Таблетки круглые, плоские, от белого до белого с кремоватым оттенком цвета, с фаской и риской на одной из сторон; разрешается мраморность. 1 таб. метопролола тартрат 50 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид метилированный, повидон К25, кремния диоксид коллоидный, кальция стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал.
Таблетки круглые, плоские, от белого до белого с кремоватым оттенком цвета, с фаской и риской на одной из сторон; разрешается мраморность. 1 таб. метопролола тартрат 100 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид метилированный, повидон К25, кремния диоксид коллоидный, кальция стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал.
Клинико-фармакологическая группа: Бета1-адреноблокатор.
Фармакологическое воздействие
Кардиоселективный блокатор β-адренорецепторов, не обладающий внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое воздействие. Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, понижает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, понижает внутриклеточный ток Ca2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное воздействие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, понижает сократимость миокарда). ОПСС в начале применения лекарства (в первые 24 ч после перорального приема) увеличивается (в результате реципроктного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), через 1-3 дня применения возвращается к исходному уровню, при дальнейшем использовании - снижается.
Антигипертензивное воздействие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большое значение у заболевших с исходной гиперсекрецией ренина) и ЦНС, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и в итоге уменьшением периферических симпатических влияний. Понижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе.
Антигипертензивный результат развивается быстро (систолическое АД снижается через 15 мин, максимально - через 2 ч); и продолжается в течение 6 ч, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема. Антиангинальный результат определяется снижением надобности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации.
Понижает частоту и тяжесть приступов стенокардии и увеличивет переносимость физической нагрузки. Антиаритмический результат обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проводимости (в основном в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях) через AV-узел и по дополнительным путям.
При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе урежает ЧСС и даже может привести к восстановлению синусового ритма. Предупреждает развитие мигрени.
При использовании в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное воздействие на органы, содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов, матки) и на углеводный обмен. При использовании в высоких дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий результат на оба подтипа β-адренорецепторов.
Всасывание
После приема лекарства метопролол быстро и почти полностью (около 95%) всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается где-то через 1-2 ч. Вследствие интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень биодоступность составляет около 50% при первом приеме и возрастает до 70% при повторном использовании. Прием пищи увеличивет биодоступность на 20-40%.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 10%. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком в небольших количествах.
Метаболизм
Практически полностью метаболизируется в печени. Два из трех основных метаболитов обладают бета-адреноблокирующим действием. В метаболизме метопролола принимает участие CYP2D6.
Выведение
T1/2 в среднем составляет 3.5 ч (от 1 ч до 9 ч). Выводится с мочой, 5% - в неизменном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушение функции печени замедляет метаболизм метопролола, при циррозе печени биодоступность метопролола увеличивается. Метопролол не выводится при гемодиализе.
При артериальной гипертензии прописывают в суточной дозе 50-100 мг/сут в 1 - 2 приема (утром и вечером). При недостаточном терапевтическом эффекте вероятно постепенное повышение суточной дозировки до 100-200 мг. Наибольшая суточная дозировка - 200 мг.
При стенокардии, наджелудочковых аритмиях, для предупреждения приступов мигрени прописывают в дозе 100-200 мг/сут в 2 приема (утром и вечером). Для вторичной предупреждения инфаркта миокарда прописывают в средней суточной дозе 200 мг в 2 приема (утром и вечером).
При функциональных нарушениях сердечной деятельности, сопровождающихся тахикардией прописывают в суточной дозе 100 мг в 2 приема (утром и вечером).
По достижении терапевтического эффекта дозу уменьшают (под контролем врача). Препарат принимают во время или сразу после еды. Таблетки возможно делить пополам, однако проглатывать надлежит не разжевывая, запивая малым количеством жидкости. У пациентов приклонного возраста предлогается начинать лечение с дозировки 50 мг/сут.
Побочное воздействие
Дерматологические реакции: обострение течения псориаза, псориазоподобные кожные реакции, гиперемия кожи, экзантема, фотодерматоз, усиление потоотделения, обратимая алопеция.
Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь.
Прочие: боль в спине или суставах; в единичных случаях - незначительное увеличение массы тела, снижение либидо и/или потенции.
С осторожностью надлежит назначать препарат при сахарном диабете, метаболическом ацидозе, бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит), облитерирующих заболеваниях периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно), хронической печеночной и/или почечной недостаточности, миастении, феохромоцитоме, AV-блокаде I степени, тиреотоксикозе, депрессии (в т.ч. в анамнезе), псориазе, при беременности, а также пациентам приклонного возраста.
При беременности препарат прописывают по строгим показаниям с учетом соотношения польза/риск (в связи с развитием у плода брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии). При этом проводят тщательное наблюдение, особенно за развитием плода. Нужно строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родоразрешения. Воздействие метопролола на новорожденного не изучено, поэтому женщинам, принимающим Корвитол в период лактации, надлежит прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать препарат при хронической печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат при хронической почечной недостаточности.
В период приема Вазокардина надлежит регулярно контролировать ЧСС и АД, содержание глюкозы крови у заболевших сахарным диабетом (1 раз в 4-5 месяцев). При необходимости, для заболевших сахарным диабетом, дозу инсулина или гипогликемических средств, назначаемых внутрь, надлежит подобрать индивидуально. Надлежит обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин. При приеме дозировки выше 200 мг/сут уменьшается кардиоселективность.
При сердечной недостаточности лечение Вазокардином начинают только после достижения стадии компенсации. Вероятно усиление выраженности реакций повышенной чувствительности (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина). На фоне приема Вазокардина могут усилиться симптомы нарушения периферического артериального кровообращения. Отмену лекарства проводят постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней.
При резком прекращении лечения может возникнуть синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Особое внимание при отмене лекарства нужно уделять больным стенокардией.
При стенокардии напряжения подобранная дозировка лекарства должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 уд./мин, при нагрузке - не более 110 уд./мин. Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами вероятно уменьшение продукции слезной жидкости. Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (в частности, тахикардию). Резкая отмена Корвитола у заболевших с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете прием Вазокардина может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы крови до нормального уровня.
При необходимости назначения пациентам с бронхиальной астмой, в роли сопутствующей терапии применяют бета2-адреностимуляторы; с феохромоцитомой - альфа-адреноблокаторы. При необходимости проведения хирургического вмешательства нужно предупредить анестезиолога о проводимой терапии (выбор средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмены лекарства не предлогается. Препараты, снижающие запасы катехоламинов (в частности, резерпин), могут усилить воздействие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД и брадикардии.
У пожилых пациентов предлогается регулярно осуществлять контроль функции печени. Коррекция режима дозирования (иногда отмена лекарства) требуется только в случае появления у больного приклонного возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV-блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью предлогается осуществлять контроль функции почек. Надлежит проводить особый контроль за состоянием заболевших с депрессией, принимающими Вазокардин; в случае развития депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов, предлогается прекратить терапию.
Во время лечения Вазокардином надлежит носить соответствующую одежду, так как препарат может вызывать фотосенсибилизацию. При одновременном приеме Вазокардина и клонидина клонидин может быть отменен только через несколько дней после прекращения лечения Вазокардин.
Применение в педиатрии
Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных Вазокардин не предлогается использовать у детей.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения нужно воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: тяжелая синусовая брадикардия, головокружение, тошнота, рвота, цианоз, выраженное снижение АД, аритмия, желудочковая экстрасистолия, бронхоспазм, обморок; при острой передозировке - кардиогенный шок, потеря сознания, кома, AV-блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), кардиалгия. Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин - 2 ч после приема лекарства.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, проведение симптоматической терапии - при выраженном снижении АД пациент должен находиться в положении Тренделенбурга, в случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и сердечной недостаточности - в/в введение (с интервалом в 2-5 мин) бета-адреностимуляторов до достижения желаемого эффекта или в/в введение 0.5-2 мг атропина сульфата.
При отсутствии положительного эффекта — введение допамина, добутамина или норэпинефрина (норадреналина). В дальнейшем вероятно назначение 1-10 мг глюкагона, постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора.
При бронхоспазме надлежит ввести в/в бета-адреностимуляторы. При развитии судорог предлогается медленное в/в введение диазепама. Гемодиализ не полезен.
Не предлогается одновременное применение Вазокардина с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия. Перерыв между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней. В/в введение верапамила на фоне приема Вазокардина может спровоцировать остановку сердца. Одновременное применение Вазокардина с нифедипином приводит к значительному снижению АД. Средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) при одновременном использовании с Вазокардином повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии. Бета-адреностимуляторы, теофиллин, кокаин, эстрогены (задержка натрия), индометацин и другие НПВП (задержка натрия и блокирование синтеза простагландина почками) ослабляют гипотензивный результат Вазокардина.
При одновременном приеме Вазокардина с этанолом отмечается усиление угнетающего действия на ЦНС и увеличивается риск выраженного снижения АД; со средствами для наркоза - суммация кардиодепрессивного эффекта; с алкалоидами спорыньи - увеличение риска нарушений периферического кровообращения.
При совместном приеме Вазокардина с пероральными гипогликемическими средствами вероятно снижение их эффекта; с инсулином - повышение риска развития гипогликемии, усиление ее выраженности и удлинение, маскировка некоторых симптомов гипогликемии (тахикардия, потливость, повышение АД).
При сочетании Вазокардина с гипотензивными средствами, диуретиками, нитроглицерином или блокаторами медленных кальциевых каналов может развиться резкое снижение АД, особая осторожность необходима при сочетании с празозином.
Урежение ЧСС и угнетение AV-проводимости может наблюдаться при использовании Вазокардина с верапамилом, дилтиаземом, антиаритмическими лекарствами (амиодарон), резерпином, альфа-метилдопой, клонидином, гуанфацином, средствами для общей анестезии и сердечными гликозидами.
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, барбитураты) при одновременном использовании с Вазокардином приводят к усилению метаболизма метопролола, к снижению концентрации метопролола в плазме крови и уменьшению его эффекта. Ингибиторы микросомальных ферментов печени (циметидин, пероральные контрацептивы, фенотиазины) повышают концентрацию метопролола в плазме крови.
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб при совместном использовании с Вазокардином, повышают риск появления системных аллергических реакций или анафилаксии; йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Метопролол понижает клиренс ксантина (кроме дифиллина), особенно с исходно повышенным клиренсом теофиллина под действием курения. Понижает клиренс лидокаина, увеличивет концентрацию лидокаина в плазме крови. Вазокардин при одновременном использовании усиливает и пролонгирует воздействие антидеполяризующих миорелаксантов; удлиняет антикоагулянтный результат кумаринов.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности – 3 года.