Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской на одной стороне, с гравировкой "Е741", без или почти без запаха. 1 таб. венлафаксин (в форме гидрохлорида) 37.5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (84.93 мг), целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской на одной стороне, с гравировкой "Е743", без или почти без запаха. 1 таб. венлафаксин (в форме гидрохлорида) 75 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (169.86 мг), целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.
Фармакологическое воздействие
Антидепрессант. По химической структуре венлафаксин запрещено отнести ни к одному известному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие). Он имеет две активные энантиомерные рацемические формы. Антидепрессивный результат венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабо подавляют обратный захват допамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ одинаково нормально влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Венлафаксин и ОДВ понижают бета-адренергические реакции. Венлафаксин не обладает сродством к м- и н-холинорецепторам, гистаминовым H1-рецепторам и α1-адренорецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиоидным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.
Всасывание
После приема внутрь венлафаксин нормально всасывается из ЖКТ. После однократного приема в дозах 25-150 мг Cmax в плазме крови достигается в течение приблизительно 2.4 ч и составляет 33-172 нг/мл. Венлафаксин подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень. Cmax ОДВ в плазме крови достигается приблизительно через 4.3 ч после приема и составляет 61-325 нг/мл. В диапазоне суточных доз 75-450 мг венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику.
После приема лекарства во время еды время достижения Cmax в плазме крови увеличивается на 20-30 мин, но величины Cmax и абсорбции не изменяются.
Распределение
Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%. При многократном приеме Css венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней.
Метаболизм и выведение
Основной метаболит - ОДВ. T1/2 венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11 ч. ОДВ и другие метаболиты, а также неизмененный венлафаксин выводятся почками.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У заболевших с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а T1/2 удлиняется. Снижение общего клиренса как правило наблюдается у пациентов с КК ниже 30 мл/мин. Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику лекарства.
Таблетки Велаксина предлогается принимать во время еды. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 75 мг в 2 приема (по 37.5 мг 2 раза/сут) ежедневно. Если после нескольких недель лечения не замечено значительного улучшения, суточную дозу возможно увеличить до 150 мг (по 75 мг 2 раза/сут).
Если по мнению врача необходима более высокая дозировка (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), возможно сразу назначить 150 мг в 2 приема (по 75 мг 2 раза/сут). После этого суточную дозу возможно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Наибольшая суточная дозировка лекарства Велаксин составляет 375 мг.
После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная дозировка может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня. Продолжительность периода, необходимого для снижения дозировки, зависит от величины дозировки, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента. Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов.
Поддерживающая терапия может продолжаться 6 мес и более. Препарат прописывают в минимальных эффективных дозах, применявшихся при лечении депрессивного эпизода. При почечной недостаточности легкой степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 10-30 мл/мин) дозу надлежит понизить на 25-50%.
В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) таким пациентам надлежит принимать всю дозу 1 раз/сут. Не предлогается использовать венлафаксин при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о безопасности такой терапии отсутствуют.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать 50% обычной суточной дозировки венлафаксина после завершения сеанса гемодиализа. При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется.
При умеренной печеночной недостаточности (протромбиновое время от 14 до 18 сек) дозу надлежит понизить на 50%. Не предлогается использовать венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о безопасности такой терапии отсутствуют. У пациентов приклонного возраста препарат надлежит использовать с осторожностью в связи с способностью нарушения функции почек. Надлежит использовать наименьшую эффективную дозу.
При повышении дозировки больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. По окончании приема Велаксина предлогается постепенно снижать дозировку лекарства, по крайней мере, в течение недели и наблюдать за состоянием пациента, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой лекарства. Продолжительность периода, необходимого для снижения дозировки, зависит от величины дозировки, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.
Побочное воздействие
Большинство побочных эффектов зависит от дозировки. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии. В порядке снижения частоты: часто ( ≥1%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1% ), очень редко (<0.01%).
Дерматологические реакции: потливость; нечасто - фотосенсибилизация.
Прочие: слабость, утомляемость. После резкой отмены Велаксина или снижения дозировки возможны утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, диарея, бессонница, беспокойство, тревога, нервная раздражительность, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы зачастую слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности появления этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу лекарства (как и любого другого антидепрессанта), особенно после приема в высоких дозах.
С осторожностью надлежит назначать препарат при недавно перенесенном инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, артериальной гипертензии, тахикардии, судорогах в анамнезе, внутриглазной гипертензии, закрытоугольной глаукоме, маниакальных состояниях в анамнезе, предрасположенности к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженной массе тела.
Безопасность применения Велаксина при беременности не доказана. Поэтому применение при беременности (или предполагаемой беременности) вероятно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения препаратом и срочно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности. Венлафаксин и метаболит ОДВ выделяются с грудным молоком. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому при необходимости приема лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены лекарства.
Применение при нарушениях функции печени
При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (протромбиновое время от 14 до 18 сек) дозу надлежит понизить на 50%. Не предлогается использовать венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о безопасности такой терапии отсутствуют.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности легкой степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 10-30 мл/мин) дозу надлежит понизить на 25-50%. В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) таким пациентам надлежит принимать всю дозу 1 раз/сут. Не предлогается использовать венлафаксин при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о безопасности такой терапии отсутствуют.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать 50% обычной суточной дозировки венлафаксина после завершения сеанса гемодиализа.
Резкое прекращение терапии Велаксином (как и иными антидепрессантами), особенно после применения в высоких дозах, может вызвать симптомы отмены, в связи с чем предлогается перед отменой лекарства постепенно понизить его дозу. Продолжительность периода, необходимого для снижения дозировки, зависит от величины дозировки, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.
У заболевших с депрессивными расстройствами перед началом любой лекарственной терапии надлежит учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки в начале лечения препарат надлежит по возможности использовать в минимальной эффективной дозе, а больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами (в т.ч. венлафаксином), могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния.
Как и другие антидепрессанты, венлафаксин надлежит назначать с осторожностью пациентам с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении. Велаксин (как и другие антидепрессанты) надлежит назначать с осторожностью больным с эпилептическими припадками в анамнезе.
Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков.
С осторожностью надлежит назначать Венлафаксин пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда и страдающим декомпенсированной сердечной недостаточностью, поскольку безопасность применения лекарства у этой категории заболевших не изучена.
С осторожностью предлогается использовать препарат у пациентов с тахиаритмией. На фоне лечения препаратом возможны повышение ЧСС, особенно во время приема в высоких дозах. Пациентов надлежит предупредить о необходимости срочно обратиться к врачу при возникновении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.
У некоторых заболевших во время приема венлафаксина отмечено дозозависимое повышение АД, в связи с этим предлогается регулярный контроль АД, особенно в период уточнения или повышения дозировки. Пациентов, особенно приклонного возраста, надлежит предупредить о возможности появления головокружения и нарушения чувства равновесия. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повышать риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. При лечении заболевших, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность. Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения ОЦК (в т.ч. у пожилых пациентов и заболевших, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции АДГ.
Во время приема лекарства может наблюдаться мидриаз, в связи с чем предлогается контроль внутриглазного давления у заболевших, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой.
Проведенные до настоящего времени клинические испытания не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, как и при лечении иными лекарствами, действующими на ЦНС, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом. Тщательный контроль и наблюдение необходимы пациентам, имеющим в анамнезе указания на такие симптомы.
При назначении таблеток Велаксина больным с непереносимостью лактозы надлежит учитывать содержание лактозы (84.93 мг в каждой таблетке 37.5 мг; 169.86 мг в каждой таблетке 75 мг). На фоне приема венлафаксина надлежит соблюдать особую осторожность при проведении электросудорожной терапии, т.к. опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.
В период лечения Велаксином надлежит избегать приема алкоголя.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения лекарства у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучены.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Тем не менее, что венлафаксин не влияет на психомоторные и когнитивные функции, надлежит учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными лекарствами может ухудшать мыслительные процессы и снижать возможность к выполнению двигательных функций. Об этом надлежит предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении такого рода нарушений степень и продолжительность ограничений должны быть установлены врачом.
Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или иными психотропными лекарствами, сообщалось о смертельном исходе.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Специфические антидоты неизвестны.
Предлогается непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения). Назначение активированного угля для снижения всасывания лекарства. Не предлогается вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.
Одновременное применение Велаксина с ингибиторами МАО противопоказано. Прием Велаксина возможно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 ч). Терапию ингибиторами МАО возможно начинать не менее чем через 7 дней после отмены лекарства Велаксин. Одновременное применение венлафаксина с литием может увеличить уровень последнего.
При одновременном использовании с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита ОДВ не меняется. Вероятно усиление эффектов галоперидола из-за повышения его концентрации в крови при совместном использовании с Велаксином.
При одновременном использовании с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов значительно не изменяется. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.
При одновременном использовании с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (в частности, эпилептических припадков). При одновременном использовании с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) значительно не изменялась.
При одновременном использовании венлафаксина с этанолом не отмечалось снижения психомоторных реакций. Но во время терапии венлафаксином не предлогается употреблять алкоголь.
Метаболизм венлафаксина с образованием активного метаболита ОДВ происходит при участии изофермента CYP2D6. В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина возможно не снижать при одновременном использовании с ингибиторами CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом не меняется.
Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4, поэтому надлежит соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными лекарствами, которые являются ингибиторами этих обоих ферментов. Характер данного взаимодействия еще не изучен. Венлафаксин считается относительно слабым ингибитором CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не надлежит ожидать его взаимодействия с иными лекарствами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты. Циметидин подавляет метаболизм венлафаксина при "первом прохождении" через печень и не оказывает воздействие на фармакокинетику ОДВ.
У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и ОДВ (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени). Не обнаружено клинически значимого взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в т.ч. с бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и гипогликемическими лекарствами. Поскольку связывание с белками плазмы венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 27% и 30%, не предполагается лекарственного взаимодействия, обусловленного нарушением связывания с белками плазмы.
При одновременном приеме с варфарином вероятно усиление антикоагулянтного эффекта последнего. При одновременном приеме с индинавиром наблюдается уменьшение AUC индинавира на 28% и снижение его Сmax на 36%, при этом фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ не изменяются. Клиническое значение данного эффекта неизвестно.
Препарат надлежит хранить в сухом и недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 5 лет.