Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и п/к введения в виде пористой массы белого или почти белого цвета. 1 фл. эпоэтин бета 1000 МЕ -"- 2000 МЕ -"- 4000 МЕ -"- 10 000 МЕ. Вспомогательные вещества: поливидон низкомолекулярный медицинский (повидон), цитратно-фосфатный буфер для получения раствора с рН 6.9.
Клинико-фармакологическая группа: Стимулятор эритропоэза.
Фармакологическое воздействие
Стимулятор гемопоэза. Рекомбинантный эпоэтин бета представляет собой гликопротеид, синтезирующийся в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам идентичен эндогенному эритропоэтину человека. Специфически стимулирует эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Введение лекарства приводит к повышению уровня гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный результат от применения Веро-эпоэтина наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью.
Всасывание
При п/к введении концентрация эпоэтина бета в крови нарастает медленно, Cmax достигается через 12-28 ч. Биодоступность при п/к введении - 25-40%.
Выведение
T1/2 при п/к введении составляет 13-28 ч, при в/в - 4-12 ч.
Профилактика и лечение анемии:
Для лечения анемии при хронической почечной недостаточности Веро-эпоэтин вводят п/к или в/в (пациентам, находящимся на гемодиализе, - через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа).
При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при п/к способе введения Веро-эпоэтина для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется дозировка на 20-30% меньше чем при в/в введении). Этап коррекции При п/к введении Веро-эпоэтина начальная дозировка составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю.
При в/в введении Веро-эпоэтина начальная дозировка составляет 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гематокрита (30-35%). Эти показатели нужно контролировать еженедельно.
Возможны следующие ситуации:
Этап поддерживающей терапии
Для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу Веро-эпоэтина, применяемую на этапе коррекции, надлежит уменьшить в 1.5 раза. Затем поддерживающую дозу Веро-эпоэтина подбирают индивидуально с учетом динамики гематокрита или гемоглобина. После стабилизации гемодинамических показателей возможен переход на введение Веро-эпоэтина 1 раз в 1-2 недели.
При профилактике и лечении анемии у заболевших с солидными опухолями перед началом терапии предлогается провести определение уровня эндогенного эритропоэтина.
При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл начальная дозировка Веро-эпоэтина составляет при в/в способе введения 150 МЕ/кг. При п/к способе введения начальная дозировка Веро-эпоэтина может быть снижена до 100 МЕ/кг. При отсутствии ответа вероятно увеличение дозировки до 300 МЕ/кг. Дальнейшее увеличение дозировки представляется нецелесообразным. Не предлогается назначать Веро-эпоэтин пациентам с содержанием сывороточного эндогенного эритропоэтина выше 200 МЕ/мл.
При профилактике и лечении анемии у заболевших с ВИЧ инфекцией в/в введение Веро-эпоэтина в дозе 100-150 МЕ/кг 3 раза в неделю считается эффективным у ВИЧ-пациентов, получающих терапию зидовудином, при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента менее 500 МЕ/мл, а дозировка зидовудина составляет менее 4200 мг/неделю.
При п/к введении дозировка Веро-эпоэтина может быть уменьшена в 1.5 раза. При профилактике и лечении анемии у заболевших с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническим лимфолейкозом целесообразность лечения Веро-эпоэтином обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии.
При содержании гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Веро-эпоэтин вводят п/к в стартовой дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу лекарства корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозировки 600 МЕ/кг увеличение содержания гемоглобина не замечено, дальнейшее использование Веро-эпоэтина надлежит отменить как неэффективное.
При ревматоидном артрите наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под действием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. При профилактике и лечении анемии у заболевших с ревматоидным артритом Веро-эпоэтин вводят п/к в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю.
При увеличении содержания гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения, дозу Веро-эпоэтина увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозировки представляется нецелесообразным.
При лечении и для предупреждения анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела, Веро-эпоэтин вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю, начиная с 6 дня жизни до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита, однако не более 6 недель. При профилактике анемии при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях Веро-эпоэтин вводят в/в или п/к 3 раза в неделю в дозе 100-150 МЕ/кг до нормализации гематокрита и содержания гемоглобина.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: крапивница, зуд, ангионевротический отек. Иммунопатологические реакции: в отдельных случаях (при длительном использовании) - образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.
Дерматологические реакции: слабо или умеренно выраженная кожная сыпь, экзема.
Местные реакции: гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще появляются при п/к введении).
Прочие: нарушения дыхания; в отдельных случаях - обострение порфирии.
С осторожностью надлежит назначать препарат при тромбозе (в анамнезе), при злокачественных новообразованиях, серповидноклеточной анемии, при умеренной анемии без дефицита железа, при рефрактерной анемии, эпилепсии и хронической печеночной недостаточности.
Достаточного опыта применения лекарства при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) нет. Использование Веро-эпоэтина при беременности и в период лактации вероятно только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения для матери превышают возможный риск для плода и ребенка.
При использовании лекарства у женщин репродуктивного возраста вероятно возобновление менструаций. Пациентку надлежит предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать препарат при хронической печеночной недостаточности.
Во время лечения Веро-эпоэтином нужно еженедельно контролировать АД и проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина. У заболевших с уремией, находящихся на гемодиализе из-за увеличения гематокрита часто требуется повысить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин надлежит контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л. Нужно помнить, что Веро-эпоэтин не заменяет гемотрансфузию, однако уменьшает объемы и частоту ее применения.
У заболевших с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозировки антигипертензивных препаратов и/или антикоагулянтов. При развитии гипертонического криза во время проведения неотложных лечебных мероприятий, лечение Веро-эпоэтином надлежит прервать. При назначении Веро-эпоэтина пациентам с печеночной недостаточностью вероятно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза.
Безопасность применения Веро-эпоэтина у этой группы пациентов не установлена. Запрещено также исключить возможность взаимодействия Веро-эпоэтина на рост некоторых типов опухолей, в т.ч. опухолей костного мозга. Надлежит учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений.
Перед началом лечения надлежит исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелые отравления алюминием, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение.
У большинства заболевших с уремией, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина нужно определять в течение всего курса лечения. Если он составляет меньше 100 нг/мл, предлогается заместительная терапия лекарствами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сутки (для детей 100-200 мг/сут). Недоношенным детям пероральная терапия лекарствами железа в дозе 2 мг/сут должна назначаться как возможно раньше.
Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или в послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию лекарствами железа в дозе до 200 мг/сут. У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином бета может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У этих пациентов нужно также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. Учитывая возможный более выраженный результат Веро-эпоэтина, его дозировка не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение дозировка/ответ.
После этого дозировка может быть уменьшена или увеличена.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозировки пациентам с уремией надлежит избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за увеличения риска повышения АД в начале терапии.
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое, при высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.
При одновременном использовании Веро-эпоэтина с циклоспорином может увеличиваться связывание последнего с эритроцитами и в связи с этим может возникнуть необходимость коррекции дозировки циклоспорина.
Фармацевтическое взаимодействие
До настоящего времени не выявлено фактов фармакологической несовместимости Веро-эпоэтина с иными лекарственными лекарствами. Несмотря на то, во избежание вероятной несовместимости или снижения активности Веро-эпоэтин запрещено смешивать с растворами других лекарственных препаратов.
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 2 года.