Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде гигроскопичной массы белого цвета. 1 амп. алпростадил (клатратный комплекс с альфадексом) 20 мкг -"- 60 мкг. Вспомогательные вещества: альфадекс (α-циклодекстрин), лактоза безводная.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат простагландина E1.
Фармакологическое воздействие
Препарат простагландина Е1 (PG E1). Делает лучше микроциркуляцию и периферическое кровообращение, оказывает вазопротекторное воздействие. При системном введении вызывает расслабление гладкомышечных волокон, оказывает сосудорасширяющее воздействие, понижает ОПСС без изменения АД.
При этом отмечается рефлекторное увеличение сердечного выброса и ЧСС. Способствует повышению эластичности эритроцитов, понижает агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов, увеличивет фибринолитическую активность крови. Оказывает стимулирующее воздействие на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря, матки; подавляет секрецию желудочного сока.
Используется в комплексе с альфациклодекстрином в/в или в/а. Во время приготовления раствора комплекс лекарства распадается на составные части - PG E1 и альфациклодекстрин.
Всасывание
При в/в введении терапевтически значимая концентрация активного вещества достигается вскоре после начала введения лекарства, а Cmax в плазме крови достигается в течение 2 ч от начала введения.
Распределение PG E1 связывается с белками плазмы на 93%.
Метаболизм
Процесс биотрансформации PG E1 происходит главным образом в легких, при "первом прохождении" через легкие метаболизируется 60-90% активного вещества с образованием основных метаболитов - 15-кето-PG E1, 15-кето-PG E0 и PG E0.
Выведение PG E1 считается эндогенным веществом с исключительно коротким T1/2. Концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню через 10 сек после прекращения введения. Выводится в виде метаболитов с мочой (88%) и через ЖКТ (12%) в течение 72 ч. T1/2 альфациклодекстрина составляет около 7 мин, выводится с мочой в неизмененном виде.
Готовить раствор нужно непосредственно перед выполнением инфузии. Лиофилизат растворяется сразу после добавления физиологического раствора. Вначале раствор может получиться молочно-мутным. Этот результат создается за счет пузырьков воздуха и не имеет значения.
Через короткое время раствор становится прозрачным. Не разрешается применение раствора, приготовленного более 12 ч назад. Внутриартериальное введение Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: 1 амп./20 мкг алпростадила Для получения раствора для в/а введения содержимое 1 ампулы лиофилизата (соответствует 20 мкг алпростадила) надлежит растворить в 50 мл физиологического раствора.
При отсутствии других предписаний половину ампулы Вазапростана (соответствует 10 мкг алпростадила) надлежит вводить в/а в течение 60-120 мин при помощи устройства для инфузии. При необходимости, особенно при наличии некрозов, под строгим контролем переносимости, дозу возможно повысить до 1 ампулы (20 мкг алпростадила). Эта дозировка зачастую используется для однократной ежедневной инфузии.
Если в/а введение лекарства осуществляется через установленный катетер, в зависимости от переносимости и степени тяжести заболевания, предлогается дозировка 0.1-0.6 нг/кг/мин с введением лекарства в течение 12 ч при применении устройства для инфузий (соответствует 1/4-11/2 ампулам Вазапростана).
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:1 амп./60 мкг алпростадила Для получения раствора для в/а введения содержимое 1 ампулы лиофилизата (соответствует 60 мкг алпростадила) надлежит растворить в 50-250 мл физиологического раствора. При отсутствии других предписаний 1/6 ампулы Вазапростана (соответствует 10 мкг алпростадила) надлежит вводить в/а в течение 60-120 мин при помощи устройства для инфузии.
При необходимости, особенно при наличии некрозов, под строгим контролем переносимости, дозу возможно повысить до 1/3 ампулы (20 мкг алпростадила). Эта дозировка зачастую используется для однократной ежедневной инфузии. Если в/а введение лекарства осуществляется через установленный катетер, в зависимости от переносимости и степени тяжести заболевания, предлогается дозировка 0.1-0.6 нг/кг/мин с введением лекарства в течение 12 ч при применении устройства для инфузий (соответствует 1/12-1/2 ампулам Вазапростана). Внутривенное введение Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: 1 амп./20 мкг алпростадила.
Для получения раствора для в/в введения содержимое 2 ампул лиофилизата (соответствует 40 мкг алпростадила) надлежит растворить в 50-250 мл физиологического раствора и вводить полученный раствор в/в в течение 2 ч. Эта дозировка используется 2 раза/сут. Либо содержимое 3 ампул (соответствует 60 мкг алпростадила) растворяют в 50-250 мл физиологического раствора и вводят в/в инфузионно в течение 3 ч 1 раз/сут.
Длительность лечения в среднем составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом возможно продолжить еще в течение 7-14 дней. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала лечения дальнейшее применение лекарства надлежит прекратить. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:1 амп./60 мкг алпростадила.
Для получения раствора для в/в введения содержимое 1 ампулы лиофилизата (соответствует 60 мкг алпростадила) надлежит растворить в 50-250 мл физиологического раствора и вводить полученный раствор в/в в течение 3 ч 1 раз/сут. Длительность лечения в среднем составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом возможно продолжить еще в течение 7-14 дней. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала лечения дальнейшее применение лекарства надлежит прекратить.
У пациентов с почечной недостаточностью (сывороточный креатинин более 1.5 мг/дл) в/в введение Вазапростана нужно начинать с 20 мкг (1 амп. 20 мкг или 1/3 амп. по 60 мкг) в течение 2 ч. При необходимости через 2-3 дня разовую дозу увеличивают до 40-60 мкг. Для пациентов с почечной и сердечной недостаточностью максимальный объем вводимой жидкости - 50-100 мл/сут. Курс лечения - 4 недели.
Побочное воздействие
Местные реакции: эритема, отек, боль, нарушение чувствительности, флебит (проксимальнее места в/в введения).
Прочие: повышенное потоотделение, гипертермия, отечность конечности, в вену которой проводится инфузия. Лабораторные показатели: лейкоцитоз, лейкопения, увеличение титра С-реактивного белка, повышение уровня трансаминаз.
Редко: артралгии, спутанность сознания, судороги центрального генеза, лихорадка, озноб, брадипноэ, психоз, почечная недостаточность, анурия. Сообщалось о нескольких случаях развития отека легких и острой левожелудочковой недостаточности.
Крайне редко (до 1% случаев): шок, острая сердечная недостаточность, гипербилирубинемия, кровотечение, сонливость, брадипноэ, снижение функции дыхания, тахипноэ, анурия, нарушение функции почек, гипогликемия, фибрилляция желудочков, AV-блокада II степени, наджелудочковая аритмия, напряжение мышц шеи, повышенная раздражительность, гипотермия, гиперкапния, гиперемия кожных покровов, гематурия, перитонеальные симптомы, тахифилаксия, гиперкалиемия, тромбоцитопения, анемия.
Побочные эффекты, связанные с применением лекарства или с самой процедурой катетеризации, обратимы после снижения дозировки или прекращения инфузии.
С осторожностью надлежит назначать Вазапростан при артериальной гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточности (обязателен контроль нагрузки объема раствора-носителя), пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение надлежит проводить в постдиализном периоде), пациентам с сахарным диабетом 1 типа, особенно при обширных поражениях сосудов.
Применение Вазапростана при беременности противопоказано. При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при нарушениях функции печени (повышение уровня АСТ, АЛТ, ГГТ), заболеваниях печени в анамнезе.
Применение при нарушениях функции почек