Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде пористой аморфной массы красного или оранжево-красного цвета. 1 фл. эпирубицина гидрохлорид 10 мг -"- 50 мг. Вспомогательные вещества: маннит, метилгидроксибензоат.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый антибиотик.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый препарат из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия связан с образованием сшивок и разрывов в молекуле ДНК, что блокирует матричную активность ДНК в системах ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полимеразы и, таким образом, тормозит синтез нуклеиновых кислот.
Всасывание
После в/в введения Веро-эпирубицина в дозе 75-90 мг/м2 пациентам с правильной функцией печени и почек уровень в плазме крови описывается трехфазной моделью с очень быстрой первой и медленной терминальной фазами.
Распределение
Препарат быстро и равномерно распределяется в тканях организма, не проникает через ГЭБ. Степень связывания с белками плазмы (как правило альбумином) практически не зависит от концентрации лекарства в крови и составляет 77%. Накапливается также в эритроцитах.
Метаболизм
В печени окисляется до основного метаболита - эпирубицинола (13-оксиэпирубицин), концентрация которого в плазме крови изменяется параллельно концентрации неизмененного лекарства.
Выведение
Средняя величина T1/2 составляет 40 ч. Эпирубицин выводится как правило с желчью и частично (10%) - с мочой. Общий клиренс составляет 0.9 л/мин.
При монотерапии рекомендуемая дозировка Веро-эпирубицина для взрослых составляет 60-90 мг/м2. Препарат надлежит вводить только в/в в течение 3-5 минут. Дозу вводят повторно с интервалом в 21 день (в зависимости от состояния функции костного мозга возможна коррекция режима дозирования).
Больным с нарушениями функции костного мозга предлогается снижение дозировки до 60-75 мг/м2. Общую дозу на цикл возможно вводить в течение 2-3 дней подряд. Пациентам с нарушениями функции печени дозу лекарства устанавливают индивидуально, чтобы избежать увеличения общей токсичности (поскольку основной путь выведения эпирубицина - гепатобилиарная система). При печеночной недостаточности средней степени (билирубин 1.4-3 мг/100 мл крови) дозу понижают на 50%, а при тяжелой (билирубин более 3 мг/100 мл крови) - на 75%. Максимальные кумулятивные дозировки Веро-эпирубицина устанавливаются с учетом любой сопутствующей терапии потенциально кардиотоксичными лекарствами. Общая курсовая дозировка не должна превышать 1 г/м2. Внутрипузырно препарат вводят в дозе 30-80 мг 1 раз в 7 дней в течение 8 нед. Введение осуществляют через катетер. Изначально растворяют 50 мг в 25-50 мл 0.9% раствора натрия хлорида, опорожняют пузырь через 1 ч после введения.
Для предупреждения после резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря препарат вводят в дозе 50 мг 1 раз/нед. в течение 4 недель, затем - 1 раз/мес в течение 11 мес. После добавления воды д/и флакон встряхивают до полного растворения лекарства. Приготовленный раствор стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре и в течение 48 ч при температуре от 4° до 10°C.
Раствор хранят в защищенном от света месте. Веро-эпирубицин надлежит вводить только в/в. Он не полезен при пероральном приеме и не предназначен для в/м введения. Веро-эпирубицин вводят в/в струйно, вслед за введением 0.9% раствора натрия хлорида.
Следовательно, надлежит убедиться, что игла правильно введена в вену. Этот метод максимально уменьшает риск попадания лекарства из сосудов в ткани и обеспечивает способность промывания вены 0.9% раствором натрия хлорида.
Побочное воздействие
Дерматологические реакции: 60-90% - алопеция (зачастую рост волос возобновляется); у мужчин облысение сопровождается прекращением роста бороды.
Местные реакции: склерозирование вен. При экстравазальном введении возможен некроз окружающих тканей. Прочие: гипертермия, гиперурикемия; эпирубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). В экспериментальных исследованиях показано, что препарат обладает мутагенными, канцерогенными и эмбриотоксическими свойствами. Женщинам детородного возраста, принимающим Веро-эпирубицин, надлежит избегать зачатия, используя надежные методы контрацепции.
Веро-эпирубицин надлежит использовать только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих клинический опыт проведения химиотерапии. Эпирубицин менее токсичен, чем его структурный аналог - доксорубицин. Сравнительное обследование показало, что соотношение кумулятивных доз, ведущих к одинаковому снижению функции сердца, составляет порядка 2:1.
У заболевших, у которых раньше не проводилось лечение доксорубицином, сообщалось о развитии застойной сердечной недостаточности только после приема в кумулятивных дозах более 1 мг/м2. Поэтому предлогается проводить тщательное наблюдение за функцией сердца во время лечения, чтобы свести к минимуму риск развития сердечной недостаточности, и после каждого курса лечения, т.к. сердечная недостаточность может возникать даже через несколько недель после прекращения лечения и поддаваться специфической консервативной терапии. Уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или начинающаяся аритмия (зачастую временная и обратимая) не обязательно являются показаниями к прерыванию лечения Веро-эпирубицином.
Но снижение вольтажа QRS считается первым проявлением кардиотоксичности. Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, выражается стойким снижением вольтажа QRS, удлинением систолы и снижением фракции выброса.
Предлогается контролировать функцию сердца неинвазивными методами (эхокардиография) и, при необходимости, проводить измерение объема сердечного выброса методом радиоизотопной ангиографии. Подобно другим цитотоксическим средствам, Веро-эпирубицин может вызывать гиперурикемию в результате быстрого лизиса опухолевых клеток (нужно тщательно контролировать содержание мочевой кислоты в крови). Венозный склероз чаще развивается при введении в тонкие сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену. Персоналу, работающему с препаратом, надлежит пользоваться защитными перчатками. При случайном попадании порошка или раствора на кожу или слизистые оболочки требуется немедленное промывание водой с мылом. Конъюнктиву надлежит промывать физиологическим раствором.
Контроль лабораторных показателей
До начала и во время лечения надлежит регулярно контролировать картину периферической крови. Нужен строгий контроль числа лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.
При соблюдении необходимых мер предосторожности и нормально скорректированных схемах применения лейкопения зачастую носит временный характер, достигая самого низкого уровня между 10 и 14 днями, и возвращается к нормальным показателям к 21 дню. До начала лечения и во время лечения надлежит проводить оценку лабораторных функций печени.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения лекарства у детей не установлены.
Симптомы: усиление побочного действия.
Лечение: отмена лекарства, проведение симптоматической терапии.
Эпирубицин не надлежит смешивать с раствором гепарина из-за их химической несовместимости, вследствие которой возможна преципитация. Эпирубицин возможно использовать совместно с иными лекарственными средствами, но не допускать их смешивания в одном и том же шприце.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года. Приготовленный раствор стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре и в течение 48 ч при температуре от 4° до 10°C. Раствор надлежит хранить в защищенном от света месте.