Венлафаксин
Фармакологическое воздействие:
Антидепрессант. Ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина, в незначительной степени ингибирует обратный захват допамина.
Механизм действия обусловлен возможностью лекарства потенцировать передачу нервных импульсов в ЦНС.
Фармакокинетика:
Всасывание и распределение
После однократного приема Эфектина Депо Cmax венлафаксина и его активного метаболита достигаются в течение 5.5 и 9 ч соответственно. Прием лекарства с пищей не оказывает влияния на абсорбцию и биотрансформацию венлафаксина. Связывание с белками плазмы венлафаксина и его метаболита составляет 27% и 30% соответственно.
Метаболизм и выведение
Венлафаксин под влиянием P450 CYP2D6 в значительной степени биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита О-десметилвенлафаксина. Венлафаксин и его метаболиты выводятся как правило почками. Приблизительно 87% дозировки в течение 48 ч выводится с мочой, 5% - в неизмененном виде, 29% - в виде неконъюгированного О-десметилвенлафаксина, 26% -в виде конъюгированного О-десметилвенлафаксина и 27%- в виде других метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Возраст и пол пациентов не оказывают влияния на фармакокинетические параметры лекарства.
У пациентов с нарушениями функции печени (c циррозом в стадии компенсации) отмечалось снижение метаболизма венлафаксина и выведения его активного метаболита, что приводило к повышению их концентрации в плазме крови.
У пациентов с умеренно выраженными или тяжелыми нарушениями функции почек отмечалось снижение клиренса и увеличение T1/2 венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Снижение общего клиренса было более выражено у пациентов с клиренсом эндогенного креатинина ниже 30 мл/мин.
Венлафаксин - показания к применению:
Лечение депрессий с сопутствующей тревогой, а также профилактика рецидивов, в т.ч. при рекуррентном депрессивном расстройстве (в стационаре или в амбулаторных условиях).
Венлафаксин - способ применения:
Рекомендуемая начальная дозировка Эфектина Депо составляет 75 мг 1 раз в сут.
При необходимости суточную дозу возможно постепенно повышать до максимальной - 225 мг/сут. Интервал между повышениями доз Эфектина Депо может составлять 2 недели и более, однако не меньше 4 дней.
Пациенты, получавшие таблетки венлафаксина с немедленным высвобождением, могут быть переведены на прием капсул Эфектина Депо, однако при этом суточная дозировка Эфектина Депо должна быть максимально приближена к суточной дозе венлафаксина с немедленным высвобождением. Вероятно, потребуется индивидуальная модификация доз.
Отмену лекарства надлежит проводить постепенно. Время, необходимое для отмены лекарства, зависит от дозировки, продолжительности проводимой терапии и индивидуальных особенностей пациента. При продолжительности терапии более 6 недель снижение дозировки вплоть до отмены лекарства надлежит проводить за период не менее 2 недель. В ходе клинических испытаний дозу Эфектина Депо снижали 1 раз в неделю на 75 мг.
Капсулы Эфектина Депо рекомендуют принимать с едой, приблизительно в одно и то же время суток. Капсулы проглатывают целиком, запивая жидкостью. Капсулы запрещено делить, измельчать, жевать или растворять в воде.
У пациентов с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации от 10 до 70 мл/мин) суточная дозировка должна быть уменьшена на 25-50%. Дозировка лекарства у пациентов на гемодиализе должна быть уменьшена на 50%. Прием лекарства надлежит производить по окончании сеанса гемодиализа.
У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести суточная дозировка должна быть сокращена на 50%. В некоторых случаях может потребоваться большее снижение дозировки.
Венлафаксин - побочные действия:
Критерии оценки частоты развития побочных эффектов: часто - более 1%, иногда - от 0.1 до 1%, редко - от 0.01% до 0.1%; очень редко - менее 0.01%.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия, приливы; иногда - артериальная гипотензия, постуральная гипотензия, обмороки, тахикардия; очень редко - изменение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (включая мерцание желудочков).
Со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту; иногда - скрежетание зубами во сне (бруксизм), изменение вкусовых ощущений; изменение показателей функциональных печеночных проб, гепатит.
Со стороны системы кроветворения: иногда - экхимозы, кровотечения из слизистых оболочек; редко - тромбоцитопения, увеличение времени кровотечения. С неустановленной частотой встречаются агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.
Со стороны обмена веществ: часто - повышение уровня холестерина в плазме крови (особенно при длительном применении или при применении в более высоких дозах), снижение массы тела; иногда - гипонатриемия, повышение массы тела; редко - синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - астения, слабость, кошмарные сновидения, снижение либидо, головокружение, увеличенный тонус мышц, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, седативный результат, тремор, нарушения аккомодации, мидриаз, нарушения зрения; иногда - апатия, галлюцинации, миоклонус; редко - судороги, маниакальное состояние, злокачественный нейролептический синдром, серотонинергический синдром.
Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушение эякуляции, нарушение оргазма, аноргазмия, нарушение эрекции, нарушение мочеиспускания (у мужчин), иногда - меноррагия, нарушения оргазма, задержка мочи (у женщин).
Дерматологические реакции: иногда - сыпь, алопеция, фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: очень редко - анафилактические реакции, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: часто - зевота, повышенное потоотделение.
Венлафаксин - противопоказания:
– одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены;
– беременность;
– лактация (грудное вскармливание);
– детский и подростковый возраст до 18 лет;
– повышенная чувствительность к препарату.
Терапию Эфектином Депо нужно прекратить не менее чем за 7 дней до начала применения ингибиторов МАО.
Беременность и лактация:
Препарат противопоказан к применению при беременности, т.к. клинические данные, подтверждающие безопасность его применения, отсутствуют.
При необходимости назначения Эфектина Депо в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, т.к. венлафаксин и его активный метаболит выделяются с грудным молоком.
Если препарат применяли непосредственно перед родами, нужно учитывать возможность развития симптомов отмены лекарства у новорожденного.
Особые указания:
С осторожностью надлежит назначать препарат пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда или с нестабильной стенокардией.
В период применения Эфектина Депо требуется контроль АД, т.к. в некоторых случаях наблюдается дозозависимое повышение АД.
С осторожностью прописывают препарат пациентам с судорогами в анамнезе.
С осторожностью прописывают Эфектин Депо пациентам, у которых повышение ЧСС может ухудшить состояние больного, т.к. при применении высоких доз вероятно повышение ЧСС.
С осторожностью и под тщательным медицинским контролем Эфектин Депо прописывают пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острого приступа закрытоугольной глаукомы, т.к. венлафаксин может вызывать мидриаз.
У незначительного числа пациентов с нарушениями настроения, получающих антидепрессанты (в т.ч. Эфектин Депо), может возникать мания или гипомания. С осторожностью прописывают препарат пациентам с маниакальным состоянием в анамнезе.
На фоне применения Эфектина Депо может развиться гипонатриемия или синдром неадекватной секреции АДГ (особенно у пациентов с гиповолемией, в т.ч. у лиц приклонного возраста или принимающих диуретики).
С осторожностью надлежит назначать Эфектин Депо пациентам с повышенной кровоточивостью кожных покровов и слизистых оболочек.
В ходе клинических испытаний не было отмечено признаков привыкания, развития толерантности или необходимости в увеличении дозировки лекарства с течением времени.
При резком прекращении приема лекарства, при снижении дозировки или в некоторых случаях при постепенной отмене вероятно возникновение следующих симптомов: гипомания, тревога, тревожное возбуждение, повышенная нервная возбудимость, спутанность сознания, бессонница, нарушения сна, повышенная утомляемость, сонливость, парестезии, головокружение, головная боль, повышенное потоотделение, сухость во рту, анорексия, диарея, тошнота, рвота. Большинство из этих реакций выражены незначительно и не требуют лечения.
При лечении пациентов с депрессией всегда надлежит учитывать риск попытки суицида. Чтобы уменьшить вероятность передозировки, пациентам в начале терапии нужно выдавать на руки минимальное количество лекарства.
Специальных рекомендаций по применению лекарства Эфектин Депо у лиц приклонного возраста нет.
На фоне применения Эфектина Депо не надлежит употреблять алкоголь.
Применение в педиатрии
Препарат противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет из-за недостаточных клинических данных об эффективности и безопасности его применения у пациентов этой возрастной группы.
Злоупотребление и зависимость
В ходе клинических испытаний не было выявлено признаков привыкания, развития толерантности или увеличения дозировки с течением времени. В исследованиях in vitro было показано, что венлафаксин практически не обладает сродством к опиоидным и бензодиазепиновым рецепторам, а также к рецепторам фенциклидина или N-метил-D-альфа-аминоянтарной кислоты. В исследованиях на лабораторных животных (грызунах) венлафаксин не оказывал стимулирующего действия на ЦНС. В исследованиях на приматах не получено данных, подтверждающих клинически значимое возбуждающее или угнетающее ЦНС воздействие.
Воздействие на возможность к вождению автомобилем и управлению механизмами
Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, надлежит решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Венлафаксин - передозировка:
Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая и желудочковая тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия, головокружение, нарушения сознания различной степени тяжести, судороги, вплоть до летального исхода.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, контроль функций сердечно-сосудистой системы и других жизненно важных органов. Специфического антидота нет. Эффективность применения форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии, обменного переливания крови не доказана.
В ходе постмаркетинговых исследований лекарства Эфектин Депо передозировка как правило отмечалась на фоне употребления алкоголя и/или других лекарственных средств.
Лекарственное взаимодействие:
При одновременном применении с ингибиторами МАО вероятно развитие тяжелых побочных реакций (тремор, миоклонус, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, покраснение, головокружение, гипертермия и симптомы, сходные с ЗНС, судороги, вплоть до летального исхода). Такая комбинация противопоказана.
При одновременном применении Эфектин Депо усиливает антикоагуляционный результат варфарина.
При одновременном применении не выявлено взаимодействия между диазепамом и его активным метаболитом-десметилдиазепамом и венлафаксином или О-десметилвенлафаксином.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном применении Эфектина Депо с галоперидолом было выявлено снижение общего клиренса венлафаксина на 42%, увеличение AUC на 70% и повышение Cmax на 88%, при этом T1/2 не менялся.
При одновременном применении с Эфектином Депо циметидин ингибирует метаболизм венлафаксина при "первом прохождении" через печень, однако не влияет на фармакокинетические процессы О-десметилвенлафаксина, при этом в большинстве случаев происходит лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и О-десметилвенлафаксина (более выраженное при нарушениях функции печени и у лиц приклонного возраста).
При одновременном применении венлафаксин не влияет на фармакокинетические процессы имипрамина и 2-ОН-имипрамина, однако возрастает AUC, Cmax, Cmin дезипрамина приблизительно на 35%, а AUC 2-ОН-дезипрамина возрастает в 2.5-4.5 раза, при этом имипрамин не влияет на фармакокинетические показатели венлафаксина и О-десметилвенлафаксина.
При одновременном применении Эфектин Депо увеличивет AUC рисперидона на 32%, однако не влияет на суммарный фармакокинетический профиль активных компонентов (рисперидон и 9-гидроксирисперидон).
При одновременном применении Эфектина Депо и индинавира выявлено снижение AUC индинавира на 28% и снижение Cmax индинавира на 36%. Индинавир при этом не оказывает влияния на фармакокинетические параметры венлафаксина и О-десметилвенлафаксина.
Одновременное применение препаратов лития не влияет на показатели фармакокинетики венлафаксина и О-десметилвенлафаксина в равновесном состоянии, а венлафаксин не влияет на фармакокинетические параметры лития.
Венлафаксин не влияет на фармакокинетические параметры лекарственных средств с высокой степенью связывания с белками плазмы.
Венлафаксин считается слабым ингибитором ферментов системы CYP 2D6, и не ингибирует CYP 3A4, CYP 1A2 и CYP 2C9 in vitro. В условиях in vivo это подтвердилось при исследованиях с алпразоламом, кофеином, карбамазепином и диазепамом.
Венлафаксин - форма выпуска:
Таблетки (блистеры) 37.5 мг, 75 мг.
Венлафаксин - условия хранения:
Препарат надлежит хранить в сухом недоступном для детей месте при комнатной температуре (не выше 25°C).
Срок годности - 3 года.
Условия отпуска из аптек - препарат отпускается по рецепту.
Венлафаксин - синонимы:
Эффексор, Фенетиламин, Венлафаксин-гидрохлорид, Эфектин, Эфектин Депо, Efectin, Efectin Depot
Венлафаксин - состав:
Препарат Эфектин Депо содержит (в одной капсуле):
венлафаксина гидрохлорид - 75 мг;
прочие ингредиенты - 150 мг.
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, этилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, желатин, железа оксид желтый, железа оксид красный, титана диоксид.
В состав чернил для печати входят: шеллак, этанол, изопропиловый спирт, n-бутиловый спирт, пропиленгликоль, натрия гидроксид, поливинилпирролидон, титана диоксид.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Венлафаксин - дополнительно:
Производитель: WYETH MEDICA IRELAND
Представительство: ВАЙЕТ-ВАЙТХОЛЛ ЭКСПОРТ Гес.м.б.Х.
Важно!
Перед применением лекарства Венлафаксин вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления.