Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка от белого до белого с розовым или светло-коричневым оттенком цвета. 1 фл. ванкомицин (в форме гидрохлорида) 500 мг. Вспомогательные вещества: маннит.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка от белого до белого с розовым или светло-коричневым оттенком цвета. 1 фл. ванкомицин (в форме гидрохлорида) 1 г. Вспомогательные вещества: маннит.
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы гликопептидов.
Фармакологическое воздействие
Антибиотик из группы гликопептидов. Ванкомицин считается трициклическим гликопептидным антибиотиком, выделенным из Amycolatopsis orientalis. Бактерицидное воздействие ванкомицина выражается в результате ингибирования биосинтеза клеточной стенки.
Кроме того, ванкомицин может изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и изменять синтез РНК. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует. In vitro ванкомицин активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая их гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis и энтерококков (в т.ч. Enterococcus faecalis); Clostridium difficile (в т.ч. токсигенные штаммы, принимающие участие в развитии псевдомембранозного энтероколита) и дифтероидов. К ванкомицину in vitro также чувствительны другие микроорганизмы: Listeria monocytogenes, роды бактерий Lactobacillus, Actinomyces, Clostridium и Bacillus. In vitro некоторые изолированные штаммы энтерококков и стафилококков проявляют устойчивость к ванкомицину.
При комбинации ванкомицина и аминогликозидов наблюдается синергизм действия in vitro в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, стрептококков, не принадлежащих к группе D, энтерококков и бактерий группы Streptococcus viridans. Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий и грибов.
Всасывание
У лиц с правильной функцией почек при многократном в/в введении 1 г ванкомицина (15 мг/кг, инфузия в течение 60 мин) создаются средние концентрации в плазме около 63 мг/л непосредственно после завершения инфузии; через 2 ч после инфузии средняя концентрация в плазме составляет около 23 мг/л, а через 11 ч - около 8 мг/л.
При многократных инфузиях в дозе 500 мг в течение 30 мин, создаются средние концентрации в плазме около 49 мг/л после завершения инфузии; через 2 ч после инфузии средние концентрации в плазме составляют около 19 мг/л, через 6 ч - около 10 мг/л. Концентрации в плазме при многократном введении аналогичны концентрациям в плазме при однократном введении.
Распределение Vd колеблется от 0.3 до 0.43 л/кг.
Как показала ультрафильтрация, при концентрации в сыворотке от 10 мг/л до 100 мг/л, связывание ванкомицина с белками плазмы составляет 55%. После в/в введения ванкомицина гидрохлорид обнаруживается в плевральной, перикардиальной, асцитической, синовиальной жидкостях и в ткани ушка предсердия, а также в моче и в перитонеальной жидкости в концентрациях, ингибирующих рост микроорганизмов. Ванкомицин медленно проникает в цереброспинальную жидкость.
При менингите отмечается проникновение лекарства в спинномозговую жидкость. Ванкомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Препарат практически не метаболизируется.
Выведение
T1/2 ванкомицина из плазмы в среднем составляет 4-6 ч у пациентов с правильной функцией почек. Около 75% введенной дозировки ванкомицина выводится с мочой за счет клубочковой фильтрации в первые 24 ч. Средний плазменный клиренс составляет около 0.058 л/кг/ч, средний почечный клиренс - около 0.048 л/кг/ч. Почечный клиренс ванкомицина считается достаточно постоянным и обеспечивает его выведение на 70-80%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина. У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой средний T1/2 составляет 7.5 сут. Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пожилых заболевших в результате естественного замедления клубочковой фильтрации.
Инфекции, вызванные чувствительными к ванкомицину возбудителями, включая:
Вводится только в/в капельно. Ванкорус запрещено вводить в/м или в/в болюсно (струйно)! При в/в введении раствора лекарства рекомендуемая концентрация ванкомицина составляет не более 5 мг/мл и скорость введения не более 10 мг/мин.
У заболевших, которым показано ограничение потребления жидкости, препарат возможно использовать в концентрации до 10 мг/мл, скорость введения - не более 10 мг/мин. Но в случае применения таких концентраций возрастает вероятность развития побочных явлений, связанных с инфузией.
Взрослым с правильной функцией почек препарат прописывают в суточной дозе 2 г в/в (по 500 мг каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч). Каждую дозу надлежит вводить со скоростью не более 10 мг/мин и в течение не менее 60 мин. Возраст и наличие ожирения у пациента могут потребовать изменения обычной дозировки на основании определения концентрации ванкомицина в сыворотке.
Для детей дозировка, преимущественно, составляет 10 мг/кг в/в каждые 6 ч. Каждую дозу надлежит вводить в течение не менее 60 мин. Для новорожденных начальная дозировка составляет 15 мг/кг, а затем 10 мг/кг каждые 12 ч в течение первой недели жизни. Начиная со второй недели жизни - каждые 8 ч до достижения возраста 1 месяца. Каждую дозу надлежит вводить в течение не менее 60 мин. Пациентам с нарушением функции почек нужно индивидуально подбирать дозу. Подбор дозировки ванкомицина для этой группы пациентов возможно проводить под контролем содержания сывороточного креатинина. У пациентов приклонного возраста клиренс ванкомицина ниже, объем распределения больше.
У этой категории пациентов подбор дозировки целесообразно проводить на основании концентраций ванкомицина в сыворотке. У недоношенных детей и у пациентов приклонного возраста в связи с ухудшением функции почек может потребоваться значительное снижение дозировки. Надлежит регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови. В приведенной ниже таблице указаны дозировки ванкомицина в зависимости от КК . При анурии данную таблицу запрещено использовать для определения дозировки лекарства.
При анурии препарат надлежит назначать в начальной дозе 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций ванкомицина в сыворотке.
Дозировка, необходимая для поддержания стабильной концентрации лекарства, составляет 1.9 мг/кг/сут. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени целесообразно вводить поддерживающие дозировки 250-1000 мг один раз в несколько дней: при КК 10-50 мл/мин - 1 г каждые 3-7 дней, менее 10 мл/мин - 1 г каждые 7-14 дней. При анурии предлогается дозировка 1 г каждые 7-10 дней.
Правила приготовления раствора для в/в введения
Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением лекарства. Для этого во флакон с сухим, стерильным лиофилизатом ванкомицина добавляют необходимый объем воды для инъекций, чтобы получить раствор с концентрацией 50 мг/мл. Требуется дальнейшее разведение приготовленного раствора. Приготовленные растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему разведению до концентрации не более 5 мг/мл. Требуемую дозу, разведенного вышеуказанным образом ванкомицина, надлежит вводить путем дробных в/в инфузий в течение не менее 60 мин. В роли растворителей возможно использовать 5% раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций или 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций.
Перед инъекцией приготовленный раствор для парентерального введения надлежит проверять визуально, если это вероятно, на наличие механических примесей и изменение цвета. Приготовление раствора для приема внутрь и его применение Для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Сlostridium difficile, вследствие применения антибиотиков, а также для лечения стафилококкового энтероколита Ванкорус прописывают внутрь.
Взрослым прописывают по 0.5-2 г 3-4 раза/сут, детям – 0.04 г/кг 3-4 раза/сут. Соответствующую дозу растворяют в 30 мл воды и дают больному ее выпить или вводят через зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему возможно добавлять обычные пищевые сиропы. Длительность лечения - 7-10 дней. В/в введение ванкомицина не имеет преимуществ для лечения данных заболеваний. Ванкомицин неэффективен при приеме внутрь в случае других типов инфекций.
Побочное воздействие
У ряда заболевших, получавших ванкомицин, наблюдалось ототоксическое воздействие. Оно может быть преходящим или носить постоянный характер.
Сообщается, что большинство таких случаев наблюдалось среди заболевших, которые получали избыточные дозировки ванкомицина, с тугоухостью в анамнезе или у заболевших, получавших одновременное лечение иными лекарствами с возможным развитием ототоксичности, в частности, аминогликозидами.
Дерматологические реакции: эксфолиативный дерматит, доброкачественный (IgA) пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, сыпь.
Аллергические реакции: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, васкулит. Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина возможны анафилактоидные реакции.
Прочие: озноб, лекарственная лихорадка, некроз тканей в местах инъекций, боль в местах инъекций, тромбофлебиты. Быстрое введение лекарства также может вызвать синдром "красного человека", покраснения верхней части тела или боль и спазм мышц груди и спины. После прекращения инфузии указанные реакции зачастую проходят в течение 20 мин, но иногда могут продолжаться до нескольких часов.
С осторожностью надлежит использовать препарат при нарушении слуха (в т.ч. в анамнезе), во II и III триместрах беременности.
Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности. Применение во II-III триместре беременности вероятно только по жизненным показаниям в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание на время лечения препаратом.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушением функции почек нужно индивидуально подбирать дозу. Подбор дозировки ванкомицина для этой группы пациентов возможно проводить под контролем содержания сывороточного креатинина.
У недоношенных детей и у пациентов приклонного возраста в связи с ухудшением функции почек может потребоваться значительное снижение дозировки. Надлежит регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови. В приведенной ниже таблице указаны дозировки ванкомицина в зависимости от КК . При анурии данную таблицу запрещено использовать для определения дозировки лекарства. При анурии препарат надлежит назначать в начальной дозе 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций ванкомицина в сыворотке.
Дозировка, необходимая для поддержания стабильной концентрации лекарства, составляет 1.9 мг/кг/сут. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени целесообразно вводить поддерживающие дозировки 250-1000 мг один раз в несколько дней: при КК 10-50 мл/мин - 1 г каждые 3-7 дней, менее 10 мл/мин - 1 г каждые 7-14 дней. При анурии предлогается дозировка 1 г каждые 7-10 дней.
С осторожностью надлежит использовать ванкомицин у пациентов с почечной недостаточностью (предлогается контролировать концентрации ванкомицина в плазме крови при почечной недостаточности у пациентов старше 60 лет), поскольку при высоких, сохраняющихся длительное время концентрациях лекарства в крови вероятно повышение риска проявления токсического действия лекарства; наибольшая концентрация не должна превышать 40 мкг/мл, минимальная - 10 мкг/мл, концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными.
Для заболевших с почечной недостаточностью дозировки ванкомицина надлежит устанавливать индивидуально. Быстрое введение (в частности, в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным понижением АД и в нечастых случаях - остановкой сердца. Ванкомицин надлежит вводить в виде разведенного раствора в течение не менее 60 мин, чтобы избежать побочных реакций, связанных с инфузией.
Ванкомицин надлежит назначать с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин, т.к. были зарегистрированы случаи перекрестной аллергии.
У пациентов, получающих ванкомицин в/в, нужно периодически проводить анализ крови и контроль функции почек. Ванкомицин считается раздражающим веществом, поэтому диффузия растворенного лекарства через сосудистую стенку может вызвать некроз прилегающих тканей. Могут наблюдаться тромбофлебиты, хотя вероятность их развития может быть уменьшена за счет медленного введения разбавленных растворов (с концентрацией 2.5-5 мг/мл) и чередования мест введения лекарства.
Применение в педиатрии
При назначении новорожденным предлогается контроль концентрации в плазме крови.
Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.
Лечение: корригирующая терапия, направленная на поддержание клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо удаляется при проведении диализа. Имеются сведения о том, что гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводит к увеличению клиренса ванкомицина.
При одновременном в/в введении ванкомицина и местных анестетиков отмечались эритема, покраснение кожи и анафилактоидные реакции, возможен риск снижения АД или развития нервно-мышечной блокады. Введение ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед введением анестетика может понизить вероятность появления этих реакций.
При одновременном и/или последовательном системном или местном использовании других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, амфотерицин В, аминосалициловая кислота или другие салицилаты, бацитрацин, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, "петлевые" диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота) требуется проведение тщательного контроля за возможным развитием данных симптомов. Колестирамин уменьшает активность ванкомицина (при приеме внутрь). Антигистаминные средства, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).
Фармацевтическое взаимодействие
Раствор ванкомицина имеет низкий рН, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с иными растворами. Надлежит избегать смешивания со щелочными растворами. Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются физически несовместимыми при смешивании.
Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Нужно адекватно промыть в/в систему между применениями данных антибиотиков.
Кроме того, предлогается понизить концентрацию раствора ванкомицина до 5 мг/мл и менее.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.