Таблетки продолговатые, светло-желтого цвета, с делительной риской с обеих сторон. 1 таб. венлафаксин (в форме гидрохлорида) 37.5 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, железа оксид желтый (Е172), натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Таблетки круглые, светло-желтого цвета, с делительной риской на одной стороне и гравировкой "PLIVA" на другой стороне таблетки. 1 таб. венлафаксин (в форме гидрохлорида) 75 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, железа оксид желтый (Е172), натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.
Фармакологическое воздействие
Антидепрессант, химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), считается рацематом двух активных энантомеров. Механизм антидепрессивного действия лекарства связан с его возможностью потенцировать передачу нервного импульса в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются сильными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина.
Кроме того, венлафаксин и ОДВ понижают бета-адренергическую реактивность как после однократного введения, так и при постоянном приеме. Венлафаксин и ОДВ одинаково нормально влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым H1- и адренергическим рецепторам головного мозга. Не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиоидным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или NMDA-рецепторам.
Всасывание
После приема лекарства внутрь венлафаксин нормально абсорбируется из ЖКТ. После однократного приема лекарства в дозе 25-150 мг Cmax достигается в течение приблизительно 2.4 ч и составляет 33-172 нг/мл. После приема лекарства во время еды время достижения Cmax в плазме крови увеличивается на 20-30 мин, но величины Cmax и абсорбции не меняются.
Метаболизм
Подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень. Главный метаболит - О-десметилвенлафаксин. В диапазоне суточных доз 75-450 мг фармакокинетика венлафаксина и ОДВ имеет линейный характер.
Выведение
Т1/2 венлафаксина и ОДВ составляют соответственно 5 и 11 ч. Cmax ОДВ в плазме крови 61-325 нг/мл достигается приблизительно через 4.3 ч после введения. Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%. ОДВ и другие метаболиты, а также неизмененный венлафаксин, выводятся почками. При многократном введении Css венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У заболевших с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При почечной недостаточности умеренной или тяжелой степени общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается; а Т1/2 увеличивается. Снижение общего клиренса как правило наблюдается у пациентов с КК менее 30 мл/мин. Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику лекарства.
Таблетки Велафакса предлогается принимать во время еды. Рекомендуемая начальная дозировка - по 37.5 мг 2 раза/сут ежедневно. Если после нескольких недель лечения не замечено значительного улучшения, дозу возможно увеличить до 150 мг/сут - по 75 мг 2 раза/сут. При необходимости применения лекарства в более высокой дозе при тяжелом депрессивном расстройстве или других состояниях, требующих стационарного лечения, возможно сразу назначить по 75 мг 2 раза/сут.
После этого суточную дозу возможно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Наибольшая суточная дозировка лекарства Велафакс составляет 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная дозировка может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня. Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов продолжается в течение 6 месяцев и более. Препарат прописывают в минимальной эффективной дозе, применявшейся при лечении депрессивного эпизода.
При почечной недостаточности легкой степени тяжести (СКФ более 30 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется. При почечной недостаточности средней степени тяжести (СКФ 10-30 мл/мин) дозу надлежит понизить на 25-50%. В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) таким пациентам надлежит принимать всю дозу 1 раз/сут.
При почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ менее 10 мл/мин) использование Велафакса не предлогается, поскольку опыт такой терапии ограничен. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать 50% обычной суточной дозировки венлафаксина после завершения гемодиализа.
При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время /ПВ/ менее 14 сек) коррекции режима дозирования не требуется.
При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу надлежит уменьшить на 50%.
При тяжелой печеночной недостаточности использование Велафакса не предлогается, поскольку опыт такой терапии ограничен. Пациентам приклонного возраста коррекции дозировки не требуется, но (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении требуется осторожность, в частности, в связи с возможностью нарушения функции почек. У пациентов приклонного возраста препарат надлежит назначать в наименьшей эффективной дозе.
При повышении дозировки больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Прекращение приема лекарства Велафакс: по окончании лечения дозу предлогается снижать постепенно, по крайней мере, в течение недели и наблюдать за состоянием пациента для того, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой лекарства.
Период, требуемый для полного прекращения приема лекарства, зависит от его дозировки, длительности курса лечения и индивидуальных особенностей пациента.
Побочное воздействие
Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозировки. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии. Частота побочных эффектов: часто - ≥1%, иногда - ≥0.1%-<1%, редко - ≥0.01%-<0.1%, очень редко - <0.01%.
Дерматологические реакции: потливость; иногда - реакции светочувствительности; редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Аллергические реакции: иногда - кожная сыпь; очень редко - анафилактические реакции.
Прочие: слабость, повышенная утомляемость. После резкой отмены Велафакса или снижения его дозировки : возможны утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, диарея, бессонница, тревога, повышенная раздражительность, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость.
Эти симптомы зачастую слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности появления этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу лекарства.
С осторожностью использовать в случае недавно перенесенного инфаркта миокарда, при нестабильной стенокардии, артериальной гипертензии, тахикардии, судорожном синдроме в анамнезе, повышении внутриглазного давления, закрытоугольной глаукоме, маниакальном состоянии в анамнезе, предрасположенности к кровоточивости, при исходно сниженной массе тела.
Велафакс противопоказан при беременности и в период лактации. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время приема Велафакса. Пациенток надлежит предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу в случае наступления беременности на фоне приема Велафакса. Венлафаксин и его метаболит ОДВ выделяются с грудным молоком. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не установлена.
Использование при нарушениях функции печени
При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время /ПВ/ менее 14 сек) коррекции режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу надлежит уменьшить на 50%.
При тяжелой печеночной недостаточности использование Велафакса не предлогается, поскольку опыт такой терапии ограничен.
Использование при нарушениях функции почек
Припочечной недостаточности легкой степени тяжести (СКФ более 30 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется. При почечной недостаточности средней степени тяжести (СКФ 10-30 мл/мин) дозу надлежит понизить на 25-50%. В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) таким пациентам надлежит принимать всю дозу 1 раз/сут. При почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ менее 10 мл/мин) использование Велафакса не предлогается, поскольку опыт такой терапии ограничен.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе,могут получать 50% обычной суточной дозировки венлафаксина после завершения гемодиализа.
При депрессивных расстройствах перед началом любой лекарственной терапии надлежит учитывать вероятность суицидальных попыток. Для снижения риска передозировки начальная дозировка лекарства должна быть по возможности низкой, а пациенту надлежит обеспечить тщательное медицинское наблюдение.
У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами, в т.ч. венлафаксином, могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин надлежит назначать с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.
Велафакс (как и другие антидепрессанты) надлежит назначать с осторожностью больным с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение Велафаксом надлежит прервать при возникновении эпилептических припадков. Пациентов надлежит предупредить о необходимости срочно обратиться к врачу при возникновении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.
В некоторых случаях на фоне приема Велафакса отмечено дозозависимое повышение АД, в связи с этим предлогается регулярный контроль АД, особенно в период уточнения или повышения дозировки. Вероятно увеличение ЧСС, особенно во время приема в высоких дозах. Предлогается осторожность при тахиаритмии.
Пациенты, особенно приклонного возраста, должны быть предупреждены о возможности появления головокружения и нарушения чувства равновесия. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может увеличить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. При лечении заболевших, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность.
Во время приема Велафакса, особенно в условиях дегидратации или снижения ОЦК (в т.ч. у пациентов приклонного возраста и заболевших, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции АДГ. Во время приема лекарства может наблюдаться мидриаз, в связи с чем предлогается контроль внутриглазного давления у заболевших, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой. Венлафаксин не исследован у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Таким больным препарат надлежит назначать с осторожностью. Проведенные до настоящего времени клинические испытания не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него.
Несмотря на это, как и при лечении иными лекарствами, действующими на ЦНС, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом. Тщательный контроль и наблюдение необходимы для пациентов, имеющих в анамнезе такие симптомы.
Тем не менее, что венлафаксин не влияет на психомоторные и когнитивные функции, надлежит учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными лекарствами может понизить возможность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом надлежит предупредить пациента перед началом лечения.
При возникновении таких эффектов степень и продолжительность ограничений должны быть установлены врачом. Прием лекарства Велафакс возможно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 ч). Терапию ингибиторами МАО возможно начинать не менее чем через 7 дней после отмены лекарства Велафакс. В период лечения не предлогается потребление алкоголя.
При назначении таблеток Велафакса пациентам с непереносимостью лактозы надлежит учитывать, что в 1 таб. 37.5 мг содержится 84.93 мг лактозы, в 1 таб. 75 мг - 169.86 мг лактозы.
Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования).
При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или иными психотропными лекарствами, сообщалось о смертельном исходе.
Лечение: прием активированного угля для снижения всасывания лекарства. Не предлогается вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Проведение симптоматической терапии. Предлогается непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения). Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе. Специфические антидоты неизвестны.
Одновременное использование МАО и венлафаксина противопоказано. Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития. При одновременном использовании с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита ОДВ не изменяется. При одновременном использовании с галоперидолом вероятно усиление его эффекта.
При одновременном использовании Велафакса с диазепамом фармакокинетика обоих активных веществ и их основных метаболитов значительно не изменяется. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.
При одновременном использовании с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (в частности, эпилептических припадков).
При одновременном использовании с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) значительно не изменялась. Усиливает воздействие алкоголя на психомоторные реакции.
Лекарственные препараты, метаболизм которых происходит при участии изоферментов цитохрома Р450: изофермент CYP2D6 преобразует венлафаксин в активный метаболит ОДВ. В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина возможно не снижать при одновременном введении с ингибиторами CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом не изменится. Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4, поэтому надлежит соблюдать особую осторожность при назначении Велафакса в сочетании с ингибиторами этих изоферментов.
Такое лекарственное взаимодействие еще не исследовано.
Венлафаксин - относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность СYP1А2, СYP2C9 и СYP3А4; поэтому не надлежит ожидать его взаимодействия с иными лекарствами, в метаболизме которых участвуют эти изоферменты. Циметидин подавляет метаболизм венлафаксина при "первом прохождении" через печень и не оказывает влияния на фармакокинетику ОДВ.
У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и ОДВ (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени). Клинически значимое взаимодействие венлафаксина с антигипертензивными (в т.ч. бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и гипогликемическими лекарствами не обнаружены. Связывание с белками плазмы составляет 27% - для венлафаксина и 30% - для ОДВ. Поэтому препарат не влияет на концентрацию лекарственных средств в плазме крови, обладающих высокой степенью связывания с белками.
При одновременном приеме с варфарином может усиливаться антикоагулянтный результат последнего.
При одновременном приеме Велафакса с индинавиром изменяется фармакокинетика последнего (уменьшение AUC на 28% и Сmах - на 36%), а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Клиническое значение данных изменений неизвестно. На фоне приема венлафаксина надлежит соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, т.к. опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 2 года.