Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, размер №1, с крышечкой желтого цвета и прозрачным корпусом; содержимое капсул - пеллеты белого или почти белого цвета.
1 капс. венлафаксина гидрохлорид 85 мг, что соответствует содержанию венлафаксина 75 мг.
Вспомогательные вещества: сахароза, гипролоза.
Состав изолирующей оболочки: гипромеллоза (6cps), тальк.
Состав оболочки, регулирующей высвобождение активного вещества: гипромеллоза (Е-15), Сурелиз Е-7-7050 (сложный компонент, состоящий из воды, этилцеллюлозы (20ср), аммиака водного 28%, дибутилсебаката, бутановой кислоты, кремния диоксида коллоидного).
Состав оболочки капсулы: краситель солнечный закат желтый, краситель хинолиновый желтый, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.
Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, размер №0, с крышечкой темно-желтого цвета и прозрачным корпусом; содержимое капсул - пеллеты белого или почти белого цвета.
1 капс. венлафаксина гидрохлорид 170 мг, что соответствует содержанию венлафаксина 150 мг.
Вспомогательные вещества: сахароза, гипролоза.
Состав изолирующей оболочки: гипромеллоза (6cps), тальк.
Состав оболочки, регулирующей высвобождение активного вещества: гипромеллоза (Е-15), Сурелиз Е-7-7050 (сложный компонент, состоящий из воды, этилцеллюлозы (20ср), аммиака водного 28%, дибутилсебаката, бутановой кислоты, кремния диоксида коллоидного).
Состав оболочки капсулы: краситель солнечный закат желтый, краситель хинолиновый желтый, краситель синий патентованный, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.
Антидепрессант.
Фармакологическое воздействие
Антидепрессант. По химической структуре его запрещено отнести ни к одному известному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие). Он имеет две активные энантиомерные рацемические формы.
Антидепрессивный результат венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабо подавляют обратный захват допамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ одинаково хорошо влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Венлафаксин и ОДВ понижают бета-адренергические реакции.
Венлафаксин не обладает сродством к м-холинорецепторам, гистаминовым H1-рецепторам и α-адренорецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиоидным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым и NMDA-рецепторам.
Всасывание
После приема Велафакса МВ Cmax венлафаксина и ОДВ в плазме достигаются в течение 6.0±1.5 ч и 8.8±2.2 ч соответственно. Прием Велафакса МВ с пищей не влияет на всасывание лекарства и последующее образование ОДВ.
Распределение
Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%.
При многократном введении Css венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней. В диапазоне суточных доз 75-450 мг, венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику.
Метаболизм и выведение
ОДВ и другие метаболиты, а также неизмененный венлафаксин, выводятся почками.
Скорость всасывания венлафаксина из капсул пролонгированного действия ниже скорости его элиминации. Поэтому T1/2 венлафаксина после назначения Велафакса MB составляет15±6 ч и представляет собой, фактически, T1/2 всасывания, нежели T1/2 распределения (5 ±2 ч), который отмечается после назначения лекарства Велафакс в форме таблеток.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена.
При почечной недостаточности средней или тяжелой степени общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а T1/2 удлиняется. Снижение общего клиренса как правило наблюдается у пациентов с КК менее 30 мл/мин.
Возраст и пол не влияют на фармакокинетику лекарства.
Показания к применению лекарства
Лечение и профилактика рецидивов депрессии (в т.ч. при наличии тревоги).
Велафакс MB надлежит принимать во время еды.
Каждую капсулу надлежит проглатывать целиком и запивать жидкостью. Капсулы запрещено делить, измельчать, жевать или помещать в воду. Суточную дозу надлежит принимать за один прием (утром или вечером) каждый раз приблизительно в одно и то же время.
При лечении депрессии рекомендуемая начальная дозировка - 75 мг 1 раз/ При необходимости применения лекарства в более высокой дозе (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), возможно сразу назначить 150 мг 1 раз/ Впоследствии суточную дозу возможно увеличивать на 75 мг с интервалом 2 недели или более (но не чаще, чем через 4 дня) до достижения желаемого терапевтического эффекта. Наибольшая суточная дозировка - 350 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная дозировка может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.
Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов
Лечение депрессии должно продолжаться не менее 6 месяцев. При стабилизирующей терапии, а также терапии с целью предупреждения рецидивов или новых эпизодов депрессии, препарат используется в дозах, которые были эффективны при лечении депрессии.
Надлежит регулярно (не менее 1 раза в 3 месяца) контролировать эффективность длительной терапии препаратом Велафакс MB.
При переводе пациентов с Велафакса в форме таблеток Велафакс МВ надлежит назначать в эквивалентной дозе 1 раз/ Но может потребоваться индивидуальная коррекция дозировки.
При почечной недостаточности легкой степени тяжести (СКФ более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При почечной недостаточности средней степени тяжести (СКФ 10-30 мл/мин) дозу надлежит понизить на 50%. В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) таким пациентам надлежит принимать всю дозу 1 раз/ Не предлогается использовать венлафаксин при почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют. Пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно назначать 50% обычной суточной дозировки венлафаксина после завершения процедуры гемодиализа.
При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (протромбиновое время от 14 сек до 18 сек) дозу надлежит понизить на 50%. Не предлогается использовать венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют.
При назначении лекарства пациентам приклонного возраста изменений дозировки не требуется, но (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, в частности, в связи с способностью нарушения функции почек. Надлежит использовать наименьшую эффективную дозу. При повышении дозировки больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
При резкой отмене приема лекарства Велафакс (особенно в высоких дозах) могут возникнуть симптомы отмены. Поэтому перед полной отменой лекарства предлогается постепенное снижение дозировки. Если высокие дозировки применялись в течении более 6 недель, предлогается снижать дозировки в течение не менее 2 недель. Продолжительность периода, необходимого для снижения дозировки, зависит от величины дозировки, продолжительности терапии, а также реакций пациента.
Побочное воздействие
Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависит от дозировки. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимости отмены терапии.
Частота побочных реакций представлена в соответствии со следующей градацией: часто (<1/10 и >1/100); иногда (<1/100 и >1/1000); редко (<1/1000); очень редко (<1/10 000).
Дерматологические реакции: потливость, кожный зуд и сыпь; иногда - фотосенсибилизация, ангионевротический отек, макуло-папулезные высыпания, крапивница; редко - алопеция, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
После резкой отмены венлафаксина или снижения дозировки: возможны - утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, чувство дурноты, диарея, бессонница, ночные кошмары, беспокойство, тревога, дезориентация, гипомания, слабость, нарушения координации, звон в ушах, тремор, судороги, парестезии, потливость. Эти симптомы зачастую слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности появления этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу лекарства (как и любого другого антидепрессанта), особенно после приема в высоких дозах. Продолжительность периода, необходимого для снижения дозировки, зависит от величины дозировки, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит использовать препарат после недавно перенесенного инфаркта миокарда, при нестабильной стенокардии, сердечной недостаточности, заболеваниях коронарных артерий, изменениях ЭКГ (в т.ч. при удлинении интервала QT), нарушениях электролитного баланса, артериальной гипертензии, тахикардии, судорогах в анамнезе, при внутриглазной гипертензии, закрытоугольной глаукоме, маниакальных состояниях в анамнезе, предрасположенности к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, суицидальных наклонностях, при одновременном приеме диуретиков, при исходно сниженной массе тела.
Применение во время беременности противопоказано.
Женщин детородного возраста надлежит информировать об этом до начала лечения и предупредить о необходимости обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом.
Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются с грудным молоком. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому прием венлафаксина во время грудного вскармливания не предлогается. При необходимости приема лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены лекарства.
Применение при нарушениях функции печени
При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (протромбиновое время от 14 сек до 18 сек) дозу надлежит понизить на 50%. При тяжелой печеночной недостаточности не предлогается назначать венлафаксин, поскольку надежные данные использовании лекарства у данной категории пациентов отсутствуют.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности легкой степени (СКФ более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется.При почечной недостаточности средней степени (СКФ 10-30 мл/мин) дозу надлежит понизить на 50%.
В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) таким пациентам надлежит принимать всю дозу 1 раз/ При почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ менее 10 мл/мин), не предлогается назначать венлафаксин поскольку надежные данные о использовании лекарства у данной категории пациентов отсутствуют.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно назначать 50% обычной суточной дозировки венлафаксина после завершения процедуры гемодиализа.
При депрессии возрастает риск суицидальных мыслей и суицидальных попыток. Этот риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. Поэтому пациентам нужен постоянный медицинский контроль и им надлежит выдавать лишь небольшое количество капсул лекарства, чтобы понизить риск возможного злоупотребления и/или передозировки.
Сообщалось об агрессивном поведении во время приема венлафаксина (особенно в начале курса лечения и после отмены лекарства).
Применение венлафаксина может вызвать психомоторное возбуждение, которое клинически напоминает акатизию, характеризуется беспокойством с потребностью двигаться, часто в сочетании с неспособностью сидеть или стоять на месте. Это чаще всего наблюдается в течении первых нескольких недель лечения. При возникновении этих симптомов повышение дозировки может оказать неблагоприятный результат и надлежит рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения приема лекарства.
Как и все антидепрессанты, препарат надлежит назначать с осторожностью пациентам с манией и/или гипоманией в анамнезе, т.к. препарат может вызвать усиление их признаков. В этих случаях нужно медицинское наблюдение.
Надлежит соблюдать осторожность при лечении пациентов с судорожными припадками в анамнезе. При возникновении судорожных припадков или повышении их частоты лечение венлафаксином надлежит прервать.
Подобно избирательным ингибиторам обратного захвата серотонина, Велафакс МВ надлежит назначать с осторожностью при одновременном приеме антипсихотических препаратов, т.к. вероятно развитие симптомов, напоминающих ЗНС.
Пациентов надлежит предупредить о необходимости срочно обратиться к врачу при возникновении сыпи, крапивницы или других аллергических реакций.
У некоторых пациентов во время приема венлафаксина отмечено дозозависимое повышение АД , поэтому предлогается регулярный контроль АД , особенно в начале курса лечения или при повышении дозировки.
Во время приема венлафаксина описаны отдельные случаи ортостатической гипотензии.
Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности появления головокружения и нарушения чувства равновесия.
Венлафаксин может вызвать повышение ЧСС, особенно во время приема в высоких дозах. Надлежит соблюдать особую осторожность при назначении лекарства пациентам с состояниями, которые могут усугубляться при повышении ЧСС.
Не проведено достаточных исследований применения венлафаксина у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью, поэтому использовать данный препарат в таких случаях надлежит с осторожностью.
Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повышать риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки, поэтому при лечении заболевших, предрасположенных к кровотечениям, необходима осторожность.
Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или уменьшения ОЦК (в т.ч. у пациентов приклонного возраста и пациентов, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции АДГ.
Во время приема венлафаксина отмечены случаи мидриаза, поэтому пациенты с предрасположенностью к повышению внутриглазного давления или имеющие риск закрытоугольной глаукомы, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении.
Безопасность и эффективность применения венлафаксина со средствами, снижающими массу тела, в т.ч. фентермином, не установлены, поэтому их одновременное применение (как и применение венлафаксина в роли монотерапии для снижения массы тела) не предлогается.
Клинически значимое повышение уровня холестерина в сыворотке крови отмечено у некоторых пациентов, получающих венлафаксин в течении не менее 4 мес. Поэтому при длительном приеме лекарства целесообразно проводить контроль уровня холестерина сыворотки крови.
После прекращения приема лекарства, особенно внезапного, часто появляются симптомы отмены. Риск появления симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в т.ч. длительности курса и дозировки, а также скорости снижения дозировки.
Симптомы отмены, такие как головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезии и ощущения прохождения электрического тока), нарушения сна (в т.ч. бессонница и необычные сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, потливость, головная боль, диарея, учащенное и усиленное сердцебиение и эмоциональная неустойчивость, зачастую имеют небольшую или среднюю выраженность, но у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Они зачастую наблюдаются в первые дни после отмены лекарства, хотя были отдельные сообщения о возникновении таких симптомов у пациентов, случайно пропустивших одну дозу. Зачастую эти явления проходят самостоятельно в течение 2 недель; но у некоторых пациентов они могут быть более продолжительными (2-3 мес или больше). Поэтому перед отменой венлафаксина предлогается постепенно понизить его дозу в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния пациента.
Применение в педиатрии
Велафакс МВ противопоказан для лечения детей и подростков младше 18 лет. Повышение вероятности суицидального поведения (попытка суицида и суицидальные мысли), а также враждебности, в клинических испытаниях чаще наблюдается среди детей и подростков, получающих антидепрессанты, по сравнению с группами, получающими плацебо.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Надлежит учитывать, что при любой лекарственной терапии психоактивными лекарствами вероятно снижение способности к концентрации внимания, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом надлежит предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении таких эффектов степень и продолжительность ограничений должны быть установлены врачом.
Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QТ, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия, судорожные состояния, угнетение сознания, особенно при передозировке венлафаксина в сочетании с приемом алкоголя или других психотропных лекарств.
Сообщалось о летальном исходе при передозировке венлафаксина и одновременном приеме с алкоголем и/или иными психотропными лекарствами.
Лечение: назначение активированного угля для снижения всасывания лекарства. Не предлогается вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Проведение симптоматической терапии. Специфические антидоты неизвестны. Надлежит обеспечить адекватную оксигенацию и вентиляцию легких. Предлогается непрерывный контроль сердечного ритма и жизненно важных функций. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.
Одновременное применение ингибиторов МАО и венлафаксина противопоказано. Прием лекарства Велафакс MB возможно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Терапию ингибиторами МАО возможно начинать не менее чем через 7 дней после отмены лекарства Велафакс MB.
Теоретически вероятно взаимодействие венлафаксина с лекарствами, влияющими на серотонин-нейротрансмиттерную систему (такими как триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, литий), поэтому надлежит соблюдать осторожность при одновременном назначении с этими лекарствами. Одновременное применение венлафаксина с литием не влияет на концентрацию последнего в плазме крови.
При одновременном использовании с имипрамином/дезипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита (ОДВ) не изменится. В то же время, при их сочетании усиливаются эффекты дезипрамина - основного метаболита имипрамина - и его другого метаболита 2-OH-имипрамина, хотя клиническое значение этого феномена неизвестно.
При совместном использовании венлафаксин увеличивет концентрацию галоперидола в плазме крови и усиливает его эффекты.
При одновременном использовании с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов, значительно не изменяются. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.
При одновременном использовании с клозапином вероятно повышение его концентрации в плазме крови и развитие побочных эффектов (в частности, судорожных припадков).
При одновременном использовании с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) значительно не изменяется.
Снижение умственной и двигательной активности под действием этанола не усиливалось после прима венлафаксина. Несмотря на это, как и в случае приема других препаратов, действующих на ЦНС, во время терапии венлафаксином не предлогается потребление алкоголя.
На фоне приема венлафаксина надлежит соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, т.к. опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.
Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохрома Р450
Изофермент CYP2D6 преобразует венлафаксин в активный метаболит ОДВ. В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина возможно не снижать при одновременном использовании с лекарствами, подавляющими активность CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности данного изофермента, поскольку суммарная концентрация венлафаксина и ОДВ при этом не изменится.
Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, поэтому надлежит соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными лекарствами, угнетающими оба эти фермента. Такое лекарственное взаимодействие еще не исследовано.
Венлафаксин - относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4, поэтому не надлежит ожидать его взаимодействия с иными лекарствами, в метаболизме которых участвуют эти изоферменты.
Циметидин подавляет метаболизм венлафаксина при "первом прохождении" через печень и не оказывает воздействие на фармакокинетику ОДВ. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и ОДВ (но у пациентов приклонного возраста и при нарушении функции печени это более выражено, и предлогается медицинское наблюдение).
При одновременном приеме с варфарином вероятно усиление антикоагулянтного эффекта последнего, при этом удлиняется протромбиновое время и повышается MHO.
При одновременном приеме с индинавиром изменяется фармакокинетика индинавира (уменьшение AUC на 28% и снижение Cmax на 36%), при этом фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Клиническое значение этого эффекта неизвестно.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 30°C . Срок годности - 2 года.