Таблетки светло-розовые с темно-розовыми вкраплениями, плоскоцилиндрические, с фаской и риской на одной стороне. 1 таб. венлафаксин (в форме гидрохлорида) 37.5 мг. Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат (безводный), лактоза безводная, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, краситель железа оксид красный (Е172).
Таблетки светло-розовые с темно-розовыми вкраплениями, плоскоцилиндрические, с фаской и риской на одной стороне. 1 таб. венлафаксин (в форме гидрохлорида) 75 мг. Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат (безводный), лактоза безводная, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, краситель железа оксид красный (Е172).
Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.
Фармакологическое воздействие
Антидепрессант. По химической структуре венлафаксин запрещено отнести ни к одному известному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), считается рацематом двух активных энантиомеров. Механизм антидепрессивного действия лекарства связан с его возможностью потенциировать передачу нервного импульса в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются сильными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина. Кроме того, венлафаксин и ОДВ понижают бета-адренергическую реактивность как после однократного введения, так и при постоянном приеме.
Венлафаксин и ОДВ одинаково нормально влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Венлафаксин не обладает сродством к м-холинорецепторам, гистаминовым H1-рецепторам и α1-адренорецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиоидным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.
Венлафаксин нормально всасывается из желудочно-кишечного тракта. После однократного приема 25-150 мг, наибольшая концентрация в плазме крови достигает 33-172 нг/мл в течение приблизительно 2,4 часов. Подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Его основной метаболит - О-десметилвенлафаксин (ОДВ). Период полувыведения венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11 часов. Наибольшая концентрация ОДВ в плазме крови 61-325 нг/мл достигается приблизительно через 4,3 часов после введения. Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27 % и 30 %. ОДВ и другие метаболиты, а также неметаболизированный венлафаксин, выделяются почками.
При многократном введении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней. В диапазоне суточных доз 75-450 мг, венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. После приема лекарства во время еды время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается на 20-30 минут, но величины максимальной концентрации и абсорбции не изменяются. У заболевших с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена.
При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а период полувыведения удлиняется. Снижение общего клиренса как правило наблюдается у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин. Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику лекарства.
Таблетки предлогается принимать во время приема пищи. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 75 мг в 2 приема (по 37.5 мг 2 раза/сут) ежедневно. Если после нескольких недель лечения не замечено значительного улучшения, суточную дозу возможно увеличить до 150 мг (по 75 мг 2 раза/сут). Если необходима более высокая дозировка (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения) возможно сразу назначить 150 мг в 2 приема (по 75 мг 2 раза/сут). После этого суточную дозу возможно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Наибольшая суточная дозировка лекарства Венлаксор составляет 375 мг.
После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная дозировка может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня. Поддерживающее лечение (в т.ч. для предупреждения рецидивов) может продолжаться 6 мес и более. Назначаются минимальные эффективные дозировки, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.
При почечной недостаточности легкой степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации /СКФ/ более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется.
При почечной недостаточности средней степени тяжести (СКФ 10-30 мл/мин) дозу надлежит понизить на 25-50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита ОДВ, таким пациентам надлежит принимать всю дозу 1 раз/сут. Не предлогается использовать венлафаксин при почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, прописывают 50% обычной суточной дозировки венлафаксина после завершения гемодиализа. При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время /ПВ/ менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу надлежит понизить на 50%. Не предлогается использовать венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.
Пациентам приклонного возраста не требуется изменения дозировки, но нужно соблюдать осторожность, в частности, в связи с возможностью нарушения функции почек. Надлежит использовать наименьшую эффективную дозу. При повышении дозировки больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Прекращение приема лекарства Венлаксор
По окончании приема лекарства Венлаксор предлогается постепенно снижать дозировку лекарства, по крайней мере, в течение недели и наблюдать за состоянием пациента для того, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой лекарства. Период, требуемый для полного прекращения приема лекарства, зависит от его дозировки, длительности курса лечения и индивидуальных особенностей пациента.
Побочное воздействие
Большинство побочных эффектов зависит от дозировки. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии. В зависимости от частоты появления выделяют следующие группы побочных эффектов: часто (>1%), нечасто (0.1-1%), редко (0.01-0.1%), очень редко (<0.01%).
Лабораторные показатели: нечасто - тромбоцитопения; редко - увеличение времени кровотечения, гипонатриемия; при длительном назначении и применении высоких доз - гиперхолестеринемия.
Прочие: часто - потеря массы тела, потливость (в т.ч. ночная); нечасто - экхимозы, увеличение массы тела; редко - синдром неадекватной секреции АДГ, серотониновый синдром (тошнота, рвота, боли в животе, диарея, метеоризм, психомоторное возбуждение, тахикардия, гипертермия, мышечная ригидность, судороги, миоклонус, потливость, угнетение сознания разной степени тяжести).
При возникновении синдрома отмены: головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость, нарушения сна (изменение характера сновидений, сонливость или бессонница, затруднение засыпания), гипомания, тревожность, повышенная нервная возбудимость, спутанность сознания, парестезии, повышенное потоотделение, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (большинство из этих реакций выражены незначительно и не требуют лечения).
С осторожностью надлежит назначать препарат при недавно перенесенном инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, артериальной гипертензии, тахикардии, судорожном синдроме в анамнезе, повышении внутриглазного давления, закрытоугольной глаукоме, маниакальных состояниях в анамнезе, предрасположенности к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженной массе тела, гипонатриемии, гиповолемии, одновременном приеме диуретиков, суицидальных наклонностях, почечной или печеночной недостаточности.
Безопасность применения венлафаксина при беременности не доказана, поэтому использование лекарства при беременности (или предполагаемой беременности) противопоказано. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения и должны срочно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом.
Женщины детородного возраста должны использовать соответствующие методы контрацепции во время приема венлафаксина. Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены лекарства. Венлафаксин и его метаболит ОДВ выделяются с грудным молоком. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому прием венлафаксина в период грудного вскармливания не предлогается.
При необходимости приема лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Как и при лечении иными антидепрессантами, резкое прекращение терапии венлафаксином - особенно после высоких доз лекарства - может вызвать симптомы отмены, в связи с чем предлогается перед отменой лекарства постепенно понизить его дозу. Продолжительность периода, необходимого для снижения дозировки, зависит от величины дозировки, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента. При назначении таблеток Венлаксор больным с непереносимостью лактозы надлежит учитывать, что в каждой таблетке 37.5 мг содержится 30 мг лактозы, в каждой таблетке 75 мг содержится 60 мг лактозы.
У заболевших с депрессивными расстройствами перед началом любой лекарственной терапии надлежит учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки начальная дозировка лекарства должна быть по возможности низкой, а больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами (в т.ч. венлафаксином) могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с эпилептическими припадками в анамнезе.
Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков. Пациентов надлежит предупредить о необходимости срочно обратиться к врачу при возникновении сыпи, крапивницы или других аллергических реакций. У некоторых заболевших во время приема венлафаксина отмечено дозозависимое повышение АД, в связи с чем предлогается регулярный контроль АД, особенно в период подбора или повышения дозировки.
С осторожностью надлежит назначать препарат при тахиаритмии, т.к. вероятно увеличение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз.
Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности появления головокружения и нарушения чувства равновесия. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может увеличить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. При лечении заболевших, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность.
Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в т.ч. у пожилых пациентов и заболевших, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона. Во время приема лекарства может наблюдаться мидриаз, в связи с чем предлогается контроль внутриглазного давления у заболевших, склонных к его повышению или с закрытоугольной глаукомой.
Использование венлафаксина не исследовалось у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и с декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким больным препарат надлежит назначать с осторожностью. Нужно установить наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом, особенно для пациентов, имеющих в анамнезе такие симптомы. На фоне приема венлафаксина надлежит соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, т.к. опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Тем не менее, что венлафаксин не влияет на психомоторные и когнитивные функции, надлежит учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными лекарствами может понизить возможность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом надлежит предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении таких эффектов степень и продолжительность ограничений должны быть установлены врачом. Также не рекомендован прием алкоголя.
Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования).
При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или иными психотропными лекарствами, сообщалось о смертельном исходе.
Лечение: прописывают активированный уголь для снижения всасывания лекарства. Не предлогается вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Проводят симптоматическую терапию. Специфические антидоты неизвестны. Предлогается непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения) . Венлафаксин и его метаболит ОДВ не выводятся при диализе.
Одновременное использование ингибиторов МАО и венлафаксина противопоказано. Прием лекарства Венлаксор возможно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 ч). Терапию ингибиторами МАО возможно начинать не менее чем через 7 дней после отмены лекарства Венлаксор. Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития.
При одновременном применении с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита ОДВ не изменяется. При одновременном применении с галоперидолом результат последнего может усиливаться из-за повышения его уровня в крови. При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов значительно не изменяется.
Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама. При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (в частности, эпилептических припадков).
При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) значительно не изменялась. Венлаксор усиливает воздействие этанола на психомоторные реакции.
Изофермент CYP2D6 преобразует венлафаксин в активный метаболит ОДВ. В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина возможно не снижать при одновременном введении с лекарствами, подавляющими активность CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация венлафаксина и его метаболита ОДВ при этом не изменится. Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4; поэтому надлежит соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными лекарствами, угнетающими оба эти фермента.
Такие лекарственные взаимодействия еще не исследованы.
Венлафаксин - относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не надлежит ожидать его взаимодействия с иными лекарствами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты. Циметидин подавляет метаболизм при "первом прохождении" венлафаксина через печень и не оказывает воздействие на фармакокинетику ОДВ.
У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и его метаболита ОДВ (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени). Клинически значимое взаимодействие венлафаксина с антигипертензивными (в т.ч. с бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и гипогликемическими лекарствами не обнаружено.
Связывание с белками плазмы составляет 27% для венлафаксина и 30% - для ОДВ. Поэтому не отмечено влияния на концентрацию лекарственных средств в плазме крови, обладающих высокой степенью связывания с белками.
При одновременном приеме с варфарином может усиливаться антикоагулянтный результат последнего.
При одновременном приеме с индинавиром изменяется фармакокинетика индинавира (AUC уменьшается на 28%, Cmax - на 36%), а фармакокинетика венлафаксина и его метаболита ОДВ не изменяется. Но клиническое значение этого эффекта неизвестно.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.