Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, круглые, немного двояковыпуклые, с риской на одной стороне. 1 таб. валсартан 40 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), макрогол 4000.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне. 1 таб. валсартан 80 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172), макрогол 4000.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне. 1 таб. валсартан 160 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), макрогол 4000.
Клинико-фармакологическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II.
Фармакологическое воздействие
Антагонист рецепторов ангиотензина II. Валсартан считается селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь, небелковой природы. Оказывает избирательное антагонистическое воздействие на рецепторы подтипа АТ1. Следствием блокады AT1-рецепторов считается повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ2, что предположительно регулирует эффекты AT1-рецепторов. Валсартан не имеет агонистической актавности в отношении AT1-рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа AT1 где-то в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин.
В связи с отсутствием влияния на АПФ, не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р, поэтому при приеме антагонистов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. При лечении артериальной гипертензии валсартан уменьшает АД, не влияя на ЧСС.
После приема внутрь разовой дозировки лекарства антигипертензивный результат развивается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч. Антигипертензивный результат лекарства сохраняется в течение 24 ч после его приема. При повторных назначениях валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от доз, достигается через 2-4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД. Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается резким подъемом АД или иными нежелательными клиническими последствиями.
Толерантность к физической нагрузке
При оценке влияния валсартана (назначавшегося дополнительно к стандартной терапии сердечной недостаточности) на переносимость физической нагрузки у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по классификации NYHA и с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40% было отмечено увеличение времени физической нагрузки по сравнению с исходными показателями. Отсутствует синдром "отмены" при внезапном прекращении приема.
Всасывание
Валсартан быстро всасывается после приема внутрь, но степень абсорбции варьирует в широких пределах. При приеме валсартана с пищей уменьшается AUC на 48%. Несмотря на то, через 8 ч после приема лекарства плазменные концентрации валсартана, принятого до еды и с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат возможно использовать как до, так и после еды. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%. Тmax составляет 2 ч. Плазменные концентрации валсартана одинаковы у мужчин и женщин. После регулярного приема максимальное снижение АД наступает через 4 недели.
Распределение
Связывание с белками сыворотки, в основном с сывороточным альбумином, составляет 94-97%. Vd около 17 л. При приеме лекарства 1 раз/сут накопление его незначительно.
Метаболизм
Плазменный клиренс относительно низкий - где-то 2 л/ч при сравнении с печеночным кровотоком - где-то 30 л/ч. Метаболизируется валсартан изоферментом CYP2C9.
Выведение
T1/2 составляет 9 ч. Выводится с калом 70%, с мочой - 30% (в основном в неизмененном виде) валсартана от принятой внутрь дозировки лекарства.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Учитывая, что почечный клиренс составляет только 30% от величины от общего клиренса, у пациентов с нарушением функции почек не требуется коррекции доз лекарства. Поскольку степень связывания валсартана с белками плазмы высокая, его выведение при гемодиализе маловероятно. Около 70% всосавшейся дозировки валсартана выводится с желчью, в основном, в неизмененном виде.
Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, поэтому его системное воздействие не коррелирует со степенью нарушения функции печени. Поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется изменения дозировки валсартана. У пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается где-то в 2 раза.
Препарат надлежит принимать внутрь вне зависимости от приема пищи, кратность приема составляет 1-2 раза/сут. При артериальной гипертензии Рекомендуемая дозировка составляет 80 мг 1 раз/сут, независимо от возраста, пола или расы пациента. Наибольшая суточная дозировка - 320 мг/сут. Антигипертензивный результат развивается в течение 2-х недель и достигает своего максимума через 4 недели. Вероятно комбинирование с иными гипотензивными лекарствами. Пациентам с нарушенной функцией почек и печени небилиарного происхождения и без холестаза не требуется изменения доз лекарства.
При хронической сердечной недостаточности Рекомендуемая стартовая дозировка составляет 40 мг 2 раза/сут. Вероятно постепенное увеличение дозировки до 80 мг, при хорошей переносимости - до 160 мг 2 раза/сут, т.е. до максимальной дозировки, переносимой пациентом. Наибольшая суточная дозировка - 320 мг 2 раза/сут.
У пациентов, одновременно получающих диуретики, а так же у пациентов с сердечной недостаточностью нужен постоянный контроль функции почек, АД. При появлении клинических признаков артериальной гипотензии, нужно уменьшить дозировки.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд, реакции гиперчувствительности (в т.ч. сывороточная болезнь, васкулит).
Прочие: часто - общая слабость; не часто - отеки, астения, повышенная утомляемость.
С осторожностью надлежит использовать препарат при артериальной гипотензии, печеночной недостаточности на фоне непроходимости желчных путей, почечной недостаточности (КК<10 мл/мин), в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе, при гипонатриемии, диете с ограничением потребления натрия, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота).
Данных по применению валсартана при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинает функционировать в III триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме валсартана во II и III триместрах. При установлении беременности терапия валсартаном должна быть срочно прекращена.
Неизвестно, выделяется ли валсартан с грудным молоком. Поэтому надлежит решить вопрос о прекращении кормления грудью или отмене терапии валсартаном с учетом ее важности для матери. При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии валсартаном с учетом ее важности для матери.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать препарат при печеночной недостаточности на фоне непроходимости желчных путей.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат при почечной недостаточности (КК<10 мл/мин), в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе, при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки.
Сердечная недостаточность
Использование у пациентов с сердечной недостаточностью зачастую сопровождается снижением АД, но при соблюдении рекомендаций по подбору доз лечение редко требует отмены из-за артериальной гипотензии. Терапию Вальсакором у пациентов с сердечной недостаточностью надлежит начинать осторожно. Вследствие подавления активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у некоторых пациентов вероятно изменение функции почек. При тяжелой сердечной недостаточности вероятно развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии вплоть до (редко) острой почечной недостаточности и/или смерти.
У пациентов с сердечной недостаточностью нужен постоянный контроль функции почек при одновременном назначении комбинации трех классов препаратов - ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов и антагонистами рецепторов ангиотензина II AТ1. Вероятно назначение в комбинации с иными лекарственными средствами, назначаемыми после перенесенного инфаркта миокарда: тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы и статины.
Дефицит натрия и/или жидкости
У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК, в частности, вследствие приема больших доз диуретиков, в нечастых случаях в начале терапии валсартаном может развиться выраженная артериальная гипотензия. Перед началом лечения Вальсакором рекомендовано восстановить содержание электролитов и жидкости в организме, в частности, путем уменьшения доз диуретиков.
При развитии артериальной гипотензии с клиническими проявлениями: пациента нужно уложить на спину и при необходимости в/в ввести 0.9% раствор натрия хлорида. Терапию Вальсакором возможно продолжить только после стабилизации показателей АД.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий нужно постоянно контролировать содержание креатинина и азота мочевины в сыворотке.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек не требуется изменения доз лекарства. Из-за отсутствия данных о использовании лекарства при тяжелой почечной недостаточности (КК<10 мл/мин или 0.167 мл/с) в таких случаях препарат предлогается назначать с осторожностью.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени не требуется изменения доз лекарства. Вальсакор выводится в основном с желчью. У пациентов с обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей наблюдалось уменьшение клиренса валсартана, поэтому в таких случаях препарат надлежит назначать с осторожностью. Специальная информация по вспомогательным веществам Вальсакор содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам надлежит соблюдать осторожность при управлении автомобилем и иными механизмами, требующими повышенного внимания.
Симптомы: данные о последствиях передозировки валсартана отсутствуют. Основным ожидаемым проявлением передозировки лекарства считается выраженное снижение АД, которое может привести к коллапсу и/или шоку. Лечение: симптоматическое, предлогается вызвать рвоту и промыть желудок. При развитии артериальной гипотензии в/в вводят 0.9% раствор натрия хлорида. Гемодиализ неэффективен.
Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия Вальсакора с иными лекарственными средствами не отмечено. Препараты, протестированные в клинических исследованиях, включали в себя циметидин, варфарин, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид. Поскольку валсартан не подвергается существенному метаболизму, не надлежит ожидать и значимых лекарственных взаимодействий, связанных с индукцией или ингибированием изоферментов системы цитохрома Р450.
Одновременное использование калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), калийсодержащих пищевых добавок может привести к гиперкалиемии, в связи с чем требуется соблюдать осторожность. При комбинированном использовании с диуретиками вероятно усиление гипотензивного эффекта.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.