Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета. 1 мл винорелбина тартрат 13.85 мг что соответствует содержанию винорелбина 10 мг. Вспомогательные вещества: вода д/и.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета. 1 мл 1 фл. винорелбина тартрат 13.85 мг 69.25 мг что соответствует содержанию винорелбина 10 мг 50 мг. Вспомогательные вещества: вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый препарат, из группы винкаалкалоидов, представляет собой алкалоид Барвинка розового. Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз в фазе G2+M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Воздействует в основном на митотические микротрубочки; при использовании в высоких дозах оказывает воздействие и на аксональные микротрубочки. Результат спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.
После в/в введения лекарства прослеживается трехфазная кинетика.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Нормально проникает в ткани и задерживается в них длительное время. В больших количествах определяется в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные - в сердце и мышцах; в минимальных количествах - в жировой ткани и костном мозге. Не проникает через ГЭБ. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме.
Метаболизм
Метаболизируется в печени, главным образом под влиянием изофермента CYPЗА4. Образует ряд метаболитов, один из которых, диацетилвинорелбин, сохраняет противоопухолевую активность.
Выведение
Средний T1/2 в конечной фазе составляет 40 (27.7-43.6) ч. Выводится в основном с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика винорелбина, вводимого в дозе 20 мг/м2 еженедельно у пациентов с умеренной или выраженной печеночной недостаточностью, не меняется.
Фармакокинетика винорелбина не зависит от возраста пациентов.
Велбин используется как в виде монотерапии, так и в комбинации с иными противоопухолевыми лекарствами. При выборе дозировки и режима введения в каждом индивидуальном случае надлежит обращаться к специальной литературе. Велбин вводят строго в/в в виде 6-10-минутной инфузии.
При монотерапии обычная дозировка лекарства составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела 1 раз/нед. Препарат разводят в 0.9 % растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 мг/мл. После введения лекарства вену надлежит промыть, вводя дополнительно не менее 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Для пациентов с площадью поверхности тела >2 м2 разовая дозировка Велбина при в/в не должна превышать 60 мг.
При полихимиотерапии дозировка и частота введения Велбина зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии. При снижении содержания нейтрофилов <1500/мкл или тромбоцитопении <75 000/мкл очередное введение Велбина откладывают на 1 неделю. Если из за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений лекарства, применение Велбина предлогается прекратить.
У пациентов с выраженной печеночной недостаточностью Велбин надлежит назначать с осторожностью в дозе, не превышающей 20 мг/м2.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: редко - анафилактический шок или ангионевротический отек.
Местные реакции: боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит; при экстравазации - воспаление подкожной жировой клетчатки, некроз окружающих тканей.
Прочие: слабость, миалгия, артралгия, лихорадка, боли различной локализации, включая боль в области грудной клетки и в области опухолевых образований, гипонатриемия, геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.
С осторожностью надлежит использовать препарат при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Во время и в течение, по крайней мере, 3 месяцев после прекращения терапии нужно использовать надежные методы контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
Фармакокинетика винорелбина, вводимого в дозе 20 мг/м2 еженедельно у пациентов с умеренной или выраженной печеночной недостаточностью, не меняется. Препарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности, не связанной с опухолевым процессом.
Применение при нарушениях функции почек
Упациентов с выраженной печеночной недостаточностью Велбин надлежит назначать с осторожностью в дозе, не превышающей 20 мг/м2. При нарушении функции почек нужно усиленное наблюдение за больным.
Лечение препаратом Велбин надлежит проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми лекарствами.
Лечение проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При содержании нейтрофилов ниже 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов ниже 75 000 клеток/мкл введение очередной дозировки надлежит отложить до восстановления нормального уровня.
При выраженном нарушении функции печени дозировки Велбина надлежит понизить на 33%. При нарушении функции почек нужно усиленное наблюдение за больным.
При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Велбина надлежит прекратить.
При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии надлежит обследовать больного для исключения легочной токсичности. При экстравазации инфузию лекарства надлежит срочно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.
При попадании Велбина в глаза их надлежит обильно и тщательно промыть водой. Какие-либо специальные инструкции по применению лекарства Велбин у пациентов приклонного возраста отсутствуют.
Применение с педиатрии
Безопасность и эффективность Велбина у детей не изучена.
Симптомы: возможны подавление функции костного мозга и проявления нейротоксичности.
Лечение: специфический антидот не известен. В случае передозировки больного надлежит госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Проведение симптоматической терапии.
При совместном использовании с иными цитостатиками вероятно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь - миелосупрессии. При совместном использовании с митомицином С вероятно развитие острой дыхательной недостаточности. При использовании совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности. Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации.
При использовании винорелбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций. Одновременное применение лекарства с индукторами и ингибиторами цитохрома Р450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.
Препарат надлежит хранить при температуре от 2 до 8°С. Срок годности – 18 месяцев.