко - изменение температуры тела, отек слюнных желез.
Введение в полости тела
После введения в полости тела побочные реакции развиваются редко, чаще через несколько часов после введения вследствие медленного всасывания из области введения и распределения в организме, контролируемого процессом диффузии.
При проведении ЭРХП зачастую наблюдается повышение уровня амилазы. Визуализация ацинусов при ЭРХП сопровождается увеличением риска развития последующего панкреатита. В нечастых случаях описан некротический панкреатит.
Аллергические реакции: системные реакции встречаются редко и выражены слабо, проявляются как правило в виде кожных реакций. Но возможность развития тяжелых реакций гиперчувствительности полностью исключить запрещено.
Эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию запрещено проводить при остром панкреатите.
Гистеросальпингографию запрещено проводить при беременности и острых воспалительных процессах в полости таза.
Препарат запрещено использовать для миелографии, вентрикулографии и цистернографии в связи с возможными нейротоксическими явлениями.
Применение при беременности и кормлении грудью
В исследованиях in vivo и in vitro не выявлено мутагенного, тератогенного, эмбриотоксического и генотоксического действия амидотризоата.
Достаточных доказательств безопасности применения Урографина при беременности нет. Поскольку в любом случае при беременности надлежит стараться избегать воздействия радиации, нужно тщательно сопоставить пользу и риск от проведения рентгеновского исследования без или с применением рентгеноконтрастного средства.
Контрастные средства типа Урографина, которые выводятся почками, выделяются с грудным молоком в очень маленьких количествах. При применении лекарства в период лактации (грудного вскармливания) риск появления токсических эффектов у грудных детей невелик (согласно имеющимся данным).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать при при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью используют препарат при тяжелых нарушениях функции почек.
С осторожностью надлежит использовать при повышенной чувствительности к йодосодержащим контрастным средствам, при тяжелых нарушениях функции печени и почек, сердечной недостаточности, эмфиземе легких, тяжелом общем состоянии пациента, атеросклерозе сосудов головного мозга, декомпенсированном сахарном диабете, спазмах мозговых сосудов, субклиническом гипертиреозе, узловом зобе и генерализованной миеломе.
В исследованиях in vivo и in vitro не выявлено онкогенного действия лекарства.
Приведенные предосторожности надлежит соблюдать при всех видах введения, но риск появления побочных явлений выше при в/в введении.
После введения рентгеноконтрастных средств (таких как Урографин) вероятно развитие реакций гиперчувствительности, проявляющихся затрудненным дыханием, эритемой, крапивницей, зудом или отеком лица. Возможны тяжелые реакции: ангионевротический отек (в т.ч. голосовых связок), бронхоспазм и анафилактический шок. Зачастую эти реакции появляются в течение одного часа после введения контрастного средства. Но в нечастых случаях могут возникать отсроченные реакции (через несколько часов - дней). Пациенты с тяжелыми аллергическими реакциями или с реакциями на йодосодержащие контрастные средства в анамнезе имеют увеличенный риск развития тяжелых реакций.
Частота побочных реакций выше у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом (в частности, аллергические реакции на продукты моря, сенная лихорадка, крапивница), при повышенной чувствительности к йоду, при бронхиальной астме. В связи с этим перед введением контрастного средства надлежит тщательно собрать аллергологический анамнез. При указаниях на склонность к аллергии надлежит рассмотреть вопрос о необходимости применения в целях предупреждения антигистаминных средств и/или ГКС.
У пациентов с бронхиальной астмой есть увеличенный риск развития бронхоспазма или реакций гиперчувствительности.
Реакции гиперчувствительности могут быть более выражены у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы. Нужно учитывать также, что на фоне применения бета-адреноблокаторов вероятно возникновение резистентности к стандартной терапии реакций гиперчувствительности.
При развитии реакции гиперчувствительности введение контрастного средства надлежит срочно прекратить и, если нужно, начать соответствующую терапию. Следовательно, в помещении для проведения исследования надлежит заранее приготовить лекарственные средства и все необходимое для проведения ИВЛ.
Небольшое количество неорганического йода, содержащееся в растворе йодосодержащего контрастного средства, может оказать воздействие на функцию щитовидной железы. Следовательно, особенно тщательно надлежит оценить необходимость проведения рентгеноконтрастного исследования у заболевших со скрытым гипертиреозом или зобом.
Существует увеличенный риск развития выраженных реакций у лиц с тяжелыми заболеваниями сердца (особенно с сердечной недостаточностью и ИБС).
У лиц приклонного возраста часто встречаются патологические изменения сосудов и неврологические расстройства, что увеличивет риск развития побочных реакций на йодосодержащие контрастные средства.
Необходимость проведения рентгеноконтрастного исследования надлежит особенно тщательно взвесить у пациентов с плохим общим состоянием.
Внутрисосудистое введение
В нечастых случаях вероятно возникновение почечной недостаточности. Для предотвращения острой почечной недостаточности при введении контрастного средства надлежит соблюдать следующие меры предосторожности: выявлять пациентов с повышенным риском (в частности, с заболеваниями почек в анамнезе, с уже существующей почечной недостаточностью, с раньше возникшей почечной недостаточностью после введения контрастного средства, на фоне сопровождающегося нефропатией сахарного диабета, с множественной миеломой, в возрасте старше 60 лет, с прогрессирующими заболеваниями сосудов, с парапротеинемией, с тяжелой хронической артериальной гипертензией, с подагрой, или при предстоящем введении в высоких или повторных дозах). Пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности надлежит провести адекватную гидратацию до введения лекарства (предпочтительнее путем внутрисосудистой инфузии до и после исследования; такую инфузию надлежит продолжать до полного выведения контрастного средства из почек).
До полного выведения контрастного средства надлежит исключить дополнительную нагрузку на почки в виде применения нефротоксических лекарственных средств, введения холецистографических пероральных препаратов, наложения артериального зажима, проведения ангиопластики артерий почек или большого хирургического вмешательства. Новое рентгеноконтрастное обследование надлежит отложить до полного восстановления функции почек.
У пациентов, находящихся на диализе, возможно проводить рентгенодиагностическое обследование с помощью контрастного средства, т.к. йодосодержащие контрастные средства выводятся из организма посредством диализа.
При внутрисосудистом введении рентгеноконтрастного средства (выводящегося почками) вероятно развитие транзиторных нарушений функции почек. В результате у пациентов, принимающих бигуаниды, может возникнуть лактацидоз (в роли меры предосторожности прием бигуанидов надлежит прекратить за 48 ч до и в течение 48 ч после проведения рентгеноконтрастного исследования).
У пациентов с заболеваниями клапанов сердца и легочной гипертензией введение контрастного средства может привести к выраженным гемодинамическим изменениям. У пожилых пациентов и при заболеваниях сердца в анамнезе чаще появляются ишемические изменения на ЭКГ и аритмии. При сердечной недостаточности внутрисосудистое введение контрастного средства может вызвать отек легких.
С особой осторожностью надлежит проводить внутрисосудистое введение контрастного средства пациентам с острым инфарктом головного мозга, с острым внутричерепным кровоизлиянием и иными заболеваниями, сопровождающимися нарушением целостности ГЭБ, отеком мозга или острой демиелинизацией. Частота появления судорог после введения йодосодержащего контрастного средства выше у заболевших с внутричерепными опухолями или метастазами и с эпилепсией в анамнезе. Введение контрастного средства может способствовать появлению неврологических симптомов при заболеваниях сосудов головного мозга, наличии внутричерепных опухолей или метастазов, дегенеративных или воспалительных заболеваниях ЦНС. Внутриартериальное введение контрастного средства может привести к явлениям спазма сосудов и последующей ишемии головного мозга. Риск неврологических осложнений выше у пациентов с заболеваниями сосудов головного мозга, с инсультом в недавнем анамнезе или частыми преходящими ишемическими атаками.
При тяжелой недостаточности функции почек сопутствующее тяжелое нарушение функции печени может заметно замедлить экскрецию контрастного средства и привести к необходимости применения гемодиализа.
Миеломная болезнь или парапротеинемия могут способствовать нарушению почек при введении контрастного средства. В этом случае надлежит уделить особое внимание адекватной гидратации.
Пациентам с феохромоцитомой в связи с опасностью развития сосудистого криза предлогается предварительное введение альфа-адреноблокаторов.
У пациентов с аутоиммунными расстройствами могут возникнуть случаи тяжелого васкулита или синдрома подобного синдрому Стивенса-Джонсона.
Введение йодосодержащего контрастного средства может усилить симптомы миастении (myasthenia gravis).
Острый или хронический алкоголизм может повысить проницаемость ГЭБ. Это облегчает проникновение контрастного средства в ткань мозга и может привести к реакциям со стороны ЦНС. Особую осторожность надлежит проявлять у заболевших хроническим алкоголизмом и лиц, принимающих наркотики, вследствие возможного снижения судорожного порога.
Ионные йодосодержащие контрастные средства по сравнению с неионными контрастными средствами сильнее ингибируют свертывающую систему крови in vitro. Несмотря на то медицинскому персоналу при катетеризации сосудов и проведении ангиографии надлежит часто промывать катетер физиологическим раствором (если вероятно, с добавлением гепарина) и максимально уменьшить длительность исследования для сведения к минимуму риска тромбоза и эмболии.
По имеющимся сведениям применение пластиковых шприцов вместо стеклянных понижает, но не исключает полностью свертывания крови in vitro. Осторожность нужно проявлять у пациентов с гомоцистинурией поскольку у них есть риск появления тромбоза и эмболии.
Введение в полости тела
При проведении гистеросальпингографии надлежит исключить возможную беременность. Риск появления побочных реакций при проведении холангиографии, ЭРХП или гистеросальпингографии повышается при наличии воспаления желчных протоков или маточных труб.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Отсроченные реакции на внутрисосудистое введение йодосодержащих контрастных средств встречаются редко. Но вождение автомобиля или работа с движущимися механизмами нежелательны в течение первых 24 ч после проведения исследования.
При случайной передозировке или при значительном нарушении функции почек Урографин может быть удален из организма методом экстракорпорального диализа.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства, выводимые через почки, понижают возможность ткани щитовидной железы накапливать радиоизотопы при диагностических исследованиях щитовидной железы. Это снижение может продолжаться до 2 недель (в отдельных случаях - дольше).
У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, реакции гиперчувствительности более выражены.
Частота отсроченных побочных эффектов (жар, крапивница, гриппоподобные симптомы, суставная боль, зуд) при применении контрастных средств выше у пациентов, получавших нейролептики.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света и рентгеновских лучей, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 5 лет.