Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклой формы.
1 таб. валсартан* 80 мг -"- 160 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный), лактоза, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), тальк, магния стеарат, гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль 4000), тропеолин О.
* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ - вальзартан.
Антагонист рецепторов ангиотензина II.
Фармакологическое воздействие
Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II.
Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) считается ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.
Валсартан оказывает антагонистическое воздействие избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Следствием блокады АТ1-рецепторов считается повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 где-то в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
При лечении валсартаном заболевших с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС. После назначения внутрь разовой дозировки лекарства у большинства заболевших начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 ч, а максимум снижения АД достигается в пределах 4-6 ч. После приема лекарства антигипертензивное воздействие сохраняется более 24 ч. При повторных назначениях лекарства максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозировки, зачастую достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.
Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или иными нежелательными клиническими последствиями.
Всасывание
После приема лекарства внутрь всасывание валсартана происходит быстро, но степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%.
Фармакокинетическая кривая имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2α менее 1 ч и T1/2β около 9 ч).
Распределение
В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном использовании лекарства изменений фармакокинетических показателей не отмечалось. При приеме лекарства 1 раз/ кумуляция незначительная. Концентрации лекарства в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.
Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, в основном с альбумином. Vd в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч).
Выведение
70% от величины принятой внутрь дозировки валсартана выводится с калом. С мочой выводится около 30%, в основном в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана, т.к. для данного вещества почечный клиренс составляет только 30% от величины общего клиренса. Поэтому у заболевших с нарушением функции почек коррекции дозировки лекарства не требуется. Но валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.
Около 70% от величины всосавшейся дозировки лекарства выводится с желчью, в основном в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как возможно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому у заболевших с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется коррекции дозировки лекарства.
Показания к применению лекарства
Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, независимо от приема пищи.
При артериальной гипертензии рекомендуемая дозировка составляет 80 мг 1 раз/ Антигипертензивный результат развивается в течение 2 недель лечения; максимальный результат отмечается через 4 недели. Тем больным, у которых не удается достичь адекватного снижения АД, суточная дозировка может быть увеличена до 160 мг или дополнительно назначены диуретики. Наибольшая суточная дозировка составляет 320 мг.
Пациентам с нарушением функции почек или с печеночной недостаточностью, не сопровождающейся холестазом, изменений дозировки лекарства не требуется.
Валсафорс может назначаться также совместно с иными антигипертензивными средствами.
При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная дозировка составляет 80 мг 1 раз/ Вероятно постепенное увеличение дозировки до 80 мг 2, при хорошей переносимости - до 160 мг 2 Наибольшая суточная дозировка - 320 мг, разделенная на 2 приема.
У пациентов, одновременно получающих диуретики, а также у пациентов с хронической сердечной недостаточностью нужен регулярный контроль функции почек, АД. При появлении клинических признаков артериальной гипотензии, нужно уменьшить дозировки.
Побочное воздействие
Дерматологические реакции: редко - кожная сыпь.
Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь и васкулит.
Прочие: иногда - общая слабость, гиперкалиемия; нечасто - отеки, астения, повышенная утомляемость, снижение либидо.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит использовать препарат при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, при соблюдении диеты с ограничением натрия, при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), при печеночной недостаточности на фоне обструкции желчевыводящих путей, при почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин), при проведении гемодиализа.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Использование при нарушениях функции печени
У заболевших с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозировки лекарства. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, но у заболевших с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначении лекарства этим больным надлежит соблюдать особую осторожность .
Использование при нарушениях функции почек
Больным с нарушением функции почек не требуется коррекции дозировки лекарства. Но, при выраженных нарушениях (КК менее 10 мл/мин) предлогается соблюдать осторожность.
У заболевших с выраженным дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК, в частности, получающих высокие дозировки диуретиков, в нечастых случаях в начале лечения Валсафорсом может возникать клинически выраженная артериальная гипотензия.
Перед началом лечения надлежит провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК, в частности, путем уменьшения дозировки диуретика. В случае развития артериальной гипотензии, пациента надлежит уложить на спину, и, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора. После того, как АД стабилизируется, лечение возможно продолжать.
Учитывая, что другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови у заболевших с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в роли меры предосторожности при приеме Валсафорса предлогается систематический контроль этих показателей.
Вследствие угнетения РААС у чувствительных пациентов возможны изменения функции почек. У заболевших с тяжелой хронической сердечной недостаточностью лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и редко острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Поэтому необходима оценка степени нарушения функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью.
Больным с нарушением функции почек не требуется коррекции дозировки лекарства. Но, при выраженных нарушениях (КК менее 10 мл/мин) предлогается соблюдать осторожность.
У заболевших с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозировки лекарства. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, но у заболевших с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначении лекарства этим больным надлежит соблюдать особую осторожность.
У некоторых заболевших приклонного возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у заболевших молодого возраста, но, не было показано какой-либо клинической значимости этого.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При назначении Валсафорса, также как и других антигипертензивных средств, предлогается соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности (вождении автомобиля и управлении механизмами), требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: если препарат был принят недавно, надлежит вызвать рвоту. При выраженном снижении АД показано в/в введение физиологического раствора. Маловероятно, что валсартан возможно вывести из организма при помощи гемодиализа.
Клинически значимых взаимодействий с такими лекарственными средствами, как циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид не выявлено.
Поскольку валсартан не подвергается сколько-нибудь существенному метаболизму, для него маловероятны клинически значимые взаимодействия с иными лекарственными средствами на уровне метаболизма, которые являются следствием индукции или ингибирования системы цитохрома Р450.
Тем не менее, что валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, не выявлено какого-либо значимого взаимодействия с диклофенаком, фуросемидом и варфарином.
Одновременное использование Валсафорса с калийсберегающими диуретиками (в частности, спиронолактон, триамтерен, амилорид), лекарствами калия или калийсодержащих солей, может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, надлежит соблюдать осторожность.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б . Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.