Таблетки плоскоцилиндрические, белого или почти белого цвета. 1 таб. карведилол 6.25 мг - " - 12.5 мг - " - 25 мг Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, тальк.
Клинико-фармакологическая группа: Бета1-,бета2-адреноблокатор. Альфа1-адреноблокатор.
Фармакологическое воздействие
Альфа- и бета-адреноблокатор. Карведилол оказывает сочетанное неселективное воздействие, обусловленное блокадой β1-, β2- и α1-адренорецепторов. Препарат не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Благодаря блокаде β-адренорецепторов сердца снижается АД, сердечный выброс и уменьшается ЧСС. Карведилол подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему посредством блокады β-адренорецепторов почек, вызывая снижение активности ренина плазмы. Блокируя α-адренорецепторы, препарат может вызывать расширение периферических сосудов, тем самым снижая ОПСС.
Сочетание блокады β-адренорецепторов и вазодилатации оказывает следующие воздействия: при артериальной гипертензии - снижение АД; при ИБС - антиангинальное воздействие; у пациентов с дисфункцией левого желудочка и недостаточностью кровообращения благоприятно влияет на гемодинамические показатели, увеличивет фракцию выброса левого желудочка и способствует уменьшению его размеров.
Всасывание
Карведилол быстро всасывается из ЖКТ. Обладает высокой липофильностью. Cmax в плазме крови достигается через 1-1.5 ч. Биодоступность лекарства 24-28%. Прием пищи не влияет на биодоступность.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 95-99%. Карведилол проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Метаболизируется в печени с образованием ряда активных метаболитов - 60-75% всосавшегося лекарства метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Метаболиты обладают выраженным антиоксидантным и адреноблокирующим действием.
Выведение
T1/2 составляет 6-10 ч. Выводится через кишечник.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушении функции почек фармакокинетические параметры карведилола значительно не меняются. У заболевших с нарушением функции печени системная биодоступность карведилола увеличивается за счет снижения метаболизма при "первом прохождении" через печень. При серьезных нарушениях функции печени карведилол противопоказан.
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Артериальная гипертензия Начальная дозировка составляет 6.25-12.5 мг 1 раз/сут в первые 2 дня лечения. Затем по 25 мг 1 раз/сут. При недостаточности антигипертензивного эффекта через 2 недели терапии дозировка может быть увеличена в 2 раза. Наибольшая рекомендованная суточная дозировка лекарства составляет 50 мг 1 раз/сут, ее возможно разделять на 2 приема. Ишемическая болезнь сердца Начальная дозировка составляет по 12.5 мг 2 раза/сут в первые 2 дня лечения. Затем по 25 мг 2 раза/сут.
При недостаточности антиангинального эффекта через 2 недели терапии дозировка может быть увеличена в 2 раза. Наибольшая рекомендованная суточная дозировка лекарства составляет 100 мг/сут, разделенные на 2 приема. Хроническая сердечная недостаточность Дозу подбирают индивидуально, под тщательным наблюдением врача. Рекомендованная начальная дозировка составляет 3.125 мг 2 раза/сут в течение 2 недель.
При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалом не менее 2 недель до 6.25 мг 2 раза/сут, затем - до 12.5 мг 2 раза/сут и далее - до 25 мг 2 раза/сут. Дозу надлежит увеличивать до максимальной, которая нормально переносится больным. У пациентов с массой тела менее 85 кг целевая дозировка составляет 50 мг/сут; у пациентов с массой тела более 85 кг целевая дозировка - 75-100 мг/сут.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: кожные проявления, заложенность носа.
Дерматологические реакции: обострение псориаза.
Прочие: гриппоподобный синдром, чиханье.
С осторожностью надлежит использовать при стенокардии Принцметала, тиреотоксикозе, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, феохромоцитоме, псориазе, почечной недостаточности, AV-блокаде I степени, при обширных хирургических вмешательствах и общей анестезии, при сахарном диабете, гипогликемии, депрессии, миастении.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения Ведикардола при беременности не проводилось, поэтому назначение лекарства при беременности вероятно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. В период лечения карведилолом грудное вскармливание не предлогается.
Использование при нарушениях функции печени
У заболевших с нарушением функции печени системная биодоступность карведилола увеличивается за счет снижения метаболизма при "первом прохождении" через печень. При серьезных нарушениях функции печени карведилол противопоказан.
Использование при нарушениях функции почек
При нарушении функции почек фармакокинетические параметры карведилола значительно не меняются. С осторожностью использовать при почечной недостаточности.
Терапию надлежит проводить длительно и не прекращать резко, особенно у заболевших ИБС, т.к. это может приводить к ухудшению течения основного заболевания. В случае необходимости снижение дозировки лекарства должно быть постепенным, в течение 1-2 недель.
В начале терапии Ведикардолом или при повышении дозировки лекарства у пациентов, особенно приклонного возраста, может отмечаться избыточное снижение АД, в основном при вставании. Необходима коррекция дозировки лекарства. У заболевших с хронической сердечной недостаточностью при подборе дозировки вероятно нарастание симптомов сердечной недостаточности, появление отеков.
При этом не надлежит увеличивать дозу Ведикардола, рекомендовано назначение больших доз диуретиков вплоть до стабилизации состояния больного. Предлогается постоянное мониторирование ЭКГ и АД при одновременном назначении Ведикардола и блокаторов медленных кальциевых каналов, производных фенилалкиламина (верапамил), производных бензодиазепина (дилтиазем), а также - с антиаритмическими средствами I класса.
Предлогается контролировать функцию почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью, артериальной гипотензией и хронической сердечной недостаточностью. В случае проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии надлежит предупредить анестезиолога о предшествующей терапии Ведикардолом. Ведикардол не влияет на концентрацию глюкозы в крови и не вызывает изменений показателей теста толерантности к глюкозе у заболевших инсулиннезависимым сахарным диабетом. Больным с феохромоцитомой до начала терапии нужно назначить альфа-адреноблокаторы.
При назначении пациентам, использующим контактные линзы, надлежит учитывать, что препарат может вызвать уменьшение слезоотделения. В период лечения избегать употребления этанола.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не предлогается управлять автомобилем в начале терапии и при увеличении дозировки Ведикардола. Надлежит воздержаться от других видов деятельности, связанных с необходимостью высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций
Симптомы: снижение АД (сопровождающееся головокружением или обмороком), брадикардия. Вероятно возникновение одышки вследствие бронхоспазма и рвоты. В тяжелых случаях возможны кардиогенный шок, нарушение дыхания, спутанность сознания, нарушения проводимости.
Лечение: нужно проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости - в ОИТ. Проводится симптоматическая терапия. Целесообразно в/в введение м-холиноблокаторов (атропин), адреномиметиков (эпинефрин, норэпинефрин).
Карведилол может потенцировать воздействие других одновременно принимаемых антигипертензивных средств или препаратов, которые оказывают гипотензивный результат (нитраты). При совместном использовании карведилола и дилтиазема могут развиваться нарушения проводимости сердца и нарушения гемодинамики.
При одновременном приеме карведилола и дигоксина увеличивается концентрация последнего и может увеличиваться время AV-проведения. Карведилол может потенцировать воздействие инсулина и пероральных гипогликемических средств, при этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия) могут маскироваться, поэтому у заболевших сахарным диабетом предлогается проводить регулярный контроль уровня сахара в крови. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) усиливают, а индукторы (фенобарбитал, рифампицин) ослабляют гипотензивный результат карведилола.
Препараты, снижающие содержание катехоламинов (резерпин, ингибиторы МАО), повышают риск развития артериальной гипотензии и выраженной брадикардии.
При одновременном использовании циклоспорина увеличивается концентрация последнего (предлогается коррекция суточной дозировки циклоспорина). Одновременное назначение клонидина может потенцировать антигипертензивный и урежающий сердечный ритм эффекты карведилола. Общие анестетики усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный результат карведилола.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.